Sidney Altman, biochimiste américain d’origine canadienn
En mémoire : Sidney Altman (1939-2022)
Biographique Sidney Altman (1939-2022)
Je suis né à Montréal en 1939, deuxième fils d’immigrants pauvres. Ma mère travaillait dans une usine de textile et mon père dans une épicerie avant qu’ils ne se rencontrent et ne se marient. C’est d’eux que j’ai appris que le travail acharné dans un environnement stable pouvait rapporter des récompenses, même si ce n’était que par incréments infinitésimaux.
Pour notre famille immédiate et nos proches, le Canada était une terre d’opportunités. Cependant, il a été clairement indiqué à la première génération d’enfants nés au Canada que la voie vers les possibilités passait par l’éducation. Aucun sacrifice n’était trop grand pour faire avancer notre éducation et, heureusement, les livres et la tradition de l’étude n’étaient pas inconnus dans notre famille.
Je suis conscient de deux événements qui ont suscité mon intérêt précoce pour la science, le premier étant l’apparition de la bombe A. La mystique associée à la bombe, le rôle que les scientifiques y ont joué et son importance générale ne pouvaient manquer d’impressionner même un enfant de six ans. Environ sept ans plus tard, on m’a donné un livre sur le tableau périodique des éléments. Pour la première fois, j’ai vu l’élégance de la théorie scientifique et son pouvoir prédictif. Je dois mentionner que pendant que je grandissais, Einstein a été présenté comme un modèle digne d’un jeune garçon qui était bon dans ses études. J’ai ajouté divers écrivains de fiction et vedettes du hockey sur glace et du baseball à mon panthéon.
Au moment où j’ai atteint le lycée, l’épicerie de mon père avait rendu notre vie suffisamment confortable et j’ai pu choisir, sans aucun encombrement pratique, les matières que je voulais poursuivre au collège. J’avais l’intention de m’inscrire à l’Université McGill, mais une série d’événements inattendus m’a amené à étudier la physique au Massachusetts Institute of Technology. Là, j’ai vécu quatre années de sur-stimulation parmi des pairs brillants, arrogants et loufoques et des professeurs exceptionnels. Lee Grodzins a supervisé ma thèse de fin d’études en physique nucléaire et m’a offert une merveilleuse expérience de recherche et son amitié. Au cours de mon dernier semestre au MIT, j’ai suivi un court cours d’introduction à la biologie moléculaire pour découvrir d’où venait toute cette excitation. Ce cours, enseigné par Cyrus Levinthal,
J’ai passé dix-huit mois en tant qu’étudiant diplômé en physique à l’Université de Columbia, attendant avec tristesse une opportunité de travailler dans un laboratoire et me demandant si je devais continuer en physique. Huit mois plus tard, après avoir quitté Columbia, j’étudiais la physique dans le cadre d’un programme d’été et travaillais au Colorado lorsque j’ai décidé de m’inscrire comme étudiant diplômé en biophysique. George Gamow, le physicien, m’avait dirigé vers Leonard Lerman, qui travaillait alors sur l’intercalation des acridines dans l’ADN au centre médical de l’Université du Colorado. 
Dans l’excellent département présidé par Theodore T. Puck, Lerman a fourni les conseils, l’amitié et l’analyse critique qui m’ont permis d’apprécier la biologie moléculaire de manière productive. Après avoir travaillé sur les effets des acridines sur la réplication de l’ADN du bactériophage T4, J’ai rejoint le laboratoire de Mathew Meselson à l’Université de Harvard pour étudier une ADN endonucléase impliquée dans la réplication et la recombinaison de l’ADN T4. Deux ans plus tard, j’ai eu le privilège de devenir membre du groupe dirigé par Sydney Brenner et Francis Crick au Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology à Cambridge, en Angleterre. En tant qu’ex-physicien, j’avais l’impression de rejoindre l’équivalent du groupe de Bohr à Copenhague dans les années 1920. Il s’est avéré être le paradis scientifique.
Au laboratoire du MRC, j’ai commencé les travaux qui ont conduit à la découverte de la RNase P et des propriétés enzymatiques de la sous-unité ARN de cette enzyme. John D. Smith, ainsi que plusieurs collègues post-doctorants, m’ont prodigué de très bons conseils qui m’ont permis de tester mes idées. La découverte du premier précurseur radiochimiquement pur d’une molécule d’ARNt m’a permis d’obtenir un emploi de professeur adjoint à l’Université de Yale en 1971, une période difficile pour obtenir un emploi.
Ma carrière à Yale a suivi un modèle académique standard avec une promotion dans les rangs jusqu’à ce que je devienne professeur en 1980. J’ai été président de mon département de 1983 à 1985 et en 1985, je suis devenu doyen du Yale College pendant quatre ans, une expérience qui a non seulement fourni m’a permis de me faire de nombreux nouveaux amis, la plupart en dehors des sciences, mais m’a aussi révélé tout le panorama des problèmes humains et académiques qui existent dans une communauté universitaire. Le 1er juillet 1989, j’ai repris le poste de professeur à plein temps.
J’ai eu la chance d’avoir des mentors exceptionnels, des gens qui sont devenus des amis personnels et qui ont éclairé pour moi tant d’aspects de la créativité humaine avec leur puissance intellectuelle, leur expertise en tant que scientifiques et leurs qualités en tant qu’êtres humains. Il s’agit notamment de Leonard Lerman, Mathew Meselson, Sydney Brenner et Lee Grodzins. Il y en a, bien sûr, beaucoup d’autres dont je ne peux citer les noms ici. Ma vie a été énormément enrichie par mon mariage avec Ann Korner en 1972. Ma femme est ma collègue, mentor et amie à tous égards. Elle et nos deux merveilleux enfants, Daniel, né en 1974 et Leah, née en 1977, ont contribué de manière incommensurable au succès que j’ai obtenu.
Affiliation au moment de l’attribution : Yale University, New Haven, CT, États-Unis
Motivation du prix : « pour leur découverte des propriétés catalytiques de l’ARN »
Les travaux : Les enzymes sont des substances qui accélèrent les processus chimiques dans les cellules des organismes sans être consommées. On a longtemps pensé que toutes les enzymes étaient des protéines. Sidney Altman et Thomas Cech ont démontré que l’ARN peut également fonctionner comme une enzyme. En 1978, Altman a étudié une enzyme extraite de la bactérie E. coli qui a la capacité de cliver l’ARN. Cette enzyme était une combinaison d’une protéine et d’ARN. Altman a découvert que l’enzyme perdait sa capacité de clivage si l’ARN était retiré de la protéine. Plus tard, il a également réussi à prouver que l’ARN seul avait la même capacité de clivage que l’enzyme.
En mémoire : Sidney Altman (1939-2022)
Sidney Altman, un biologiste moléculaire qui a partagé le prix Nobel de chimie en 1989 et a été membre de l’American Society for Biochemistry and Molecular Biology de 1976 jusqu’à sa retraite en 2014, est décédé le 6 avril à son domicile du New Jersey. Il avait 82 ans.
Altman est né le 7 mai 1939 à Montréal de parents immigrants d’Europe de l’Est. Sa mère, une ouvrière du textile, venait de Pologne et son père était un épicier d’Ukraine, qui faisait alors partie de l’Union soviétique. « C’est d’eux que j’ai appris que le travail acharné dans un environnement stable pouvait rapporter des récompenses, même si ce n’est que par incréments infinitésimaux », a écrit Altman dans son autobiographie du prix Nobel .
Altman a obtenu un baccalauréat du Massachusetts Institute of Technology, où il a joué dans l’équipe de hockey sur glace, avant de commencer des études supérieures en physique à l’Université de Columbia. Il a quitté ce programme après 18 mois et s’est ensuite inscrit au centre médical de l’Université du Colorado pour étudier la biophysique avec le célèbre chercheur en ADN Leonard Lerman . Ph.D. d’Altman. les travaux ont porté sur les effets des acridines sur la réplication de l’ADN du bactériophage T4.
Après des séjours à l’Université Vanderbilt et à l’Université de Harvard, Altman s’est rendu au Laboratoire de biologie moléculaire du MRC à Cambridge, en Angleterre, pour un travail postdoctoral avec Francis Crick , qui avait remporté un prix Nobel en 1962, et Sydney Brenner , qui remporterait un prix Nobel en 2002, entre autres. Il a étudié les structures des ARN de transfert et des mutants d’ARNt non fonctionnels ; la recherche l’a amené à découvrir la RNase P, qui transforme l’ARNt précurseur en sa forme mature.
Altman a crédité cette découverte de l’avoir aidé à décrocher un poste de professeur en 1971 à l’Université de Yale, où il est resté pour le reste de sa vie. Il a été directeur de département de 1983 à 1985 et doyen du Yale College de 1985 à 1989, une expérience qui « m’a non seulement donné l’occasion de me faire de nombreux nouveaux amis, principalement en dehors des sciences, mais m’a également révélé le panorama complet des problèmes humains et académiques qui existent dans une communauté universitaire », écrit-il.
À Yale, Altman a poursuivi ses études sur la ribonucléase P, démontrant que la sous-unité d’ARN de l’enzyme était responsable de son activité enzymatique. C’était le premier ribozyme connu, et l’idée était quelque peu controversée. Dans un article rétrospectif publié dans le Journal of Biological Chemistry, Altman a écrit que « la plupart des autres expériences que nous avons faites au cours des 10 prochaines années environ étaient parfaitement simples d’un point de vue biochimique. … Ce que je n’ai pu apprendre de personne, c’est la variété complète, bonne ou mauvaise, des réactions humaines à une idée nouvelle : une enzyme avait une sous-unité d’ARN catalytique.
Néanmoins, ses recherches à Yale ont valu à Altman le prix Nobel de 1989 qu’il a partagé avec Thomas Cech, chercheur à l’Université du Colorado, qui a déterminé de manière indépendante que, même en l’absence d’une protéine, les molécules d’ARN pouvaient se diviser en brins. En plus du prix Nobel, Altman a reçu le prix Rosenstiel de l’Université Brandeis en 1988 et la médaille d’or Lomonosov de l’Académie russe des sciences en 2016. Il a été élu membre de l’Académie américaine des arts et des sciences en 1988 et a été membre du National Académie des sciences et l’American Philosophical Society. Yale l’a nommé professeur émérite de biologie moléculaire, cellulaire et du développement en 2014. Bien qu’il ait théoriquement pris sa retraite, le laboratoire d’Altman a poursuivi ses recherches jusqu’en 2021, publiant plus récemment sur le séquençage du microbiome et sur les inhibiteurs d’oligonucléotides antisens pour la RNAse P. Selon un article du Yale News , après avoir remporté le prix Nobel, Altman a souvent donné des conférences publiques, expliquant le défi de faire de la science en Amérique, en particulier pour les chercheurs en début de carrière. Altman laisse dans le deuil deux enfants, Daniel et Leah, et quatre petits-enfants.
Sidney Altman (1939–2022) – biologiste moléculaire, découvreur des propriétés catalytiques de l’ARN
Sidney Altman (1939-2022) était un physicien devenu biologiste moléculaire. Il est né au Canada, a étudié au MIT et à l’Université du Colorado, et a fait son travail le plus important au MRC LMB et à l’Université de Yale. Il a partagé le prix Nobel de chimie 1989 pour la découverte des propriétés catalytiques de l’ARN.
Sidney Altman (1939–2022) est né à Montréal, au Canada, dans une famille juive d’immigrants pauvres d’Europe de l’Est. Il a fréquenté des écoles à Montréal, mais pour des études supérieures, il a déménagé aux États-Unis. Il a étudié au Massachusetts Institute of Technology de Cambridge, Massachusetts, et a obtenu un baccalauréat en physique en 1960. Le physicien nucléaire, pédagogue et innovateur Lee Grodzins a supervisé sa thèse principale. Après avoir passé un an et demi frustrant à l’Université de Columbia, il a continué, toujours en physique, à l’Université du Colorado à Boulder, et s’est inscrit à des études supérieures. À l’été 1962, il fréquente un institut d’été de physique théorique où il rencontre George Gamow. C’était une réunion informelle, mais elle a eu un impact profond sur le parcours scientifique d’Altman. Gamow lui a parlé des travaux intéressants en biologie moléculaire à la faculté de médecine de l’Université du Colorado. Cela a incité Altman à changer de carrière même s’il a dû faire beaucoup de rattrapage dans les études de chimie organique et de biochimie. Il a rejoint Leonard Lerman qui étudiait les conséquences de l’intercalation de l’acridine dans l’ADN. C’était un domaine de recherche, qui devint plus tard la source des importantes découvertes d’Altman. Altman a obtenu son doctorat en biophysique en 1967. Des séjours postdoctoraux ont suivi, dont un avec Matthew Meselson à l’Université de Harvard.
La période postdoctorale la plus importante d’Altman a eu lieu dans les années 1969-1971, lorsqu’il a travaillé au Laboratoire de biologie moléculaire (LMB) du Conseil de recherches médicales (MRC) à Cambridge, au Royaume-Uni. Il est affecté à l’unité du LMB dirigée par Sydney Brenner et Francis Crick. Ils lui ont laissé toute liberté dans le choix de son projet de recherche et il a choisi de travailler avec l’ARN de transfert (ARNt), l’acide nucléique qui participe à la synthèse des protéines. Il voulait rechercher des mutants d’ARNt induits par l’acridine. En cela, il a suivi l’exemple de Lerman qui avait fait un travail similaire avec l’ADN à l’Université du Colorado quand Altman travaillait dans son laboratoire. Le projet d’Altman était très opportun car à ce moment-là, Frederick Sanger avait résolu le problème du séquençage de l’ARN (et poursuivi ses travaux sur le séquençage de l’ADN). Altman s’est retrouvé au centre de la biologie moléculaire, et il a fait bon usage de cette opportunité unique. Au départ, il n’avait qu’un stage d’un an à la MRC LMB,
La découverte était vraiment importante, mais son importance et son impact se sont multipliés car elle a contribué à renverser un dogme selon lequel toutes les enzymes étaient toujours des protéines. En 1958, Crick a eu l’idée de la direction à sens unique du flux d’informations génétiques sous forme d’ADN → ARN → protéine, et l’a appelée « le dogme central ». C’était un choix de nom malheureux et est devenu la source de malentendus de longue date. Le sens du dogme est quelque chose d’impossible à douter alors que Crick l’a utilisé dans le sens d’une simple hypothèse. L’académicien de l’Académie royale des sciences de Suède, Bertil Andersson, qui a présenté les réalisations des deux lauréats lors de la cérémonie de remise des prix à Stockholm, le 20 décembre 1989, a fait allusion au caractère de changement de paradigme de ce qu’Altman et Cech ont trouvé, disant que ce n’était pas seulement une grande surprise, mais qu’il avait d’abord été accueilli avec scepticisme. La découverte a aidé à comprendre les processus complexes de la génétique. Cela a également donné un nouvel aperçu de la façon dont la vie aurait pu commencer des milliards d’années auparavant. Andersson a souligné cet aspect de sa signification :
La découverte des propriétés catalytiques de l’ARN nous donne également un nouvel aperçu de la manière dont les processus biologiques ont commencé sur cette terre, il y a des milliards d’années. Les chercheurs se sont demandé quelles étaient les premières molécules biologiques. Comment la vie pourrait-elle commencer si les molécules d’ADN du code génétique ne peuvent être reproduites et déchiffrées qu’à l’aide d’enzymes protéiques, et si les protéines ne peuvent être produites qu’au moyen de l’information génétique de l’ADN ? Lequel est venu en premier, la poule ou l’œuf ? Altman et Cech ont maintenant trouvé le chaînon manquant. C’est probablement la molécule d’ARN qui est apparue en premier. Cette molécule possède les propriétés nécessaires à une biomolécule originale, car elle est capable d’être à la fois code génétique et enzyme.
Bien sûr, à l’origine, Altman ne cherchait pas à résoudre le problème de l’origine de la vie et se référant aux spéculations sur l’importance de son travail à cet égard, il a déclaré: «Je prends toujours toutes ces discussions avec un grain de sel car il est impossible de faire des expériences concluantes sur l’origine de la vie » .
J’ai rencontré Sidney (« Sid ») Altman pour la première fois en 1998 lorsque j’ai enregistré une longue conversation avec lui dans son bureau du Département de biologie de l’Université de Yale, à New Haven, Connecticut . Par la suite, nous nous sommes rencontrés à plusieurs reprises, comme les festivités du centenaire du prix Nobel en décembre 2001 à Stockholm, et le 50e anniversaire de la découverte de la structure en double hélice de l’ADN en avril 2003, à Cambridge, au Royaume-Uni. Je l’ai trouvé une personne très privée qui s’est progressivement ouverte de plus en plus à chaque rencontre successive. À propos d’être une personne privée, il a déclaré : « Je ne suis pas intéressé à passer mon temps à me faire connaître ou à devenir très actif dans des organisations engagées dans la politique de la science. Je n’en retire pas beaucoup de satisfaction. Il y a beaucoup plus de choses importantes à faire ».
Il était très doué pour attribuer le crédit à ses mentors et à ses étudiants lorsqu’il parlait de ses réalisations. Parmi ses mentors, il a distingué Leonard Lerman, Matthew Meselson, Sydney Brenner et Lee Grodzins dans son autobiographie Nobel. Il a souligné sa dette envers sa femme, Ann M. Körner, et envers ses deux enfants, pour leur soutien.
Biologiste moléculaire canado-américain qui a partagé le prix Nobel de chimie 1989 avec Thomas R. Cech, pour leurs découvertes sur l’acide ribonucléique (ARN), l’une des molécules de base présentes dans chaque cellule vivante. En 1978, Altman a fait la découverte clé que l’ARN avait des propriétés qui étaient auparavant inconnues. Avant ces travaux, on croyait que le but de l’ARN était de transmettre l’information génétique contenue dans l’ADN aux protéines. Altman a montré qu’au-delà de cela, l’ARN pouvait également subir une transformation lui permettant d’exercer les fonctions catalytiques d’une enzyme et de s’engager dans des réactions chimiques. Cette recherche a élargi la compréhension des scientifiques des processus biochimiques fondamentaux et a conduit à des applications en médecine et en thérapie génique.
https://www.asbmb.org/asbmb-today/people/042522/in-memoriam-sidney-altman
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1989/altman/biographical/
https://link.springer.com/article/10.1007/s11224-022-01954-8