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4 février 1915 – Début des expériences pour trouver la cause de la pellagre au pénitencier d’État du Mississippi

ImagePellagra Pre-Goldberger : Rupert Blue, Fleming Sandwith et «l’hypothèse de la vitamine»Pellagra Pre-Goldberger: Rupert Blue, Fleming Sandwith, and The "Vitamine Hypothesis". - Abstract - Europe PMCLa conquête de la pellagre est généralement associée à un nom : Joseph Goldberger (1874-1929) du Service de santé publique des États-Unis, qui en 1914 est allé dans le sud, a conclu en 4 mois que la cause était une alimentation inadéquate, a passé le reste de sa vie à rechercher la maladie et, avant sa mort d’un cancer en 1929 – a découvert que la levure de bière pouvait le prévenir et le traiter à un coût nominal. Cela ne fait pas de discrédit à Goldberger de souligner qu’entre 1907 et 1914, une coalition disparate de surintendants d’asile, de médecins praticiens, de responsables locaux de la santé et d’autres a établi pour la première fois une compétence en langue anglaise en pellagre, a passé au crible des hypothèses concurrentes et a restreint les choix. à deux : une hypothèse d’infection transmise par des insectes, défendue par le flamboyant Européen Louis Westerna Sambon, et la nouvelle « hypothèse de la vitamine, » proposé par Casimir Funk au début de 1912 et articulé plus tard cette année-là par deux membres de l’American Clinical and Climatological Association, Fleming Mant Sandwith et Rupert Blue. Ceux qui ont résisté à la vérité gênante de Goldberger selon laquelle la cause fondamentale était la pauvreté dans le Sud ont tiré leurs arguments en grande partie de la Commission Thompson-McFadden sur la pellagre, qui remonte à l’influence malheureuse de Sambon sur les chercheurs américains. Des milliers de personnes en sont mortes. influence malheureuse sur les chercheurs américains. Des milliers de personnes en sont mortes. s influence malheureuse sur les chercheurs américains. Des milliers de personnes en sont mortes.                                      Pellagra Pre-Goldberger: Rupert Blue, Fleming Sandwith, and The "Vitamine Hypothesis". - Abstract - Europe PMCLes étudiants en médecine apprennent la pellagre comme « la maladie des quatre D » – dermatite, diarrhée, démence et mort – causée par une carence en niacine (vitamine B 3). Ses manifestations protéiformes reflètent en partie le besoin en nicotinamide de la paire de coenzymes NAD+/NADH. Au début du XXe siècle, la pellagre a fait à son apogée au moins 7 000 vies chaque année dans les 15 États du sud. La cause profonde était un régime alimentaire monotone dû à la pauvreté. La cause immédiate pourrait avoir été l’invention au début du XXe siècle du dégerminateur Beall, qui a transformé le maïs d’un grain entier en un glucide hautement raffiné sur lequel des millions d’Américains comptaient pour la majeure partie de leur apport calorique.ImageLa conquête de la pellagre est communément associée à un nom : Joseph Goldberger (Figure 2). En février 1914, le chirurgien général Rupert Blue du service de santé publique des États-Unis fit de Goldberger son enquêteur en chef sur la pellagre. Comme l’histoire est généralement racontée, la pellagre était largement considérée comme une maladie infectieuse et la plupart des gens, y compris Goldberger lui-même, s’attendaient à ce qu’il trouve le germe responsable. Goldberger est allé dans le sud et a observé orphelinat après orphelinat, asile après asile, que le régime alimentaire des détenus était monotone et que les membres du personnel n’avaient jamais de pellagre. En juin 1914, Goldberger a conclu que la pellagre était causée par une alimentation inadéquate et, à la fin de 1915, il avait prévenu et causé la pellagre par la seule manipulation alimentaire. Les responsables de la santé publique du Sud, les politiciens et d’autres ont rejeté l’explication diététique, en particulier parce qu’elle accusait la pauvreté du Sud. Goldberger a consacré le reste de sa vie à la pellagre et, avant de mourir d’un cancer, a trouvé un moyen peu coûteux de le prévenir et de le traiter : la levure de bière. Après que les cendres de Goldberger aient été dispersées dans la rivière Potomac le 18 janvier 1929, le chirurgien général de l’époque, Hugh Cumming, écrivit que « la maladie qui a déconcerté les meilleurs talents médicaux d’Europe pendant deux siècles a cédé en une décennie aux recherches d’un scientifique américain « .

Goldberger n’a jamais raconté l’histoire de cette façon. Cela ne le discrédite pas de noter qu’entre 1907 et 1914, une coalition disparate de surintendants d’asile, de médecins praticiens, de responsables locaux de la santé et d’autres a établi pour la première fois une compétence en langue anglaise en pellagre, a passé au crible des hypothèses concurrentes et a restreint les choix. à deux : une hypothèse d’infection transmise par des insectes, défendue par le flamboyant Européen Louis Westerna Sambon, et la nouvelle « hypothèse de la vitamine », proposée par Casimir Funk au début de 1912 et articulée plus tard cette année-là aux États-Unis par deux membres de l’American Association clinique et climatologique, Fleming Mant Sandwith et Rupert Blue. Ceux qui ont résisté à Goldberger’

LA RÉPONSE AMÉRICAINE À LA PELLAGRE, 1907-1914 Why Pellagra Matters | Medicine, Health, and History Bien qu’il y ait eu de rares rapports de cas de pellagre aux États-Unis avant 1907, on pensait généralement qu’elle ne se produisait pas dans ce pays, comme l’a écrit William Osler dans la sixième édition de son manuel. Cependant, en avril 1907, le Dr George H. Searcy de l’Alabama a signalé une pellagre épidémique au Mt Vernon Hospital for the Colored Insane. Plus tard cette année-là, le Dr James Woods Babcock (figure 3) et ses collègues du South Carolina State Hospital for the Insane à Columbia, ignorant les rapports de Searcy, ont fait la même observation. Searcy et Babcock ont décrit une maladie plus agressive que celle habituellement observée en Europe. En juin 1908, Babcock se rendit en Italie et confirma que la pellagre aux États-Unis était néanmoins la même maladie familière aux Italiens. Sur le chemin du retour, il eut une audience à Londres avec la plus grande autorité sur la pellagre dans le monde anglophone, Fleming Mant Sandwith Sandwith avait élargi la gamme connue de pellagre hautement endémique pour inclure l’Égypte et l’Afrique du Sud, et sa suspicion que les conditions étaient mûres pour la pellagre dans certaines parties des États-Unis avait maintenant été confirmée par Searcy et Babcock.

Les médecins du Sud se sont vite rendu compte qu’ils avaient un problème majeur. Ils ont commencé à voir de nombreux patients atteints de pellagre stéréotypée (Figure 5), en particulier dans les asiles, les orphelinats, les travailleurs du textile et les ruraux pauvres. Quelle en était la cause ? Comment la traiter, ou mieux la prévenir ? Les spéculations abondaient, mais presque tout le monde reconnaissait que la pellagre survenait généralement dans le cadre d’un régime alimentaire monotone et que le traitement incluait un régime riche en lait, en viande et en légumes.Frauds,” “Filth Parties,” “Yeast Fads,” and “Black Boxes”: Pellagra and Southern Pride, 1906-2003 | Semantic ScholarLes Européens, à commencer par l’Espagnol Gaspar Casál qui, entre 1720 et 1735, décrivait une maladie connue des paysans asturiens sous le nom de mal de la rosa ou «maladie de l’éruption rouge», avaient corrélé la pellagre à la pauvreté et prescrivaient une meilleure alimentation. En 1810, un Italien, Giovanni Battista Marzari, a proposé que le maïs manquait de quelque chose de nécessaire à la santé – que la pellagre pourrait être une maladie de carence. Ces observations et d’autres ont anticipé la percée de Goldberger. Qu’est ce qui ne s’est pas bien passé ?                                   Pin en MEDICINE AND SURGERYL’enthousiasme de la fin du XIXe siècle pour la théorie des germes a alimenté une chasse aux étiologies infectieuses, comme il l’a fait pour d’autres maladies d’origine alors inconnue. Deux variantes de la théorie des germes ont finalement nécessité d’énormes dépenses en temps et en argent pour être réfutées. L’Italien Cesare Lombroso, dont on se souvient le mieux comme « le père de la criminologie moderne » parce que son travail en psychiatrie médico-légale a déplacé l’attention du crime vers le criminel, a défendu l’idée que la pellagre était causée par une toxine contenue dans le maïs gâté. Il a affirmé qu’un champignon spécifique, Sporisorium maidis, avait provoqué la fabrication par le maïs d’une toxine responsable de la pellagre qu’il a nommée pellagrozeïn. Louis Sambon (Figure 6) a formulé une hypothèse d’infection transmise par les insectes. L’argument sera avancé ici que la spéculation complexe de Sambon, plus que toute autre chose, a détourné l’assaut scientifique des Américains contre la pellagre et a conduit à des milliers de morts qui auraient pu être évitées.

Sambon, né Luigi Westerna Sambon à Milan, était aussi extraverti et affirmé que Fleming Sandwith était introverti et effacé. C’était une « figure romantique et colorée » avec un « tempérament électrique » qui apparaissait comme « de style grandiloquent », « assuré dans son jugement et son ton pugnace » et presque toujours « exubérant ». Il pouvait charmer un public non seulement en tant que scientifique mais aussi en tant que cordon bleu, archéologue amateur accompli, naturaliste, alpiniste, linguiste et fin connaisseur des arts. En tant que conférencier, il « était brillant et divertissant et ses performances histrioniques étaient toujours un grand tirage au sort. Il se pavanait et gesticulait sur scène, utilisant les arts et les actions d’un grand acteur. Peu importait que ses faits soient puisés à une échelle trop généreuse dans les domaines de la mythologie ou s’appuyaient sur son imagination fertile. C’était sensationnel ; c’était stimulant, et invariablement applaudi ».Pellagra and its prevention and control in major emergenciesSambon a commencé sa carrière de gynécologue à Rome, s’est intéressé aux maladies infectieuses, a déménagé à Londres et a courtisé la controverse à la Royal Geographical Society en proposant que certaines parties de l’Afrique étaient «la tombe de l’homme blanc» non pas à cause du climat mais à cause des parasites, notamment les trypanosomes responsables de la maladie du sommeil. Sir Patrick Manson, le « père de la médecine tropicale », était devenu presque obsédé par la recherche de causes parasitaires de maladies d’origine alors inconnue et a donc accueilli Sambon, coloré et extrêmement sûr de lui, à la London School of Tropical Medicine. Beaucoup admiraient les pouvoirs de raisonnement inductif de Sambon. Un éditorialiste écrivait : « A part Manson, peut-être personne travaillant en médecine tropicale ne nous a-t-il donné autant d’idées nouvelles que le Dr Louis Sambon ».

En 1902, Manson et Sambon s’opposent à l’idée que le béribéri est causé par une alimentation monotone, favorisant plutôt une étiologie infectieuse. En 1905, Sambon a émis l’hypothèse que la pellagre était une maladie infectieuse à transmission vectorielle. Fondant son argumentation sur la distribution saisonnière et géographique de la pellagre dans le nord de l’Italie, où la pellagre semblait se produire principalement chez les personnes vivant à proximité de cours d’eau à débit rapide, il a estimé que la pellagre était causée par un agent infectieux spécifique (probablement un parasite protozoaire et peut-être un trypanosome.)) Transmise par un insecte spécifique (probablement une mouche du genre Simulium, qui comprend les moucherons du bison, les phlébotomes et les mouches noires). Lorsque les Américains ont rencontré la pellagre épidémique en 1907, il y avait deux grands ensembles d’hypothèses : les hypothèses de Zeist (basées sur l’idée que le maïs indien [Zea mays] avait une relation causale définie avec la pellagre) et les hypothèses anti-Zeist (basées sur le l’idée que le maïs indien n’avait rien à voir là-dedans). Au premier rang des hypothèses de Zeist se trouvait l’hypothèse du maïs gâté de Lombroso. Au premier rang des hypothèses anti-Zeist se trouvait la thèse de Sambon selon laquelle la pellagre était une maladie infectieuse transmise par les mouches Simulium.

Le 29 octobre 1908, la première conférence sur la pellagre jamais tenue dans un pays anglophone eut lieu au South Carolina State Hospital for the Insane, organisée par Babcock. Les actes ont été publiés dans la revue médicale d’État et dans un livret séparé, ce qui en fait la première monographie sur la pellagre en anglais. Soixante-douze médecins et environ 200 profanes y ont participé. Babcock a conclu que la pellagre dans le sud-est américain ressemblait aux formes italienne et égyptienne de la maladie, mais avec des différences importantes : la prépondérance écrasante des femmes, le taux de mortalité élevé au début de la maladie et la présence d’éruptions cutanées dans les zones normalement couvertes de vêtements comme l’intérieur des cuisses et la peau autour des organes génitaux et de l’anus (qui, comme la « langue chauve de Sandwith », peut être due à une carence coexistante en riboflavine). Il fait écho aux conseils thérapeutiques des Européens : « En règle générale, le patient ne doit pas être autorisé à consommer des aliments dérivés du maïs indien…. Une alimentation généreuse doit être donnée, y compris des viandes et des légumes frais ». Parmi les participants se trouvait Claude Lavinder de l’US Public Health and Marine Hospital Service, qui écrivit au chirurgien général que les régents de l’asile de Columbia avaient adopté une résolution demandant l’aide « du Public Health and Marine Hospital Service, ou d’un organisme scientifique similaire ». Ainsi a commencé le voyage du Service de santé publique des États-Unis (tel qu’il a été rebaptisé en 1912) vers la conquête éventuelle de la pellagre.

Lavinder a été affecté à la pellagre, est arrivé en Colombie en mai 1909 et, avec Babcock et le responsable de la santé de l’État, Frederick Williams, a déterminé que la pellagre était répandue en Caroline du Sud et ailleurs dans le sud-est, en particulier dans les asiles. Il a installé un laboratoire dans l’asile de Babcock et a injecté à de petits animaux des matériaux de pellagrins, avec des résultats négatifs. Il s’agissait de la première de nombreuses tentatives de transmission de la pellagre des humains aux animaux par Lavinder et d’autres Américains (y compris des tentatives de transmission de la pellagre des humains aux primates par au moins cinq groupes de chercheurs) avec des résultats essentiellement négatifs. Ces études ont été extrêmement utiles à Goldberger pour parvenir à la conclusion que la pellagre n’était pas une maladie infectieuse.

Les 3 et 4 novembre 1909, la première conférence nationale sur la pellagre a eu lieu à l’asile de Caroline du Sud, organisée par Babcock et à laquelle ont participé 394 médecins et de nombreux profanes. Les 41 conférenciers représentaient 12 États, l’US Public Health and Marine Hospital Service, l’armée américaine et six autres nations. La plupart des orateurs se sont penchés vers la position Zeist selon laquelle la pellagre était en quelque sorte liée à une dépendance excessive au maïs, mais une minorité vocale représentait les anti-Zeistes émergents. Les participants ont décidé de former une association nationale pour l’étude de la pellagre et ont élu le président Babcock. Le rédacteur en chef du Journal de l’American Medical Associationa fait l’éloge de «l’esprit purement scientifique et humanitaire» sans «disposition à rechercher un gain ou un agrandissement personnel», ajoutant que «chaque délégué était venu avec le désir d’en savoir plus sur cette maladie». Les actes ont été publiés sous la forme d’un livre de 297 pages. Lorsque Goldberger a écrit pour la première fois sur «L’étiologie de la pellagre» en 1914, il a tiré ses trois premières observations directement de ces procédures.

Les médecins à travers les États-Unis et en particulier dans le Sud-Est en ont pris note. Les Américains ont rapidement dépassé les Italiens dans le nombre d’articles sur la pellagre catalogués dans l’Index Medicus. Entre 1907 (l’année où Searcy a rapporté une épidémie de pellagre dans un asile de l’Alabama) et 1915 (l’année où Goldberger a rapporté des expériences confirmant qu’une bonne alimentation empêchait la pellagre), 409 Américains ont publié 746 articles sur la maladie. Beaucoup d’entre eux étaient des rapports de cas isolés, mais 118 de ces 409 Américains ont écrit au moins deux articles et certains ont été prolifiques. Quatre monographies à couverture rigide sur la pellagre, commençant par une traduction anglaise par Lavinder et Babcock d’un traité français, ont également paru. Les médecins américains qui tentaient même sans enthousiasme de se tenir au courant des nouvelles connaissances pouvaient désormais nommer les principales caractéristiques de la maladie, et les médecins les plus diligents pouvaient retracer son histoire, réciter des hypothèses concurrentes et discuter du traitement et de la prévention. L’effort de collaboration de tant de médecins américains dans tant d’endroits se concentrant sur une nouvelle maladie était sans précédent.

Les États-Unis manquaient d’institutions et d’infrastructures pour lutter contre une nouvelle maladie aussi difficile. Le laboratoire d’hygiène de Washington, DC, précurseur des National Institutes of Health, était une petite institution et les Centers for Disease Control and Prevention n’existaient pas. Néanmoins, deux des groupes et commissions qui ont vu le jour pour examiner la pellagre étaient raisonnablement bien financés. Il s’agissait de l’Illinois Pellagra Commission et de la Thompson-McFadden Pellagra Commission de la New York Post-Graduate Medical School. La Commission de la pellagre de l’Illinois s’est réunie en novembre 1909 et s’est dissoute en novembre 1911 après avoir publié un rapport de 250 pages. La Commission Thompson-McFadden Pellagre s’est réunie en 1912 et est restée active jusqu’en 1917, publiant trois rapports totalisant 771 pages avec 20 cartes, 88 photographies, 205 figures et 312 tableaux. Les deux commissions ont conclu que le régime alimentaire n’avait pas de rôle causal. On sent la main invisible de Louis Sambon dans les conclusions improbables des chercheurs, non étayées par des données solides, selon lesquelles la pellagre était selon toute vraisemblance une maladie infectieuse.

La Commission Thompson-McFadden sur la pellagre, bien que bien intentionnée, s’est finalement avérée extrêmement contre-productive. Son origine remonte à l’influence de Sambon sur Joseph F. Siler, l’un des meilleurs chercheurs en maladies infectieuses de l’armée américaine. Siler avait accompagné Sambon lors d’un voyage en Italie pour glaner plus de preuves de l’hypothèse de l’insecte vecteur. Plus tard, Siler a sans aucun doute parlé à Ward J. MacNeal des idées de Sambon alors qu’ils travaillaient tous les deux avec la Commission de la pellagre de l’Illinois. Cela excita MacNeal d’autant plus qu’il avait étudié les trypanosomes à l’Université du Michigan avec Frederick Novy. MacNeal a déménagé de l’Université de l’Illinois à la New York Post-Graduate Medical School, a invité Siler à donner une conférence sur les maladies tropicales et s’est assuré que son nouveau patron, George N. Miller, y assistait. Miller a obtenu un financement des philanthropes Robert Means Thompson et John Howard McFadden. La Commission de la pellagre Thompson-McFadden a établi un quartier général sur le terrain dans le comté de Spartanburg, en Caroline du Sud, où la pellagre était épidémique parmi les travailleurs du textile. Le travail de terrain a été supervisé par Siler (prêté par l’US Army) et Philip E. Garrison (prêté par l’US Navy). MacNeal est resté à New York pour concevoir les études et analyser les données.

Leur erreur cruciale, rétrospectivement, a été d’utiliser les méthodes de l’épidémiologie descriptive – y compris les antécédents alimentaires, dont nous savons maintenant qu’ils sont notoirement peu fiables – plutôt que la méthode expérimentale. Ils ont examiné les habitudes et les circonstances de 262 pellagrins dans les moindres détails et ont conclu que le régime n’était pas le problème. Ils ont trouvé une forte corrélation entre la pellagre et les toilettes extérieures, en particulier les toilettes de type « surface ordinaire ouverte à l’arrière » utilisées par 63 % des travailleurs du textile et leurs familles. Ils n’ont pas réussi à impliquer les mouches Simulium et se sont tournés vers la mouche stable (qui pullulait autour des toilettes), ou peut-être la mouche domestique commune, comme vecteur probable.

La percée conceptuelle a eu lieu au début de 1912 lorsque Casimir Funk, un jeune chimiste d’origine polonaise travaillant à Londres, a proposé que le béribéri, le scorbut, le rachitisme et la pellagre fussent tous des maladies de carence. « Les maladies de carence », écrivait-il, « éclatent dans les pays où un certain régime alimentaire invariable est consommé pendant de longues périodes. Lorsque cet aliment se trouve être déficient en une substance nécessaire au métabolisme, nous avons les conditions réelles d’apparition de ce type de maladie. Il avait déjà été démontré que le béribéri et le scorbut réagissaient à la réintroduction de quelque chose dans l’alimentation, même si le « quelque chose » n’avait pas encore été identifié : « On sait maintenant que toutes ces maladies, à l’exception de la pellagre, peuvent être prévenues et guéries par l’adjonction de certaines substances préventives ; les substances de carence, qui sont de la nature des bases organiques,

« L’idée que la pellagre est due à une carence alimentaire a été exprimée par plusieurs auteurs, mais à l’heure actuelle il n’y a aucune preuve positive en faveur de cette théorie, contrairement à toute autre théorie…. Un coup d’œil à toutes les théories existantes suggère qu’une enquête sur cette maladie dans le sens de… [Utilisé pour] le béribéri pourrait donner des résultats précieux. La recherche sur ce sujet, qui dans le passé a été très unilatérale, est rendue plus difficile par l’impossibilité de produire de la pellagre expérimentale chez l’animal, et aussi par le manque de connaissances sur la prévention de la maladie par le changement de régime alimentaire.

Une vignette racontée par le biographe de Funk suggère fortement que Louis Sambon a entendu Funk présenter son hypothèse et l’a rejetée : « Un conférencier à l’École des maladies tropicales a soutenu que la pellagre était transmise par une sorte de mouche et était particulièrement répandue dans les localités proches des cours d’eau rapides ! La réfutation de Casimir a été reçue avec peu d’attention ». Il est presque certain que le « conférencier » était le très opiniâtre Sambon, qui ne voulait pas plus entendre l’hypothèse de Funk qu’il ne voulait l’opinion des médecins italiens, dont la plupart ne pensaient pas que la pellagre était une maladie infectieuse.

Les 3 et 4 octobre 1912, la deuxième des trois réunions triennales de l’Association nationale pour l’étude de la pellagre eut lieu au South Carolina State Hospital for the Insane, à nouveau organisée par Babcock. Les 67 articles provenaient de 19 États, de la Thompson-McFadden Pellagra Commission, de l’US Public Health Service, de l’US Department of Agriculture et de huit autres pays. L’opinion sur la causalité est restée fortement divisée. L’hypothèse du maïs gâté de Lombroso était tombée mais pas encore sortie, mais la conférence n’était en aucun cas un couronnement de la théorie des germes ou, plus précisément, de la version de Sambon. L’hypothèse de Funk sur la carence en vitamines a été présentée lors d’un «Symposium sur la pellagre» qui a commencé à 20h30 le long et parfois fastidieux premier jour de la conférence. Un mauvais timing a émoussé son impact.

Chirurgien général Rupert Blue fut le premier à évoquer en public l’hypothèse de Funk sur le sol américain. Il a esquissé quatre théories « bien définies » de l’étiologie : infection, intoxication, auto-intoxication et «carence» alimentaire. Il avait l’intention de se concentrer sur la première (et plus particulièrement sur l’hypothèse de Sambon) et la quatrième (et plus particulièrement sur l’hypothèse de Funk) car celles-ci semblaient les plus prometteuses. Lui, comme d’autres, a trouvé l’hypothèse de Sambon intrigante mais manquant de données. Bleu continue : «Une deuxième piste d’investigation prometteuse en ce qui concerne la causalité de la maladie se trouve dans la théorie de la déficience telle qu’avancée par Casimir Funk. Il déclare qu’« il ne fait aucun doute que la pellagre est étroitement associée au régime alimentaire à base de maïs». La pellagre est ainsi placée dans la même catégorie que le scorbut et le béribéri. Ce n’est que dans le cas d’un régime exclusif ou unilatéral de maïs : et, si le maïs est avarié, il est d’autant plus déficient en valeurs nutritives ».

Blue n’avait pas grand-chose à dire de plus sur l’hypothèse de Funk, mais l’orateur suivant, Fleming Sandwith, en a dit beaucoup dans son article compact, « La pellagre peut-elle être une maladie due à une déficience nutritionnelle ? ». Babcock avait écrit à Sandwith le 2 mai 1912, l’invitant à soumettre un article pour la conférence. Sandwith a répondu qu’il ne pouvait pas y assister parce qu’il était submergé par le travail de routine, ajoutant qu’il n’avait « rien de nouveau à dire sur le sujet ». Entre mai et octobre 1912, il apprit l’hypothèse de Funk et, comme ils étaient tous les deux à Londres, ils se rencontrèrent peut-être. Sandwith, par le biais de son article soumis, a déclaré aux participants à la conférence que « certains de mes précieux correspondants dans les États du Sud » avaient été impressionnés par la découverte que le béribéri était causé par « l’utilisation trop continue de riz poli » et que « maintenant un jeune chimiste, le Dr Casimir Funk », s’était rapproché de la substance clé des polissages de riz. Sandwith a mentionné la démonstration de Frederick Gowland Hopkins selon laquelle les jeunes souris avaient besoin de tryptophane et a suggéré que « le tryptophane pourrait être directement utilisé comme précurseur normal d’une » hormone « spécifique ou d’une autre substance essentielle aux processus du corps ». Sandwith a demandé : « La pellagre est-elle aussi une maladie de carence,)ImageBeaucoup et peut-être la plupart des participants ont probablement oublié le court article de Sambon en écoutant (s’ils étaient encore éveillés) l’article venteux qui a suivi, soumis par Sambon et comme celui de Sandwith lu par un remplaçant. Sambon a exprimé sa satisfaction que divers médecins américains aient « déjà confirmé mes découvertes topographiques » suggérant que la pellagre était transmise par les mouches Simulium le long des rives des cours d’eau à débit rapide. La correspondance qui a suivi la réunion indique que Babcock a saisi l’importance de l’hypothèse de la carence en vitamines, tout comme Carl Alsberg du Département américain de l’agriculture. Alsberg a suggéré des expériences d’alimentation avec des extraits qui pourraient contenir des vitamines.

Malheureusement, personne n’a sérieusement suivi l’idée. Babcock n’était pas un chercheur et Alsberg venait d’être promu chef du Bureau de chimie du Département américain de l’agriculture, un poste qui a évolué sous sa direction pour devenir le poste désormais puissant de directeur de la Food and Drug Administration des États-Unis. Cependant, Sandwith a publié l’année suivante un article intitulé « La pellagre est-elle une maladie due à une carence nutritionnelle ? » Il écrivit : « Les développements récents concernant le béribéri m’ont amené à me demander à nouveau si nous ne sommes pas ici pour traiter une autre maladie due à une carence nutritionnelle. Je me suis donc aventuré à exprimer ce point de vue dans un article qu’on m’a demandé de contribuer à la Conférence sur la pellagre tenue à Columbia, Caroline du Sud, en octobre 1912 ». L’article de Sandwith de 1913 constitue l’articulation la plus forte de l’hypothèse de carence en vitamines pour la pellagre avant que Goldberger n’entre dans la mêlée.

Ils n’avaient pas entendu le dernier de Louis Sambon, qui avait été invité à être le conférencier invité pour l’annonce publique du premier rapport d’étape de la Commission Thompson-McFadden sur la pellagre, prévue pour le 3 septembre 1913, à Spartanburg, Caroline du Sud. Sambon a navigué d’Angleterre et, en arrivant à New York, a tout raconté aux journalistes sur les mouches Simulium et les cours d’eau rapides, ajoutant que « la nourriture n’avait absolument rien à voir avec la propagation de la pellagre ». Il a dominé la réunion d’un jour et, de retour à New York, a déclaré aux journalistes de l’hôtel Astor qu’il avait été convenu à Spartanburg que « la pellagre était une maladie infectieuse, le germe véhiculé par un insecte ». C’était un exemple classique de science par consensus.

C’était aussi un exemple classique de l’exubérance trompeuse de Sambon. Les journaux locaux, les sources d’archives et un commentaire fait lors d’une réunion médicale 19 ans plus tard suggèrent fortement que l’aventure nord-américaine de Sambon en 1913 a sérieusement affaibli sa confiance en lui dans l’hypothèse de l’insecte vecteur. Les chercheurs de Thompson-McFadden n’avaient pu impliquer aucun insecte. Après la réunion de Spartanburg, Sambon, avec Siler et l’entomologiste Allan Jennings, se rendit à Charleston pour étudier la pellagre dans les îles-barrières voisines, où la pellagre était endémique chez les Afro-Américains. Encore une fois, ils ne pouvaient pas impliquer les mouches Simulium. Sambon, Siler et Jennings se rendirent plus tard aux Antilles britanniques ; encore une fois, ils ont trouvé de la pellagre mais aucune preuve de transmission par les mouches Simulium. Après son retour à Londres, Sambon, selon une lettre que sa femme écrivit à Joseph Siler, commença à douter de son hypothèse et se rendit en Italie pour des investigations plus poussées. Sambon a apparemment « abandonné » son hypothèse, mais n’a pas transmis de nouveaux doutes aux chercheurs américains.

Pendant ce temps, l’épidémie s’aggravait. Des statistiques très fiables ne sont pas disponibles, mais, selon un article publié par Lavinder en 1912, au moins 30 000 cas de pellagre avaient été signalés aux États-Unis dans tous les États sauf neuf, avec un taux de létalité approchant les 40 %. Lavinder a maintenant basé ses enquêtes sur la pellagre au Marine Hospital de Savannah, en Géorgie, où il s’est enlisé dans l’administration et les soins aux patients. Il écrit à Babcock : « Je rêve de pellagre ces jours-ci, mais aucune inspiration ne vient m’aider à comprendre. Tout va de mal en pis », et décrit son va-et-vient entre les hypothèses comme une « gymnastique mentale avec vengeance ». Au début de 1914, Lavinder chercha à se libérer du travail de pellagre. Il avait contribué à sonner l’alarme, clarifié l’étendue de l’épidémie et montré que la pellagre ne pouvait pas être transmise de l’homme aux singes rhésus ou à d’autres animaux, du moins pas facilement. Le 7 février 1914, le Surgeon General Blue demanda à Joseph Goldberger, 39 ans, de remplacer Lavinder, disant à Goldberger que le travail « ne pouvait être placé entre de meilleures mains ». Goldberger a reçu des instructions pour se rendre à Savannah et Milledgeville, GA, puis à Spartanburg, SC, pour « inspecter le fonctionnement du Service en ce qui concerne les enquêtes sur la pellagre à ces points ».

JOSEPH GOLDBERGER VA VERS LE SUD ImageLa suite de l’histoire a été racontée de nombreuses fois. Goldberger a publié en l’espace de 4 mois que la pellagre n’était pas une maladie infectieuse, mais était plutôt causée par un régime alimentaire monotone. Sa conclusion rapide est souvent décrite comme un « moment aha » – un éclair ou un aperçu soudain et brillant. Le premier biographe de Goldberger a écrit : « Il n’avait aucune expérience préalable de la maladie, et n’en savait rien, sauf que deux siècles d’investigation n’avaient pas été récompensés ». D’autres ont écrit, par exemple, que « le service de santé publique américain a chargé Joseph Goldberger d’étudier la pellagre, vraisemblablement pour trouver son agent infectieux », ou que « Goldberger était censé, par l’USPHS et lui-même, trouver une cause infectieuse de la pellagre ». Goldberger, pour réitérer, n’a jamais raconté l’histoire de cette façon, et ces récits négligent la mesure dans laquelle il connaissait la pellagre, la mesure dans laquelle Rupert Blue, qui l’a envoyé dans le sud, était presque sûrement en faveur d’une explication diététique, et la mesure dans laquelle la concurrence les hypothèses avait été simplifiée par les étudiants américains de la maladie.

Tout d’abord, en juin 1911, Goldberger et John F. Anderson, directeur du Hygienic Laboratory de Washington, DC, ont publié leurs tentatives infructueuses de transmission de la pellagre de deux patients à cinq singes rhésus. Cet article semble avoir été négligé par tous les historiens de la pellagre, les biographes de Goldberger et même le bibliographe de Goldberger, peut-être parce que l’Index Medicus cite à tort Anderson comme seul auteur. Il est donc clair que Goldberger réfléchissait à la pellagre depuis au moins trois ans et en avait discuté à plusieurs reprises avec Anderson et peut-être avec d’autres chercheurs.  Deuxièmement, pour réitérer, Rupert Blue, qui a envoyé Goldberger vers le sud, a presque sûrement favorisé les carences alimentaires. En 1909, deux ans avant de devenir chirurgien général, Blue a déclaré aux membres de la Société médicale de San Francisco que, bien que « la transmissibilité de la maladie ait … fait l’objet d’une attention considérable je ne crois pas que les preuves présentées jusqu’à présent nous autorisent à croire que la pellagre est contagieuse ou infectieuse ». Blue avait publiquement mentionné «l’hypothèse de la vitamine» de Funk. Il est prudent de supposer que Blue et Goldberger ont longuement discuté de ces idées. Enfin, si les hypothèses concurrentes constituaient un champ encombré, le smart money pariait sur seulement deux : l’hypothèse infectieuse et l’hypothèse de carence alimentaire. Goldberger était dans une position familière à tous les étudiants qui passent le test : une question à choix multiples réduite essentiellement à deux.

Affirmer que Goldberger n’a pas choisi l’hypothèse de la carence alimentaire pendant un « moment aha » ne diminue en rien ses réalisations. Il a conçu et réalisé les expériences cruciales solidifiant les arguments en faveur de l’alimentation au-delà de tout doute raisonnable. Il est venu près d’identifier le composant diététique essentiel. Il a fait des recommandations pratiques et, juste avant de mourir, a identifié dans la levure de bière une mesure thérapeutique et préventive rentable. Goldberger, un chercheur constant et attentif, a transformé une hypothèse (une idée raisonnable) en une théorie (une idée qui rend compte des faits connus avec un degré de certitude raisonnable).

Les 21 et 22 octobre 1915, la troisième et dernière conférence triennale de l’Association nationale pour l’étude de la pellagre eut lieu au South Carolina State Hospital for the Insane, à nouveau organisée par Babcock. Au cours de la conférence, la nouvelle a éclaté que Goldberger avait empêché la pellagre en modifiant son régime alimentaire, tout en gardant les autres conditions identiques, dans deux orphelinats du Mississippi et dans deux quartiers de l’asile de Milledgeville, en Géorgie. Ward MacNeal, porte-parole de la Commission Thompson-McFadden et champion américain de l’hypothèse de l’insecte vecteur, est devenu le principal adversaire scientifique de Goldberger. MacNeal a été piqué par les critiques de Goldberger et d’autres selon lesquelles ses méthodes d’analyse des données étaient gravement défectueuses. Rejoindre MacNeal était des responsables de la santé du sud, dirigés par James Adams Hayne, pompeux et très opiniâtre de Caroline du Sud, et des politiciens du sud qui ont résisté à la vérité gênante selon laquelle la cause profonde était la pauvreté régionale. Les conséquences ont été tragiques pour des milliers d’Américains.

Les adversaires de Goldberger avaient un point valide. Goldberger avait montré que la pellagre pouvait être prévenue en donnant aux détenus des asiles et des orphelinats ce qu’il appelait « le régime des aisés ». Goldberger et ses co-auteurs ont affirmé dans leur article de 1915 que la société devrait « améliorer les conditions économiques, augmenter les salaires, réduire le chômage » et « rendre l’autre classe d’aliments » (c’est-à-dire autres que les glucides) « bon marché et facilement accessible ». C’est là que se trouvait le frottement, ou peut-être la mouche Simulium, dans la pommade. Le défi scientifique était de trouver une alternative rentable au « régime des aisés ». Pellagra Jamaica Phan Bio 200 March 6, What is it? -Pellagra is a systemic disease caused by vitamin B3 (niacin) deficiency. -Tryptophan can be. - ppt download Les réactions à la vérité dérangeante de Goldberger continuent de fasciner les historiens sociaux. On appelle la pellagre « un rappel méconnu de la spécificité méridionale ». Un autre décrit « une épidémie de fierté », une « réponse irrationnelle du Sud spécifiquement liée à l’identité culturelle et aux valeurs du Sud à cette époque ». Un troisième raconte comment la découverte de la cause précise de la pellagre et la mise en œuvre des mesures de contrôle ont été retardées par « la conception du Sud comme l’Autre régional par les intérêts du Nord, une réticence à reconnaître les privations généralisées dans la région par les dirigeants du Sud, aggravée par la examen inadéquat des dimensions raciales et de genre de la maladie ». Tout cela fait bonne lecture, mais les dimensions scientifiques de l’opposition à Goldberger sont d’une importance au moins égale.

L’acide nicotinique et sa structure cristalline étaient connus depuis 1873, le nicotinamide avait été synthétisé en 1894, et en 1913 Casimir Funk publiait qu’une des trois substances qu’il avait isolées de la fraction vitaminique de la levure « semble être de l’acide nicotinique ». En 1916, Atherton Seidell, un biochimiste travaillant au National Hygienic Laboratory de Washington, DC, a formulé une préparation vitaminée à l’aide de levure de bière et a suggéré de l’essayer dans la pellagre. Toujours en 1916, un vétérinaire de Caroline du Nord a suggéré que la «langue noire» chez les chiens pourrait être un analogue canin de la pellagre, et l’année suivante, deux physiologistes de l’Université de Yale ont rapporté qu’une condition chez les chiens ressemblant à la pellagre humaine pourrait être induite par un régime alimentaire défectueux et salé avec de la viande. Mais ce n’est qu’en 1922 que Goldberger et ses collègues ont commencé à publier sur la langue noire canine et ce n’est qu’en 1925 qu’ils ont publié définitivement sur le traitement de la langue noire canine et de la pellagre humaine par la levure. Qu’est-ce qui a pris si longtemps ?

La réponse semble claire : Goldberger devait réfuter les conclusions de la Commission Thompson-McFadden sur la pellagre, que les opposants de Goldberger récitaient « comme un catéchisme de foi éculé ». MacNeal n’a jamais concédé. En 1917, il publie le troisième et dernier rapport de la Thompson-McFadden Pellagra Commission, un ouvrage de 454 pages dans lequel Goldberger n’est même pas mentionné. Un critique qualifie ce rapport de « fraude médicale du siècle », la pièce maîtresse de la « Grande dissimulation de la pellagre de 1916 à 1933, qui a privé pendant deux décennies le bénéfice médical des travaux de Goldberger sur la pellagre pour toute la nation ». Pas plus tard qu’en 1922, MacNeal publiait sur « L’étiologie infectieuse de la pellagre » et dans une référence à peine voilée à Goldberger affirmait que « même les responsables de la santé publique commettent de graves erreurs ». Goldberger a dû réfuter les conclusions de la Commission Thompson-McFadden sur la pellagre à partir des études sur le terrain du comté de Spartanburg, en Caroline du Sud, et il a dû convaincre le public que la pellagre n’était pas contagieuse. Dans un premier temps, Goldberger et ses collègues ont réalisé des études élaborées – des classiques pour les étudiants en santé publique – qui ont prouvé sa conviction intuitive que les latrines n’étaient que des marqueurs de substitution de la pauvreté. A la seconde fin il a soumis 16 volontaires dont lui et sa femme à des matériaux de pellagrins. Dans peut-être son expérience la plus célèbre, réalisée au South Carolina State Hospital for the Insane, Goldberger a pris des écailles de peau, de l’urine et des excréments liquides de trois pellagrins, a ajouté de la farine de blé, a roulé le mélange en granulés de la taille d’une pilule et a avalé les granulés, excréments et tout. Ces études et d’autres ont renforcé l’héritage de Goldberger, mais ont retardé la démonstration que la levure de bière était une alternative rentable au « régime des aisés ».

Et tandis que les opposants à la vérité dérangeante selon laquelle la pauvreté était la cause profonde de la pellagre pouvaient remercier Ward MacNeal, leur bienfaiteur ultime était Louis Sambon. Le 30 août 1931, Sambon s’effondre et meurt dans un café parisien. Un collègue a écrit dans le British Medical Journal que « le monde de la médecine a perdu l’un de ses plus brillants ornements ». Plus perspicacement, le Lancet a observé que bien que ses idées aient rarement été confirmées, il « a obtenu… un soutien considérable pour ses vues, dont il est toujours resté certain de l’exactitude ». Un historien de la London School of Tropical Medicine écrit que la course de Sambon à travers l’Europe et les États-Unis prétendant qu’il avait « prouvé » la transmission de la pellagre par un Simuliumvoler a gravement nui à sa réputation. Le même historien ajoute que Sambon « avait tous les défauts d’un petit prophète ».

En résumé, la réponse précoce à la pellagre constitue une histoire sous-estimée dans le passage à l’âge adulte de la science médicale américaine. Jamais plus la réponse à une épidémie majeure ne tomberait sur un groupe aussi hétéroclite que les surintendants des asiles, les médecins en exercice et les responsables locaux de la santé qui organisaient des conférences, publiaient abondamment et examinaient des hypothèses. Jamais plus la réponse du gouvernement américain ne reposerait autant sur une seule personne, comme elle l’a fait sur Joseph Goldberger. Et plus jamais les médecins et les scientifiques américains ne seraient autant dupés par des gens comme Louis Westerna Sambon.

Pellagre

En 1915, des expériences ont commencé pour trouver la cause de la maladie, la pellagre. En 1915, plus de 10 000 personnes sont mortes de la pellagre aux États-Unis seulement. Le travail est mené par le Dr Joseph Goldberger sur une douzaine de bénévoles parmi les détenus d’une prison d’État du Mississippi à Jackson. En ajustant la nourriture dans leurs repas, on finit par découvrir que la pellagre est causée par une mauvaise alimentation. L’amélioration de l’alimentation remédie à la maladie potentiellement mortelle. L’expérience est un classique de la médecine. Les études de Goldberger ont alerté les gens sur l’importance des nutriments essentiels présents dans l’alimentation et ont marqué le début de « l’ère biologique » de la recherche nutritionnelle au cours de laquelle le lien a été établi entre la maladie et le manque de nutriments essentiels dans l’alimentation que nous appelons vitamines.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4530670/

https://todayinsci.com/2/2_04.htm#event

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