À propos de Virus du sarcome de Rous (RSV)
Virus de sarcome de Rous (RSV) cellules tumorales connu par Francis Peyton Rous
Francis Peyton Rous (1879-1970) est un virologue américain. Il reçoit le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1966 avec Charles Brenton Huggins. En 1909, alors qu’il est chargé de recherche à l’Institut Rockefeller, Rous réussit à provoquer des cancers solides des tissus conjonctifs (sarcome) chez des poulets sains, et ce à partir d’un filtrat acellulaire d’une tumeur aviaire. Les échecs des tentatives d’inoculation de ce cancer à d’autres espèces animales détournent l’attention des scientifiques qui considèrent les résultats de Rous comme de simples curiosités sans intérêt pour la recherche médicale. Découragé, Rous se tourne vers d’autres sujets d’étude (1915-1934) avant de revenir avec son collègue R. Shope à son sujet de prédilection, l’induction du cancer. Cependant, ce n’est que dans les années 1960, avec l’essor de la biologie moléculaire et la découverte des mécanismes de transfert de gènes, que le virus de Rous sera clairement identifié comme l’agent cancérigène (Dulbecco, 1963). Ses modalités de tumorisation seront comprises plus tard (Wang, 1975). Le pouvoir tumorigène très rapide du virus du sarcome de Rous a suscité depuis lors de très nombreux travaux qui ont abouti dans les années 1970 au concept d’oncogène, élément fondateur de la théorie moléculaire du cancer. Professeur émérite de l’institut Rockefeller, Rous se voit décerner en 1966, soit cinquante-sept ans après sa découverte, le prix Nobel de physiologie ou médecine. Rous a alors quatre-vingt-sept ans.
Le virus de sarcome de Rous (RSV) a été découvert par Peyton Rous, qui publié ses découvertes dans le tourillon de la médecine expérimentale, 1911. Cellules tumorales au sol de Rous d’un poulet avec le sarcome, et filtré lui de sorte que seulement les petites particules soient demeurées. C’étaient ni des cellules ou des bactéries de poulet, mais pouvaient stimuler le développement d’un sarcome en l’autre volaille sauvage. C’était la première démonstration qu’une tumeur maligne pourrait être provoquée par une infection. Par la suite, beaucoup d’autres tumeurs induites par des virus ont été découvertes chez d’autres animaux, et le premier virus humain oncogène, virus d’Epstein-Barr, a été recensé en 1964. Travail de Rous le’ sur RSV était également une innovation technique en étudiant les mécanismes moléculaires du cancer.
L’étude originelle de RSV 
Peyton Rous a fait sa recherche sur RSV à l’institut de Rockefeller. Tout en fonctionnant dans un laboratoire pour la cancérologie, il a reçu une jeune poule avec une tumeur dans son sein droit qui avait été présent pendant environ deux mois. La tumeur s’est avérée pour avoir la nécrose répandue à son centre, avec le tissu transparent et finement strié au RIM. Peyton a implanté de petits morceaux du tissu dans le sein gauche de la même poule et en sa cavité péritonéale. Il a également implanté le tissu tumoral dans deux jeunes poules du même troupeau. La tumeur originelle était un sarcome, et la nécrose a été provoquée par un manque d’approvisionnement en sang et l’hémorragie des vaisseaux sanguins à parois minces. La poule originelle est par la suite morte en raison des accroissements du tissu transplanté dans son péritoine. Une autre poule a développé les tumeurs assimilées. D’autres expériences de greffe ont été effectuées, ayant pour résultat quelques autres accroissements des tumeurs. Tous les oiseaux qui ont développé des tumeurs étaient du même bloodline. Après six transmissions en série, les tumeurs sont devenues à croissance rapide et hautement malignes. Rous a rassemblé le liquide surnageant des échantillons centrifugés des tumeurs, et a filtré le liquide pour retirer des bactéries. Le liquide a été injecté dans le sein d’un poulet. Le poulet a développé le sarcome au site de l’injection. D’autres expériences avec injecter le liquide filtré de la tumeur ont eu comme conséquence le développement des tumeurs chez quelques poulets. Ces expériences ont éventuellement eu comme conséquence l’isolement du virus de sarcome de Rous.
Biologie de RSV
RSV est maintenant connu pour être un virus enveloppé par VI de type avec un génome positif d’ARN de sens. Le génome de RSV se compose de quatre gènes :
– Bâillon : protéines de capsid de codage
– Pôle : transcriptase inverse de codage
– ENV : codage du gène d’enveloppe
– Src : tyrosine kinase de codage
Le virus du sarcome de Rous (RSV) a été découvert par Peyton Rous, qui a publié ses découvertes dans le Journal of Experimental Medicine, 1911.
Rousez les cellules tumorales broyées d’un poulet atteint de sarcome et filtrez-les de sorte qu’il ne reste que de petites particules. Ce n’étaient ni des cellules de poulet ni des bactéries, mais étaient capables de stimuler le développement d’un sarcome chez d’autres volailles sauvages. Ce fut la première démonstration qu’une tumeur maligne pouvait être causée par une infection. Par la suite, de nombreuses autres tumeurs induites par des virus ont été découvertes chez d’autres animaux, et le premier virus humain oncogène, le virus d’Epstein-Barr, a été identifié en 1964. Les travaux de Rous sur le RSV ont également été une innovation technique dans l’étude des mécanismes moléculaires du cancer.
L’étude originale sur le VRS
Peyton Rous a fait ses recherches sur le RSV à l’Institut Rockefeller. Alors qu’il travaillait dans un laboratoire de recherche sur le cancer, il a reçu une jeune poule atteinte d’une tumeur au sein droit présente depuis environ deux mois. La tumeur présentait une nécrose généralisée en son centre, avec un tissu translucide et finement strié au bord. Peyton a implanté de petits morceaux de tissu dans le sein gauche de la même poule et dans sa cavité péritonéale. Il a également implanté le tissu tumoral dans deux jeunes poules du même troupeau. La tumeur d’origine était un sarcome et la nécrose a été causée par un manque d’approvisionnement en sang et une hémorragie des vaisseaux sanguins à paroi mince. La poule d’origine est décédée par la suite en raison de croissances du tissu transplanté dans son péritoine.
Une autre poule a développé des tumeurs similaires. D’autres expériences de transplantation ont été réalisées, entraînant d’autres croissances à partir des tumeurs. Tous les oiseaux qui ont développé des tumeurs appartenaient à la même lignée. Après six transmissions en série, les tumeurs sont devenues à croissance rapide et hautement malignes. Rous a recueilli le liquide surnageant à partir d’échantillons centrifugés des tumeurs et a filtré le liquide pour éliminer les bactéries. Le liquide a été injecté dans la poitrine d’un poulet. Le poulet a développé un sarcome au site d’injection. D’autres expériences d’injection du liquide filtré de la tumeur ont entraîné le développement de tumeurs chez certains poulets. Ces expériences ont finalement abouti à l’isolement du virus du sarcome de Rous.
Biologie du VRS
Le RSV est maintenant connu pour être un virus enveloppé de classe VI avec un génome à ARN sens positif. Le génome du RSV est composé de quatre gènes :
gag : codant pour les protéines de capside
pol : codage de la transcriptase inverse
env : encodage du gène d’enveloppe
src : codage de la tyrosine kinase
Le RSV pénètre dans la cellule par endocytose médiée par les récepteurs. Il se lie à un récepteur à la surface de la cellule et est introduit dans la cellule. À l’intérieur de la cellule, l’ARN est rétro transcrit en ADN, qui est ensuite transcrit en protéines virales via la machinerie de la cellule hôte. Le gène v-src dans RSV est structurellement étroitement lié au gène src. Le gène src oncogène code pour un récepteur tyrosine kinase. Il phosphoryle les résidus tyrosine d’autres protéines. Il a été découvert par J. Michael Bishop et Harold E. Varmus qui ont reçu un prix Nobel pour leurs travaux en 1989.
L’activité normale de src est celle d’une molécule de signalisation favorisant la survie, l’angiogenèse, la prolifération et les voies d’invasion dans les cellules. La suractivation de src, cependant, comme par mutation, peut conduire à une activité accrue de src, ce qui peut provoquer une prolifération et une malignité des cellules.
En 1958, Harry Rubin et Howard Temin ont développé un test dans lequel les fibroblastes d’embryons de poulet pouvaient être modifiés morphologiquement par une infection par le VRS. Deux ans plus tard, Temin a conclu que la morphologie transformée des cellules était contrôlée par une propriété génétique du RSV. A cette époque, il était inconnu, mais plus tard, le gène src a été identifié comme responsable de la transformation morphologique dans les cellules saines. Au cours des années 1960, deux découvertes ont émergé : des virus isolés compétents pour la réplication étaient apparentés au VRS, mais ne se transformaient pas, et une souche isolée de VRS défectueuse pour la réplication était compétente pour la transformation. Ces deux découvertes ont donné lieu à l’idée que la réplication virale et la transformation maligne sont des processus distincts dans le RSV.
Biographique Peyton Rous (1879-1970)
Francis Peyton Rous est né à Baltimore en 1879. Les ancêtres de sa mère sont des huguenots installés en Virginie après l’édit de Nantes. Juste avant la guerre civile dans les années 1860, son père, prévoyant un désastre, acheta un terrain au Texas, y emmenant sa grande famille après sa fin. Là, il est devenu juge «à cheval sur trois comtés», et la famille s’est épanouie. Son père, un Baltimorean d’ancêtres anglais, a épousé sa mère lors d’une visite au Texas et, de retour chez lui, est devenu un exportateur de céréales vers l’Europe. Son père est décédé prématurément, laissant sa mère avec trois jeunes enfants et peu de moyens pour les entretenir. Pourtant, elle ne reviendrait pas dans la sécurité de ses parents texans parce qu’elle était déterminée à obtenir la meilleure éducation possible pour ses enfants ; et avec des fortunes d’une sorte ou d’une autre à Baltimore elle l’a fait !
Au cours de sa deuxième année à la Johns Hopkins Medical School – après avoir obtenu un BA de son université en 1900 – Peyton Rous s’est gratté la peau d’un doigt sur un os tuberculeux lors d’une autopsie et bientôt un «tubercule de cadavre» s’y est formé. La maladie s’est propagée à ses glandes axillaires, et après leur ablation, on lui a dit qu’il n’y avait rien d’autre à faire que «de s’en aller et d’essayer de guérir». Peyton Rous est allé au Texas, là un oncle lui a trouvé un travail « pour sa subsistance » dans un ranch près de Quanah ; et au début du printemps, un ami vivant dans la ville lui a dit qu’il envoyait «deux wagons couverts» pleins de matériel au Spur Ranch, à 125 milles à l’ouest de la voie ferrée, et a demandé si Peyton aimerait les accompagner. En atteignant «The Spur», Peyton Rous se voit confier la tâche d’aider à cheval aux «rassemblements» de bétail dispersés sur son immense étendue, et bien sûr il dormait par terre comme tout le monde. Pendant des mois exaltants, Peyton a appris un fait superbe qui n’était pas enseigné à l’université, à savoir que les hommes sans instruction peuvent être aussi généreux et aimables que ceux qui en savent beaucoup. Cela a été une source continuelle de joie pour lui depuis.
De retour à la faculté de médecine après avoir perdu (!) un an, il obtient son diplôme en 1905 et devient interne dans son hôpital. Puis, se trouvant inapte à être un «vrai médecin», il s’est plutôt tourné vers la recherche médicale et, à cette fin, est devenu instructeur en pathologie à l’Université du Michigan avec un salaire de misère. Son travail dans le laboratoire s’est avéré être principalement celui d’un technicien car l’Université ne disposait que de petits fonds, mais avec une noble générosité, le professeur Alfred Warthin, chef du département, est venu à son secours, lui proposant en fait d’« enseigner l’école d’été » dans son à la place, et donner à Peyton la somme ainsi gagnée, s’il voulait bien étudier l’allemand et utiliser l’argent pour aller passer l’été dans un certain hôpital de Dresde où l’on enseignait l’anatomie morbide. Dresde en 1907 ! Une ville exquise dans un pays exquis, sans aucun soupçon de guerre dans l’air !
Après son retour, le Dr Warthin a dit à Peyton Rous que l’Institut Rockefeller pour la recherche médicale lançait un large réseau de subventions pour les débutants, et il lui a demandé si Peyton aimerait qu’il postule pour une qui libérerait Peyton pour un travail expérimental. Cette subvention a permis à Rous d’en savoir suffisamment sur les lymphocytes pour mériter d’être publié dans le Journal of Experimental Medicine, édité par Simon Flexner, qui était également le directeur de l’Institut ; et après quelques mois supplémentaires, Flexner a demandé à Rous de reprendre le laboratoire de recherche sur le cancer que Flexner quittait pour en savoir plus sur la poliomyélite, qui paralysait alors de nombreux enfants américains.
Depuis ces événements en 1909, la vie de Peyton Rous en tant que scientifique en activité a été paisible. Peu de temps après l’avoir commencée, il a pu prouver que certaines tumeurs «spontanées» du poulet, en apparence des néoplasmes classiques, sont en fait déclenchées et provoquées par des virus qui déterminent également leurs formes. Ces découvertes l’ont amené à passer plusieurs années à essayer d’obtenir des agents similaires à partir de cancers de souris ; mais, échouant en cela, il cessa de travailler sur les tumeurs en 1915, se tournant plutôt vers l’étude d’autres problèmes de pathologie physiologique. Les résultats de l’étude encouragent Rous à entreprendre de nouveaux efforts dans le même domaine, et il ne revient sur le thème du cancer qu’en 1934 lorsqu’une opportunité unique lui est offerte. Dr Richard Shope, un ami proche du personnel de l’Institut, a demandé à Rous de travailler avec un virus que Shope avait découvert et trouvé responsable des verrues géantes souvent présentes sur la peau des lapins sauvages dans le sud-ouest des États-Unis. S’agissait-il peut-être de véritables tumeurs ? Rous n’a pas pu résister à ce défi généreux et depuis il travaille non seulement sur les « verrues » elles-mêmes – qui se sont avérées être des tumeurs bénignes d’où partent fréquemment des cancers – mais sur d’autres problèmes de néoplasmes.
Les enquêtes sur le cancer ont plus d’importance pour le public que celles sur toute autre maladie. C’est peut-être en partie pour cette raison que Rous a reçu plus que quelques distinctions et récompenses. De nombreuses universités lui ont décerné des diplômes honorifiques. Il est membre étranger de la Royal Society of England, ainsi que de sa Royal Society of Medicine, de celle du Danemark et de l’Académie norvégienne des sciences et des lettres. L’Institut Weizmann des sciences a nommé Rous membre honoraire et l’Académie de médecine de Paris correspondant à l’étranger. La médaille Kovalenko de l’Académie nationale des sciences et le Distinguished Service Award de l’American Cancer Society lui ont été décernés. Rous a également reçu un prix Lasker de l’American Public Health Association, ainsi qu’un prix des Nations Unies pour la recherche sur le cancer ; et en 1966, une médaille nationale des sciences lui est venue des États-Unis et le prix Paul Ehrlich-Ludwig Darmstädter de la République fédérale d’Allemagne.
En 1920, Peyton Rous est devenu membre de l’Institut Rockefeller, et en 1945, à l’âge de 65 ans, il est devenu membre émérite mais a continué à être occupé dans le laboratoire comme ce fut le cas jusqu’à sa mort. Récemment, l’Institut Rockefeller est devenu l’Université Rockefeller. Il a soutenu le travail de Rous aussi amplement que l’a été sa bonne fortune dans le passé.
Peyton Rous a épousé Marion Eckford deKay ; elle était la fille d’un commentateur érudit sur les arts. Ils se sont apporté des goûts différents qui ont délicieusement élargi le plaisir de leur vie ensemble. Ils ont trois filles : Marion, Ellen et Phoebe. Le mari de Marion, Alan Hodgkin est professeur de biophysique à l’Université de Cambridge et a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1963. Phoebe a épousé Thomas J. Wilson, décédé en 1969 ; il était auparavant directeur de la Harvard University Press.
Travaux
Peyton Rous (1879-1970)
Francis Peyton Rous, dont la découverte de virus cancérigènes lui a valu une part du prix Nobel de physiologie ou médecine en 1966. Rous a rejoint l’Institut Rockefeller de New York en tant que pathologiste en 1909. La même année, un fermier local a apporté un poulet avec une tumeur à tester. Après avoir déterminé qu’il s’agissait d’un sarcome, Rous a découvert qu’il pouvait être « transféré » dans un poulet sain en greffant des cellules tumorales. Étonnamment, l’injection de filtrats acellulaires de la tumeur a également entraîné des sarcomes chez des poulets sains. En 1914, son laboratoire avait découvert trois types distincts de sarcomes aviaires. Bien qu’il n’ait pas isolé d’agents spécifiques, Rous a postulé que les tumeurs du poulet étaient dues à des « agents filtrables » – finalement identifiés comme le virus du sarcome de Rous.
https://www.news-medical.net/life-sciences/Rous-Sarcoma-Virus-(RSV).aspx
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1966/rous/biographical/
https://www.todayinsci.com/2/2_16.htm#death
https://profilbaru.com/article/Rous_sarcoma_virus
https://www.news-medical.net/life-sciences/Rous-Sarcoma-Virus-(RSV)-(French).aspx