Le lauréat du prix Nobel, « père de la biologie cellulaire moderne » George Palade George E. Palade (1912-2008) – Biographique Je suis né en novembre 1912 à Jassy (Iasi), l’ancienne capitale de la Moldavie, la province orientale de la Roumanie. Ma formation a débuté dans cette ville et s’est poursuivie par un baccalauréat (style continental) au lycée «Al Hasdeu» de Buzau. Mon père, Emil Palade, était professeur de philosophie et ma mère, Constanta Cantemir-Palade, était enseignante. L’environnement familial explique pourquoi j’ai acquis très tôt un grand respect pour les livres, les savants et l’éducation. Mon père avait espéré que j’allais étudier la philosophie à l’Université, comme lui, mais j’ai préféré m’occuper de choses tangibles et spécifiques, et – influencé par des parents beaucoup plus proches de mon âge que lui – j’ai intégré l’École de médecine de l’Université de Bucarest (Roumanie) en 1930. Au début de mes années d’études, j’ai développé un vif intérêt pour les sciences biomédicales fondamentales en écoutant et en discutant avec Francisc Rainer et André Boivin, respectivement professeurs d’anatomie et de biochimie. En conséquence, j’ai commencé à travailler dans le laboratoire d’anatomie alors que j’étais encore à l’école de médecine. J’ai tout de même suivi six années de formation hospitalière, principalement en médecine interne, mais j’ai fait les travaux de ma thèse de doctorat en anatomie microscopique sur un sujet assez inhabituel (pour un médecin) : le néphron du cétacé Delphinus delphi. C’était une tentative de comprendre sa structure en termes d’adaptation fonctionnelle d’un mammifère à la vie marine.J’ai obtenu mon diplôme en 1940 et, après une courte période en tant qu’assistant en médecine interne, je suis retourné à l’anatomie, car le décalage entre les connaissances possédées et attendues des médecins de l’époque me mettait plutôt mal à l’aise.
Pendant la seconde guerre mondiale, j’ai servi dans le corps médical de l’armée roumaine, et après la guerre – encouragé par Grigore Popa, le successeur de Rainer – je suis venu aux États-Unis en 1946 pour poursuivre mes études. J’ai travaillé quelques mois au laboratoire de biologie de Robert Chambers à l’université de New York et, là-bas, j’ai rencontré Albert Claude qui était venu donner un séminaire sur ses travaux en microscopie électronique. J’ai été fasciné par les perspectives ouvertes par ses découvertes et extrêmement heureux quand, après une courte discussion suite à son séminaire, il m’a demandé de venir travailler avec lui au Rockefeller Institute for Medical Research à l’automne de la même année. C’était vraiment un développement opportun, puisque Chambers prenait sa retraite cet été-là.Au Rockefeller Institute, Claude travaillait dans le département de pathologie de James Murphy avec George Hogeboom et Walter Schneider comme collaborateurs directs ; Keith Porter était dans le même département mais avait développé sa propre ligne de recherche sur la microscopie électronique de cellules animales cultivées. Au début, je travaillais principalement sur les procédures de fractionnement cellulaire, et j’ai développé avec Hogeboom et Schneider la «méthode du saccharose» pour l’homogénéisation et le fractionnement du tissu hépatique. Ce premier «groupe Rockefeller» aura une existence assez courte : Schneider retourne à l’Université du Wisconsin, Hogeboom rejoint le National Cancer Institute, et Claude retourne en Belgique en 1949 pour prendre la direction de l’Institut Jules Bordet. Seuls Porter et moi sommes restés au Rockefeller Institute ; deux ans plus tard, à la retraite de Murphy, Herbert Gasser alors directeur de l’Institut, car aucun de nous n’avait le grade requis pour diriger un laboratoire.A cette époque, j’ai commencé à travailler en microscopie électronique dans le but général de développer des procédés de préparation applicables aux tissus organisés. Cette ligne de recherche avait déjà été abordée par quelques chercheurs, dont Claude, mais il restait encore beaucoup à faire. Profitant de toutes les techniques déjà disponibles, Porter et moi avons mis au point suffisamment d’améliorations dans la microtomie et la fixation des tissus pour obtenir des préparations qui, au moins pendant un certain temps, semblaient satisfaisantes et gratifiantes. Une période d’activité intense et de grande excitation a suivi puisque la nouvelle couche de structure biologique révélée par microscopie électronique s’est avérée d’une richesse inattendue et étonnamment uniforme pour pratiquement toutes les cellules eucaryotes. Seul ou en collaboration avec d’autres, j’ai fait ma part dans l’exploration du territoire nouvellement ouvert et, ce faisant, j’ai défini la structure fine des mitochondries et décrit le petit composant particulaire du cytoplasme (appelé plus tard ribosomes) ; avec Porter, j’ai étudié les différenciations locales du réticulum endoplasmique et avec Sanford Palay j’ai élaboré la structure fine des synapses chimiques. Avec toute cette activité, notre laboratoire est devenu assez connu et a commencé à fonctionner comme un centre de formation en microscopie électronique biologique. Les circonstances qui ont permis ce développement étaient exceptionnellement favorables : nous n’avions pas à nous soucier des fonds de recherche (puisque nous étions bien soutenus par Herbert Gasser), nous avions une liberté quasi totale dans le choix de nos cibles, des concurrents puissants qui nous maintenaient en alerte, et d’excellents collaborateurs qui nous ont aidés à maintenir notre avance.Au milieu des années 1950, j’ai senti que le moment était venu de revenir au fractionnement cellulaire comme moyen de définir la composition chimique et le rôle fonctionnel des composants subcellulaires nouvellement découverts. L’intention était d’utiliser la microscopie électronique pour surveiller le fractionnement cellulaire. Je partais de constatations structurales et des critères morphologiques semblaient appropriés pour apprécier le degré d’homogénéité (ou d’hétérogénéité) des fractions cellulaires. Philip Siekevitz a rejoint notre laboratoire en 1955 et ensemble nous avons montré que les microsomes de Claude étaient des fragments du réticulum endoplasmique (comme postulé par Claude en 1948) et que les ribosomes étaient des particules de ribonucléoprotéines. Pour en savoir plus sur la fonction du réticulum endoplasmique et des ribosomes attachés, nous avons lancé une analyse morphologique et biochimique intégrée du processus de sécrétion dans le pancréas de cobaye.En 1961, Keith Porter qui était à la tête de notre groupe depuis 1953 rejoint les Laboratoires Biologiques de l’Université de Harvard et, avec son départ, l’histoire du deuxième « groupe Rockefeller » prend fin. C’est durant cette période que la biologie cellulaire devient un champ de recherche reconnu en sciences biologiques et que le Journal of Cell Biology et l’American Society for Cell Biology sont fondés. Notre groupe a participé activement à chacun de ces développements.Dans les années 1960, j’ai poursuivi les travaux sur le processus de sécrétion en utilisant en parallèle ou successivement deux approches différentes. Le premier reposait exclusivement sur le fractionnement cellulaire et a été développé en collaboration avec Philip Siekevitz, Lewis Greene, Colvin Redman, David Sabatini et Yutaka Tashiro ; elle a conduit à la caractérisation des grains de zymogène et à la découverte de la ségrégation des produits de sécrétion dans l’espace cisternal du réticulum endoplasmique. La deuxième approche s’appuyait principalement sur la radio-autographie, et impliquait des expériences sur des animaux intacts ou des tranches pancréatiques qui ont été menées en collaboration avec Lucien Caro et surtout James Jamieson. Cette série d’investigations a produit une bonne partie de nos idées actuelles sur la synthèse et le traitement intracellulaire des protéines destinées à l’exportation. Un examen critique de cette ligne de recherche est présenté dans la conférence Nobel.Parallèlement aux travaux sur le processus de sécrétion dans la cellule exocrine pancréatique, j’ai maintenu un intérêt pour les aspects structuraux de la perméabilité capillaire, qui remonte au début des années 1950 lorsque j’ai trouvé une importante population de vésicules plasmalemmales dans les cellules endothéliales des capillaires sanguins. . Dans cette ligne de recherche, Marilyn Farquhar et moi avons étudié les capillaires des glomérules rénaux et avons reconnu que, dans leur cas, la membrane basale est la barrière de filtration pour les molécules de 100A de diamètre ou plus ; un sous-produit de ce travail a été la définition de complexes jonctionnels dans une variété d’épithéliums. Les capillaires viscéraux (fenêtrés) ont été étudiés avec Francesco Clementi, et les capillaires musculaires avec Romaine Bruns et Nicolae et Maia Simionescu.Le travail capillaire a reposé essentiellement sur l’utilisation de molécules « sondes » de dimensions connues détectées individuellement ou en masse (après réactions cytochimiques) par microscopie électronique. Elle a conduit à l’identification des voies de passage suivies par de grosses molécules hydrosolubles dans les deux types de capillaires et par de petites molécules dans les capillaires viscéraux. La voie suivie par les petites molécules hydrosolubles dans les capillaires musculaires est toujours à l’étude.Au milieu des années 1960, notre laboratoire a commencé une série d’investigations sur la biogenèse membranaire des cellules eucaryotes en utilisant comme objets modèles soit le réticulum endoplasmique d’hépatocytes de mammifères (avec P. Siekevitz, Gustav Dallner et Andrea Leskes), soit les membranes thylakoïdes d’une cellule verte algue (Chlamydomonas reinhardtii) (Avec P. Siekevitz, Kenneth Hoober et Itzhak Ohad). Ces études ont montré que la « nouvelle » membrane est produite par l’expansion de « l’ancienne » membrane préexistante (il n’y a pas d’assemblage de membrane de novo), et que de nouvelles molécules sont insérées de manière asynchrone et distribuées de manière aléatoire dans toute la membrane en expansion. L’asynchronie s’applique également au renouvellement des protéines membranaires dans le réticulum endoplasmique, comme le montrent les travaux de P. Siekevitz, Tsuneo Omura et Walter Bock.
En 1973, j’ai quitté l’Université Rockefeller pour rejoindre la Yale University Medical School. La principale raison de ce déménagement était ma conviction que le temps était venu d’interactions fructueuses entre la nouvelle discipline de la biologie cellulaire et les domaines d’intérêt traditionnels des facultés de médecine, à savoir la pathologie et la médecine clinique. Par ailleurs, mon travail à l’université Rockefeller était terminé : quand je suis parti, il y avait au moins cinq autres laboratoires travaillant dans différents secteurs de la biologie cellulaire.
J’étudie actuellement, avec mes collaborateurs, les interactions qui se produisent entre les membranes des différents compartiments de la voie de sécrétion, à savoir le réticulum endoplasmique, le complexe de Golgi, les granules de sécrétion et le plasmalemme. Je suis membre de la National Academy of Sciences (U.S.A.) depuis 1961, et j’ai reçu dans le passé plusieurs récompenses et prix pour mes travaux scientifiques, parmi lesquels : le Lasker Award (1966), le Gairdner Special Award (1967), et le prix Hurwitz – partagé avec Albert Claude et Keith Porter (1970).
Depuis mes années de lycée, je m’intéresse à l’histoire, en particulier à l’histoire romaine, un sujet sur lequel j’ai lu assez abondamment. Le latin qui accompagne ce genre d’intérêt s’est avéré utile lorsque j’ai dû générer quelques termes et noms pour la biologie cellulaire. J’ai une fille, Georgia Palade Van Duzen, et un fils Philip Palade issu d’un premier mariage avec Irina Malaxa, aujourd’hui décédée. En 1970, j’ai épousé Marilyn Gist Farquhar qui est biologiste cellulaire comme moi.
Le lauréat du prix Nobel, « père de la biologie cellulaire moderne » George Palade décède à 95 ans
Le lauréat du prix Nobel George Palade, MD, considéré comme le père de la biologie cellulaire moderne, est décédé chez lui le mardi 7 octobre 2008 à l’âge de 95 ans après une longue maladie. Palade, professeur émérite de médecine et de médecine cellulaire et moléculaire, et doyen fondateur des affaires scientifiques à l’Université de Californie, San Diego School of Medicine, résidait à Del Mar, en Californie, avec son épouse Marilyn Farquhar, Ph.D., Chaire de médecine cellulaire et moléculaire à UC San Diego. Les services commémoratifs sont en attente. « Nous sommes attristés par le décès de notre respecté collègue. Le Dr Palade a eu un impact considérable sur le cours des sciences, ainsi qu’un impact personnel sur d’innombrables collègues et étudiants qui ont été inspirés par son enseignement et son exemple », a déclaré la chancelière Marye Anne Fox. « Son héritage vivra certainement dans le travail de tant de brillants universitaires qui ont bénéficié des conseils et de la sagesse du Dr Palade. »
Palade était internationalement reconnu pour son utilisation pionnière de la microscopie électronique et du fractionnement cellulaire. Il était surtout connu pour son travail sur l’établissement de la voie de synthèse et de transport des protéines le long de la voie de sécrétion, éclairant la façon dont les cellules construisent et transportent leurs blocs de construction protéiques. Il était également un enseignant et un mentor extraordinaire pour certains des plus grands scientifiques dans le domaine aujourd’hui. Une mission importante tout au long de sa vie a été de former de nouvelles générations de scientifiques, sur la base de sa conviction que la découverte scientifique est « une entreprise qui se poursuit de génération en génération ». Il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine 1974 pour ses contributions à la compréhension de la structure, de la chimie et de la fonction cellulaires, prix qu’il a partagé avec Albert Claude et Christian de Duve. Parmi ses nombreuses distinctions internationales, il a été récipiendaire de la médaille nationale des sciences, du prix spécial Gairdner, du prix Albert Lasker pour la recherche médicale fondamentale et du prix Louisa Gross Horwitz, et était membre de l’Académie nationale des sciences depuis 1961. Il a également été membre de l’Institute of Medicine, de l’American Academy of Arts and Sciences, de l’Académie royale belge de médecine et de la Royal Society of London.
« George Palade est l’un des plus grands biologistes du 20e siècle », a déclaré Günter Blobel, MD, Ph.D., lauréat du prix Nobel de physiologie ou médecine en 1999, et professeur John D. Rockefeller, Jr. et Howard Hughes Medical Institute. Chercheur à l’Université Rockefeller. « Il est l’un des pères fondateurs de la biologie cellulaire. Ses découvertes sont suivies par des milliers de scientifiques du monde entier. Il a été un mentor, une inspiration et un modèle pour plusieurs générations de biologistes cellulaires. Cela a été mon plus grand privilège de le connaître et de travailler avec lui. » Palade a été recruté à l’UC San Diego depuis l’Université de Yale en 1990 pour devenir le premier doyen des affaires scientifiques de l’UCSD School of Medicine. Il a créé le département de médecine cellulaire et moléculaire, qui est devenu l’un des programmes de biologie cellulaire les plus importants du pays. « George Palade n’était pas seulement l’un des principaux scientifiques de son époque, mais était un pionnier de la biologie cellulaire moderne, utilisant la microscopie électronique pour étudier et décrire les structures subcellulaires pour la première fois », a déclaré David A. Brenner, MD, vice-chancelier, Sciences de la santé à UC San Diego. « J’ai personnellement appris la biologie cellulaire grâce à lui et à sa femme, Marilyn Farquhar, à l’Université de Yale. L’UC San Diego lui sera toujours redevable pour son leadership dans la construction des sciences fondamentales à l’École de médecine. Avec son goût exquis pour le recrutement, il a amené ici de nombreuses personnes talentueuses qui perpétuent son héritage, et il a joué un rôle déterminant dans l’apport de programmes aussi importants que le Howard Hughes Medical Institute et le Ludwig Institute for Cancer Research à l’UCSD.
Pour lui rendre hommage, la chaire dotée George E. Palade a été créée à l’UC San Diego par des amis et collègues et la Fondation Richard Lounsbery. Peter Novick, Ph.D., dont les travaux révolutionnaires dans le domaine de la biologie cellulaire ont contribué à une nouvelle compréhension des systèmes de transport cellulaire interne, a récemment été recruté à l’Université de Yale en tant que premier scientifique à occuper la chaire, qui est soutenue par le Margaret Fonds Shaw Roberts créé par un legs de la succession Joseph N. Roberts. « C’est un honneur particulièrement palpitant d’être nommé président de George Palade », a déclaré Novick. « Au cours de ma formation universitaire et de mes années de formation en tant que membre junior du corps professoral à Yale, George a toujours été mon héros et un conseiller très perspicace. Il a lancé notre domaine du trafic membranaire et nous a tous mis au défi d’amener le domaine au niveau avancé de détail mécaniste qu’il a depuis atteint.
Palade est né à Jassy, en Roumanie, le 19 novembre 1912 et a obtenu son doctorat en médecine en 1940 à la Faculté de médecine de l’Université de Bucarest, en Roumanie. À la demande de son père, il était devenu médecin et avait brièvement pratiqué la médecine, notamment un passage dans le corps médical de l’armée roumaine pendant la Seconde Guerre mondiale. Mais il était clair très tôt pour lui que ses intérêts – mieux adaptés à l’anatomie qu’aux soins aux patients – résidaient dans le domaine émergent des sciences biomédicales. En 1946, il est venu aux États-Unis pour poursuivre des études à l’Université de New York où il a été intrigué par la promesse de la microscopie électronique dans l’avancement du domaine de la biologie cellulaire. Il est rapidement passé à l’Institut Rockefeller, où il a passé une grande partie de sa carrière et où il a mené des recherches révolutionnaires sur les cellules qui lui ont valu plus tard le prix Nobel. Il a été le pionnier des méthodes de préparation des tissus, des techniques de centrifugation avancées et du fractionnement cellulaire ; et mené des études révolutionnaires à l’aide de la nouvelle technologie puissante de la microscopie électronique, aboutissant à la découverte et à la description de plusieurs structures cellulaires, y compris les ribosomes qui sont les parties de la cellule responsables de la synthèse de toutes les protéines. Il a cherché à découvrir quels produits chimiques, enzymes et activités étaient associés à chaque partie de la cellule.
Il a quitté l’Institut Rockefeller en 1973 pour Yale, où il a été président du nouveau département de biologie cellulaire. Il a écrit que « les principales raisons de cette décision étaient ma conviction que le temps était venu d’interactions fructueuses entre la nouvelle discipline de la biologie cellulaire et les domaines d’intérêt traditionnels des facultés de médecine, à savoir la pathologie et la médecine clinique ». En 1990, il a quitté Yale pour l’UC San Diego, où il a servi jusqu’à sa retraite en 2001. Son leadership a abouti au recrutement de nombreux leaders scientifiques distingués qui font un travail révolutionnaire à la pointe d’un certain nombre de domaines qui ont fourni compréhension des bases cellulaires et moléculaires de nombreuses maladies, notamment le cancer, la maladie d’Alzheimer, les maladies inflammatoires et les maladies immunitaires. Il a également réussi à attirant de nombreux sponsors privés et publics importants de la recherche et de la formation biomédicales à l’École, notamment le Howard Hughes Medical Institute, le Ludwig Institute for Cancer Research et le soutien de la Markey Foundation for Graduate Student Fellowships. Après sa retraite, il a continué à servir de conseiller auprès de la direction de la faculté de médecine de l’UC San Diego, qui l’a honoré en renommant son bâtiment de médecine cellulaire et moléculaire ouest en laboratoires George Palade en mars 2004.
https://health.ucsd.edu/news/2008/pages/10-10-obituary-palade.aspx
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1974/palade/biographical/