Pharmacologue britannique connu pour ses recherches sur la compréhension de la façon dont l’aspirine produit des effets anti-inflammatoires et anti-douleur
Carrière
En 1953, il a déménagé avec sa famille à Newhaven, Connecticut, États-Unis, pour rejoindre le «Département de pharmacologie» de «l’Université de Yale» en tant que «professeur adjoint de pharmacologie» à l’invitation du président de l’époque, le Dr Arnold Welch.
Après un séjour de 2 ans à la « Yale University », il est retourné au Royaume-Uni et a rejoint « l’Institute of Basic Medical Sciences » rattaché au « Royal College of Surgeons of England » sous la « University of London ». Il a commencé à y travailler avec le professeur WDM Paton. Pendant son séjour, il n’a enseigné qu’aux étudiants diplômés et a eu beaucoup de temps pour poursuivre ses travaux de recherche.
Au milieu des années 1960, il a concentré ses expériences sur les « prostaglandines » et en 1971, il a pu établir un lien entre « l’aspirine » et les « prostaglandines ».
En 1973, il rejoint la ‘Wellcome Foundation’ en tant que ‘Group Research and Development Director’ malgré l’opposition de nombreux milieux. Il a aidé nombre de ses collègues du « Royal College of Surgeons » à rejoindre la « Wellcome Foundation » qui est devenue le département de « Prostaglandin Research » dirigé par le Dr Salvador Moncada.
Grands travaux
Son livre ‘Metabolic Functions of the Lung’ avec YS Bakhle a été publié en 1977.
Le livre ‘Prostacyclin’ co-écrit avec Sune K. Bergstrom a été publié en 1979.
Son troisième livre ‘Aspirin and other salicylates’ co-écrit avec Regina M. Botting est sorti en 1992.
Récompenses et réalisations
En 1973, il a été nommé « membre honoraire de la Société polonaise de pharmacologie » et est également devenu « Fellow de l’Institut de biologie ».
En 1974, il a été nommé « Fellow of the Royal Society ».
Il est devenu un ‘Walter C. McKenzie Visiting Professor’ à l »University of Alberta’, à Edmonton, Canada en 1977.
Il a reçu la ‘Baly Medal’ du Royal College of Physicians’ et le ‘Albert Lasker Basic Medical Research Award’ en 1977.
Vane a reçu une « bourse honoraire de l’American College of Physicians » et est devenu « membre de l’Académie royale de médecine de Belgique » en 1978.
Il a été choisi comme « membre étranger de l’Académie royale des arts et des sciences des Pays-Bas » et a reçu la « médaille Joseph J. Bunim » de la « American Rheumatism Association » en 1979.
Il est devenu « membre étranger de l’Académie polonaise des sciences » en 1980. Il a également reçu le « prix Peter Debye » de « l’Université de Maastricht, Hollande », le « prix de la Fondation Feldberg » et le « prix Ciba Geigy Drew » de la « Drew University, États-Unis » en 1980.
En 1981, il a reçu la « Médaille Dale » de la « Society of Endocrinology ».
Il a reçu le très convoité prix Nobel en 1982.
En 1982, il a reçu une « bourse honoraire de la Société suédoise des sciences médicales » et est également devenu « membre honoraire étranger de l’Académie américaine des arts et des sciences, États-Unis ».
Il a reçu un « Doctor of Science » de l' »Université d’Aberdeen » en 1983.
L’Académie de médecine Copernic de Cracovie lui a décerné un D.Med, Hon. Causa, en 1977. Il a reçu un docteur, Hon Causa de l’Université René Descartes à Paris en 1978, un docteur ès sciences, Hon. Causa de la ‘Mount Sinai Medical School, City University of New York, USA, en 1980 et un doctorat en sciences de la ‘Aberdeen University’ en 1983.
Il a été fait chevalier en 1984.
À propos de la prostaglandine, une composé chimique
La prostaglandine, l’une quelconque d’un groupe de substances physiologiquement actives ayant divers effets hormonaux chez les animaux. Les prostaglandines ont été découvertes dans le sperme humain en 1935 par le physiologiste suédois Ulf von Euler, qui les a nommées en pensant qu’elles étaient sécrétées par la prostate. La compréhension des prostaglandines s’est développée dans les années 1960 et 1970 grâce aux recherches pionnières des biochimistes suédois Sune K. Bergström et Bengt Ingemar Samuelsson et du biochimiste britannique John Robert Vane. Le trio a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1982 pour leur isolement, identification et analyse de nombreuses prostaglandines.
Les prostaglandines sont constituées d’acides gras insaturés qui contiennent un cycle cyclopentane (5 carbones) et sont dérivés de l’acide arachidonique précurseur d’acides gras polyinsaturés à chaîne droite à 20 carbones.
L’acide arachidonique est un composant clé des phospholipides, qui font eux-mêmes partie intégrante des membranes cellulaires. En réponse à de nombreux stimuli différents, y compris divers agents hormonaux, chimiques ou physiques, une chaîne d’événements est déclenchée qui entraîne la formation et la libération de prostaglandines. Ces stimuli, directement ou indirectement, entraînent l’activation d’une enzyme appelée phospholipase A2. Cette enzyme catalyse la libération d’acide arachidonique à partir de molécules de phospholipides. Selon le type de stimulus et les enzymes présentes, l’acide arachidonique peut diverger sur l’une des nombreuses voies possibles. Une enzyme, la lipoxygénase, catalyse la conversion de l’acide arachidonique en l’un des nombreux leucotriènes possibles, qui sont d’importants médiateurs du processus inflammatoire. Une autre enzyme, la cyclooxygénase, catalyse la conversion de l’acide arachidonique en l’un des nombreux endoperoxydes possibles. Les endoperoxydes subissent d’autres modifications pour former des prostaglandines, de la prostacycline et des thromboxanes. Les thromboxanes et la prostacycline ont des fonctions importantes dans le processus de coagulation du sang.
Activités biologiques des prostaglandines
Les prostaglandines ont été trouvées dans presque tous les tissus chez l’homme et d’autres animaux. Les plantes synthétisent des molécules de structure similaire aux prostaglandines, notamment l’acide jasmonique (jasmonate), qui régule des processus tels que la reproduction des plantes, la maturation des fruits et la floraison. Les prostaglandines sont très puissantes ; par exemple, chez l’homme, certains affectent la tension artérielle à des concentrations aussi faibles que 0,1 microgramme par kilogramme de poids corporel. Les différences structurelles entre les prostaglandines expliquent leurs différentes activités biologiques. Certaines prostaglandines agissent de manière autocrine, stimulant des réactions dans le même tissu dans lequel elles sont synthétisées, et d’autres agissent de manière paracrine, stimulant des réactions dans des tissus locaux proches de l’endroit où elles sont synthétisées. De plus, une prostaglandine donnée peut avoir des effets différents voire opposés dans différents tissus. La capacité de la même prostaglandine à stimuler une réaction dans un tissu et à inhiber la même réaction dans un autre tissu est déterminée par le type de récepteur auquel la prostaglandine se lie.
Vasodilatation et coagulation du sang
La plupart des prostaglandines agissent localement ; par exemple, ce sont de puissants vasodilatateurs à action locale. La vasodilatation se produit lorsque les muscles des parois des vaisseaux sanguins se détendent de sorte que les vaisseaux se dilatent. Cela crée moins de résistance au flux sanguin et permet au flux sanguin d’augmenter et à la pression artérielle de diminuer. Un exemple important de l’action vasodilatatrice des prostaglandines se trouve dans les reins, dans lesquels une vasodilatation généralisée entraîne une augmentation du flux sanguin vers les reins et une augmentation de l’excrétion de sodium dans l’urine. Les thromboxanes, quant à eux, sont de puissants vasoconstricteurs qui provoquent une diminution du débit sanguin et une augmentation de la pression artérielle.
Les thromboxanes et les prostacyclines jouent un rôle important dans la formation de caillots sanguins. Le processus de formation de caillots commence par une agrégation de plaquettes sanguines. Ce processus est fortement stimulé par les thromboxanes et inhibé par la prostacycline. La prostacycline est synthétisée dans les parois des vaisseaux sanguins et remplit la fonction physiologique de prévention de la formation inutile de caillots. En revanche, les thromboxanes sont synthétisés dans les plaquettes et, en réponse à une lésion vasculaire, qui fait adhérer les plaquettes les unes aux autres et aux parois des vaisseaux sanguins, les thromboxanes sont libérés pour favoriser la formation de caillots.
L’adhérence plaquettaire est augmentée dans les artères qui sont affectées par le processus d’athérosclérose. Dans les vaisseaux affectés, les plaquettes s’agrègent en une plaque appelée thrombus le long de la surface intérieure de la paroi vasculaire. Un thrombus peut partiellement ou complètement bloquer (occlure) le flux sanguin à travers un vaisseau ou peut se détacher de la paroi du vaisseau et se déplacer dans la circulation sanguine, auquel cas il est appelé embolie. Lorsqu’une embolie se loge dans un autre vaisseau où il obstrue complètement le flux sanguin, il provoque une embolie. Les thrombi et les emboles sont les causes les plus fréquentes de crise cardiaque (infarctus du myocarde). La thérapie avec de faibles doses quotidiennes d’aspirine (un inhibiteur de la cyclooxygénase) a eu un certain succès en tant que mesure préventive pour les personnes à haut risque de crise cardiaque.
Les prostaglandines jouent un rôle central dans l’inflammation, un processus caractérisé par la rougeur (rubor), la chaleur (calor), la douleur (dolor) et l’enflure (tumeur). Les changements associés à l’inflammation sont dus à la dilatation des vaisseaux sanguins locaux qui permet une augmentation du flux sanguin vers la zone touchée. Les vaisseaux sanguins deviennent également plus perméables, entraînant la fuite des globules blancs (leucocytes) du sang vers les tissus enflammés. Ainsi, des médicaments tels que l’aspirine ou l’ibuprofène qui inhibent la synthèse des prostaglandines sont efficaces pour supprimer l’inflammation chez les patients atteints de maladies inflammatoires mais non infectieuses, telles que la polyarthrite rhumatoïde.
Contraction des muscles lisses
Bien que les prostaglandines aient été détectées pour la première fois dans le sperme, aucun rôle clair dans la reproduction n’a été établi pour elles chez les mâles. Ce n’est pas vrai chez les femmes, cependant. Les prostaglandines jouent un rôle dans l’ovulation et stimulent la contraction des muscles utérins – une découverte qui a conduit au traitement réussi des crampes menstruelles (dysménorrhée) avec des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que l’ibuprofène. Les prostaglandines jouent également un rôle dans l’induction du travail chez les femmes enceintes à terme, et elles sont administrées pour induire des avortements thérapeutiques.
La fonction du tube digestif est également affectée par les prostaglandines, les prostaglandines stimulant ou inhibant la contraction des muscles lisses des parois intestinales. De plus, les prostaglandines inhibent la sécrétion d’acide gastrique, et il n’est donc pas surprenant que des médicaments tels que l’aspirine qui inhibent la synthèse des prostaglandines puissent entraîner des ulcères peptiques. L’action des prostaglandines sur le tube digestif peut également provoquer une diarrhée aqueuse sévère et peut médier les effets du polypeptide intestinal vasoactif dans le syndrome de Verner-Morrison, ainsi que les effets de la toxine cholérique.
John Robert Vane (1927-2004)
Biochimiste anglais, qui a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1982 (avec Sune K. Bergström et Bengt Ingemar Samuelsson de Suède) pour leur isolement, identification et analyse des prostaglandines. En 1971, Vane a découvert comment l’effet de l’aspirine était de bloquer la formation des prostaglandines impliquées dans la douleur, la fièvre et l’inflammation. De plus, une dose relativement faible (75 mg/jour) prévient la coagulation du sang et atténue les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les thromboses des jambes. En 1976, il découvre la prostacycline, une prostaglandine dilatatrice des vaisseaux sanguins qui inhibe la coagulation du sang. Ses découvertes ont conduit aux inhibiteurs d’Ace, une nouvelle classe de médicaments offrant des avantages vitaux aux patients souffrant d’hypertension pulmonaire, et de nouveaux traitements pour les maladies cardiaques.
https://www.bps.ac.uk/about/about-pharmacology/pharmacology-hall-of-fame/articles/sir-john-vane
https://www.thefamouspeople.com/profiles/john-r-vane-7441.php
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1982/vane/biographical/
https://www.britannica.com/biography/John-Vane