6 Janvier 1971 – Les chimistes de Berkeley annoncent les premières hormones de croissance synthétiques

Découverte de l’hormone de croissance humaine : Choh Hao Li, 74 ans ; Endocrinologue à l’UCLa première production synthétique d’hormone de croissanceLe 6 janvier 1971, les chimistes de Berkeley ont annoncé la première production synthétique d’hormone de croissance.La plus grande protéine synthétisée Choh Hao Li, biochimiste et endocrinologue d’origine chinoise, a travaillé à partir de 1935 à l’Université de Californie à Berkeley. Fasciné par les hormones de l’hypophyse, il a passé la majeure partie de sa carrière universitaire à isoler et à étudier les hormones protéiques. Parmi ses réalisations scientifiques figurent les découvertes de l’hormone lutéinisante, de l’hormone folliculo-stimulante, de l’hormone corticotrope et surtout de l’hormone de croissance humaine (HGH, somatropine, somatotropine). En 1966, Li a pu déterminer la séquence d’acides aminés de HGH et en 1970, lui et son équipe ont pu synthétiser l’hormone. Avec une longueur de 256 acides aminés, c’était la plus grande protéine jamais synthétisée à cette époque.Le grand avantage de la somatropine

Ce n’était pas simplement une réussite scolaire : le déficit en hormone de croissance ou l’hypopituitarisme est une maladie relativement courante, 1 nouveau-né sur 3 800 en étant affecté. Les symptômes vont de l’hypoglycémie, du micropénis et du retard de croissance à la perte de mémoire et à la dépression. Le traitement standard à l’époque et aujourd’hui est l’hormonothérapie substitutive. Cependant, sans les merveilles de la biotechnologie moderne dont nous disposons aujourd’hui, cette approche s’est avérée difficile. À partir de la fin des années 50, l’hormone de croissance pour le traitement des enfants atteints a été isolée des glandes pituitaire de cadavres humains. L’offre était limitée et seuls les cas les plus graves recevaient un traitement. De plus, la maladie de Creutzfeld-Jacob peut être contractée par l’apport de HGH extrait.

Three doses of synthetic steroids, antibiotics & growth hormones are pumped into each chicken each day for 30 days, only to fatten them. Then birds must be sold between 30-40 days failing which, the birds die on their own having been bombarded by the above poisonous concoction. pic.twitter.com/COAfZPyc2v

— Eagle Eye (@SortedEagle) December 30, 2019

Les protéines synthétiques aujourd’hui L’approche synthétique de Li pour la production d’hormone de croissance a ouvert la voie à la production recombinante d’hormones, qui, après l’approbation de la FDA en 1985, a considérablement augmenté l’offre. De nos jours, les hormones et les cytokines sont des outils standards dans la pratique médicale ainsi que dans la recherche. Biomol propose une large gamme de cytokines purifiées, recombinantes et synthétiques pour vos recherches.

Hormone de croissance humaine produite en laboratoireSAN FRANCISCO, 6 janvier—L’hormone responsable de la croissance dans le corps humain a été synthétisée pour la première fois par un groupe de chercheurs fondamentaux du centre médical de l’Université de Californie. C’est la plus grosse molécule jamais assemblée par des scientifiques dans un laboratoire.

Le Dr Philip R. Lee, chancelier de l’université, a annoncé cette réalisation lors d’une conférence de presse ici aujourd’hui, la qualifiant de l’une des percées les plus importantes de l’histoire de la recherche fondamentale. Il a dit que la découverte avait d’énormes possibilités dans un si large éventail de domaines qu’« il n’y a tout simplement aucun moyen de prédire où elle ira ».L’équipe de recherche était dirigée par le Dr Choh Hao Li, professeur de biochimie de 57 ans et directeur du laboratoire de recherche sur les hormones à la faculté de médecine. Le Dr Li est un pionnier de la recherche sur les hormones depuis plus de 30 ans. Il a isolé et purifié huit des 10 hormones de l’hypophyse antérieure et en a déterminé la structure pour sept.

L’hormone de croissance humaine remplit diverses fonctions dans le corps humain. Au début de la vie, ça fait, les gens grandissent. Il est produit par le corps en grande quantité tout au long de la vie, même si la plupart de la croissance s’arrête vers l’adolescence.

A l’adolescence, la production d’hormone de croissance diminue mais ne s’arrête pas. GH, comme l’hormone de croissance humaine est connue, continue de promouvoir le développement et l’élargissement continus de tous. L’Us corporelle poursuit et augmente la taille et le nombre de toutes les cellules du corps.Certaines expérimentations animales ont montré, cependant, que la GH fait bien plus que simplement stimuler et maintenir la croissance. La GH aide probablement à réparer les fractures osseuses, à favoriser la cicatrisation des plaies, à réduire le cholestérol sanguin, à renforcer la résistance aux infections en stimulant la production d’anticorps et à réagir favorablement avec les hormones sexuelles mâles et femelles pour les faire fonctionner plus efficacement.

Le Dr Li et ses associés ont isolé l’humain. l’hormone de croissance en 1956 et déterminé sa structure en 1966. Les quatre dernières années ont été consacrées à sa synthèse.Aux nouvelles, conférence ce matin; Le Dr Li a comparé. la tâche de synthèse à la construction de routes et de ponts. Chaque tronçon d’une route doit être achevé avant de pouvoir parcourir tout le parcours, a-t-il dit, et parfois des ponts sont nécessaires ici et là pour que les choses se déroulent sans heurts.

La molécule de l’hormone de croissance humaine se composait de 188 pièces distinctes, dont chacune devait d’abord être identifiée puis posée au bon endroit le long de la route. Ensuite, a déclaré le Dr Li, il a été déterminé que deux liens, ou ponts, étaient nécessaires. pour rendre la route complète. Ils ont été « collés » en place avec un composé de soufre.

La plus grande molécule artificielle qui a contribué à la synthèse de la GH par le Dr Li était une enzyme longue de 124 « morceaux ». Chaque morceau est un résidu d’acide aminé ou un morceau de protéine.La GH synthétique pourrait un jour jouer un rôle dans la lutte contre le cancer, a déclaré le Dr Li. Si l’on est capable de synthétiser l’hormone de croissance ; dit-il, on est aussi capable de synthétiser une hormone anti-croissance. Toute substance qui empêche la croissance, a-t-il poursuivi, peut s’avérer utile dans le traitement et la guérison du cancer.

L’hormone de croissance humaine est produite par la glande pituitaire, située juste en dessous du centre du cerveau et qui y est attachée par une fine tige. L’hypophyse pèse un soixantième d’once et a environ la taille du bout d’un petit doigt. Il a trois parta-un avant, un arrière et un milieu. L’hormone de croissance humaine est produite dans la partie avant.

L’hypophyse – en particulier sa partie avant – est souvent appelée la glande maîtresse parce que la plupart des hormones qu’elle sécrète disent aux autres glandes productrices d’hormones quoi faire. En un sens, c’est le directeur de toute l’usine chimique du corps.Mais ce n’est pas un dictateur absolu. Un système de rétroaction glandulaire existe pour dire à l’hypophyse quand il produit trop ou trop peu d’une certaine hormone. Comme un thermostat automatique, sur un four, le corps maintient ses hormones en équilibre en envoyant des messages à l’hypophyse maîtresse afin qu’un équilibre parfait soit maintenu.

Lorsque les choses se déséquilibrent, bien sûr, il y a des problèmes. Si l’hypophyse ne fonctionne pas comme il se doit, il peut y avoir une surproduction ou une sous-production de n’importe quelle hormone, y compris la GH. Trop peu de GH provoque une condition connue sous le nom de nanisme hypophysaire. La synthèse de GH du Dr Li promet d’aider quelque 5 000 victimes de cette maladie aux États-Unis,Jusqu’à présent, très peu de nains hypophysaires pouvaient être aidés par des injections de GH en raison de la grave pénurie de l’hormone naturelle. Obtenu à partir de cadavres, environ quatre milligrammes d’hormone de croissance peuvent être prélevés de la glande de chaque donneur.

Le traitement moyen pour un nain hypophysaire, cependant, implique la quantité d’hormone de croissance humaine présente dans 650 glandes.

Le Dr Li a déclaré qu’il croyait que l’hormone synthétique fonctionnerait pour guérir le nanisme hypophysaire et que ce n’était qu’une question de temps avant que les fabricants de produits chimiques ne commencent à la produire à grande échelle.Trop de GH provoque le gigantisme si la surproduction se produit avant l’adolescence. La condition peut être inversée en bombardant l’hypophyse avec un faisceau de particules atomiques ou en enlevant la glande entièrement. Une victime célèbre de cette condition était Robert Wadlow d’Alton, III., qui mesurait 8 pieds 10 pouces et portait des chaussures de taille 37.

Une surproduction de GH peut également commencer après l’adolescence et, dans ce cas, la maladie s’appelle l’acromégalie ses symptômes sont un épaississement des os (mais pas d’allongement, puisque les os se forment après un certain âge) et un allongement des os mous, comme la mâchoire inférieure, les mains et les pieds. Elle aussi peut être traitée par l’ablation de l’hypophyse ou par des bombardements atomiques.

L’hormone de croissance humaine favorise la croissance en augmentant les taux de synthèse des protéines et d’autres éléments cellulaires, mais les scientifiques ne sont pas encore clairs sur la façon dont elle gère cet exploit.Une théorie affirme que la GH peut jouer un rôle dans la modification de l’action de type tamis des membranes cellulaires. Une fois que la GH se drape sur une cellule, selon la théorie, elle modifie la membrane et permet à davantage d’acides aminés et d’autres éléments cruciaux d’entrer dans la cellule en plus grandes quantités.

Le résultat serait que le tell pourrait fabriquer plus de protéines et grandirait et se multiplierait. La GH affecte toutes les cellules du corps lorsqu’elle est sécrétée dans la circulation sanguine.

Il faudra deux ou trois ans avant que les avantages du travail du Dr Li ne commencent à apparaître dans « la pratique clinique quotidienne », a déclaré le chancelier Lee. Le rythme des progrès, a-t-il dit, dépendra du financement de la recherche scientifique fondamentale dans ce pays.Le financement a été réduit si sévèrement, a déclaré le Dr Lee, que l’avenir de toute recherche fondamentale telle que celle dont il est question aujourd’hui est dans un équilibre précaire. Sans argent, dit-il, un tel succès ne peut pas durer.

Découverte de l’hormone de croissance humaine : Choh Hao Li, 74 ans ; Endocrinologue à l’UCChoh Hao Li, l’endocrinologue qui a découvert l’hormone de croissance humaine et donné à des milliers d’enfants anormalement petits la chance d’une vie plus normale, est décédé samedi à Berkeley, ont annoncé mardi des responsables de l’UC San Francisco. Il avait 74 ans. En plus de 50 ans de recherche dans le système de l’Université de Californie, Li a joué un rôle clé dans la découverte de huit des neuf hormones critiques produites par l’hypophyse, un organe de la taille d’un pois situé au plus profond du cerveau qui régule la croissance corporelle, le métabolisme et la fertilité.  « Le travail de Li à Berkeley était d’une importance majeure pour l’endocrinologie car il était l’un des premiers chimistes intéressés à isoler les hormones hypophysaires et capable de le faire », a déclaré l’endocrinologue Roger Guillemin du Salk Institute à La Jolla.« Il était également inhabituel en ce sens qu’il travaillait en étroite collaboration avec des biologistes tels que George Herbert Evans pour comprendre leur fonction biologique », a déclaré Guillemin.  Parmi les hormones découvertes par Li figuraient l’hormone lutéinisante et l’hormone folliculo-stimulante, toutes deux prometteuses pour le contrôle des naissances et la régulation de la fertilité, et l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), l’hormone dite du stress utilisée pour traiter diverses maladies avant l’avènement des hormones stéroïdes synthétiques.  L’une de ses dernières réalisations majeures a été la découverte de la bêta-endorphine, le plus puissant des analgésiques naturels du corps.  Mais la réalisation dont on se souviendra le plus de Li est la découverte en 1955 de l’hormone de croissance humaine – qui, comme son nom l’indique, stimule la croissance des enfants et des adolescents. Il a ensuite mis au point une méthode pour isoler l’hormone de cadavres humains et la purifier afin qu’elle puisse être administrée à des enfants souffrant d’une forme de nanisme causée par un déficit en hormone de croissance.Au plus fort du programme en 1973, 82 500 hypophyses ont été prélevées pour le traitement d’environ 3 000 enfants. Le programme a par la suite décliné car moins d’autopsies ont été pratiquées et moins d’hypophyses ont été prélevées.  En 1971, il avait déterminé la structure de l’hormone de croissance humaine et l’avait synthétisée en petites quantités. Cet exploit a ouvert la voie à la production de l’hormone dans des bactéries génétiquement modifiées, augmentant considérablement l’offre. Le produit a été approuvé pour la vente en octobre 1985 et environ 6 000 enfants américains reçoivent maintenant l’hormone.  Né et éduqué en Chine, Li a émigré aux États-Unis en 1935 pour des études supérieures en chimie à l’UC Berkeley. Après avoir obtenu son doctorat en 1938, il a rejoint le personnel de Berkeley et y est resté jusqu’en 1967, date à laquelle il a déménagé à l’UC San Francisco. Il est devenu citoyen américain en 1955.

https://www.biomol.com/resources/biomol-blog/the-first-synthetic-production-of-growth-hormone?fbclid=IwAR3R1vF-dc1RTzIlhKF0StEkp-g0TqPFAxWX3ufW8FOaUoMTmG4UwWmnPL4

https://www.nytimes.com/1971/01/07/archives/human-growth-hormone-produced-in-laboratory-human-growth-hormone-is.html

https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1987-12-02-mn-17142-story.html

https://www.facebook.com/231274553723621/posts/engineering-birthdaychoh-hao-li-growth-hormone-synthesis-b-1913biochemical-resea/1327391660778566/