En mémoire de Marian Koshland 1921–1997
Marian Koshland (1921-1997) a apporté des contributions majeures au domaine de l’immunologie et de la biologie moléculaire tout au long de sa carrière, y compris des travaux sur le vaccin contre le choléra et des recherches révolutionnaires sur le comportement des anticorps. L’approche directe, travailleuse et confiante de la vie et de la recherche scientifique de Marian a été grandement influencée par son éducation à New Haven, Connecticut, où elle a excellé à l’école avec le soutien de son père, un vendeur de matériel, et de sa mère, une enseignante, tout en appréciant un style de vie de garçon manqué. L’intérêt de Marian pour la science a été suscité lorsque son jeune frère a souffert d’un système immunitaire affaibli à cause de la fièvre typhoïde, le rendant vulnérable à des maladies fréquentes tout au long de son enfance. En raison des ressources financières limitées de sa famille, Marian subvenait à ses besoins pendant ses études de premier cycle au Vassar College avec des bourses et un emploi de 4 ans en plus de coudre ses propres vêtements. Elle a ensuite poursuivi ses études supérieures à l’Université de Chicago, un choix influencé par le billet de train bon marché du Connecticut et la réputation de l’université. Elle y rencontre son mari Daniel Koshland, également chercheur. Mariés depuis 52 ans, ils ont élevé une famille de cinq personnes (dont des jumeaux) tout en poursuivant des carrières dans la recherche et l’enseignement.
Les postes universitaires de Marian comprenaient des postes à la Harvard Medical School ; Laboratoire national de Brookhaven ; et l’Université de Californie, Berkeley. Marian a également siégé à divers comités du Haverford College, de la National Science Foundation, des National Institutes of Health et de la National Academy of Sciences. Elle a été membre de nombreuses organisations, dont l’Institute of Medicine, l’American Academy of Arts & Sciences et l’American Association of Immunologists (pour un mandat de présidente). Marian s’est consacrée à améliorer la compréhension publique de la science qu’elle a poursuivie tout au long de sa carrière d’enseignante. En tant que contributrice à Adviser, Teacher, Role Model, Friend : On Being a Mentor to Students in Science and Engineering, publié par National Academies Press en 1997, Marian a partagé sa vision et son engagement à aider les jeunes en sciences. En tant que modèle et défenseur du rôle des femmes dans la science, Marian a donné l’exemple, une mère de cinq enfants qui a excellé dans la recherche et la découverte scientifiques.
En mémoire de Marian Koshland 1921–1997
Il ne serait pas du tout exagéré de dire que la carrière de Marian Koshland a été spectaculaire. Elle a apporté des contributions très importantes à notre domaine à chaque décennie au cours du dernier demi-siècle. En tant qu’étudiante diplômée à l’Université de Chicago dans les années 1940, Bunny, comme on l’appelait, a travaillé sur un vaccin contre le choléra asiatique. Ce travail a non seulement démontré l’importance des anticorps muqueux dans l’immunité, mais l’a également amenée à s’intéresser toute sa vie à la structure et à l’origine des anticorps. Au début des années 1950 et avant la définition formelle des classes d’anticorps, Bunny avait montré que les formes d’anticorps sécrétées et transmises par le sérum étaient des molécules discrètes. Dans les années 1960, elle a commencé à s’attaquer à l’un des problèmes centraux de l’immunologie : l’origine de la spécificité des anticorps.
Il y avait un débat qui faisait rage entre les modèles instructifs, qui soutenaient que les protéines d’anticorps étaient toutes les mêmes et se repliaient simplement autour de leurs antigènes cibles, et les modèles sélectifs, qui soutenaient qu’ils étaient les produits de différentes cellules. Bunny a analysé des anticorps polyclonaux dirigés contre deux haptènes différents et, sur la base d’analyses extrêmement minutieuses de la composition en acides aminés, a montré de manière convaincante que ces anticorps avaient des compositions en acides aminés différentes et devaient donc différer dans leur séquence d’acides aminés.
Ces données ont eu un effet profond sur les théories de la formation d’anticorps et sur la manière dont la spécificité des anticorps a été générée. La légende raconte que lors de la réunion annuelle de l’American Association of Immunology où elle a présenté ses données pour la première fois, son discours a été reçu par une ovation debout – des éloges en effet. À la fin des années 1960, les travaux de Bunny étaient devenus partie intégrante d’une idée émergente qui est maintenant l’une des pierres angulaires de l’immunologie, à savoir que les récepteurs antigéniques, à la fois des cellules T et des cellules B, sont codés par plusieurs gènes de réarrangement segments. Son travail dans ce domaine a été déterminant. Charlie Janeway, qui est actuellement président de l’Association américaine des immunologistes, a récemment déclaré qu’il avait un souvenir clair de l’époque où il était à l’école de médecine lorsqu’il a lu pour la première fois les articles de Marian dans ce domaine,
Dans les années 1970, Marian était revenue à ses études sur les anticorps sécrétés par rapport aux anticorps sériques. Elle a identifié une nouvelle sous-unité d’anticorps appelée chaîne J, l’a caractérisée et a montré qu’elle jouait un rôle central dans l’assemblage et la sécrétion des anticorps et que le début de son expression marquait une étape claire et discrète dans la maturation des cellules B. Ces travaux l’ont amenée au thème central de la suite de sa carrière scientifique : comprendre la manière dont une cellule B devient un acteur actif de la réponse immunitaire.
À la fin des années 1970, Bunny a effectué un séjour sabbatique dans le laboratoire de David Baltimore au MIT pour apprendre la biologie moléculaire, car elle estimait que l’avenir du domaine résidait dans ce domaine. Au MIT, elle a collaboré au clonage du gène codant pour la chaîne J et a ramené le gène et ses connaissances de la technologie émergente de la biologie moléculaire au groupe d’immunologie de Berkeley. Dans les années 1980, Bunny s’est tournée vers la régulation de la transcription du gène de la chaîne J par les facteurs de croissance des cellules B. Dans les années 1990, son travail s’était étendu au domaine plus général des événements qui accompagnent et dirigent l’activation et la maturation des cellules B. Dans une conférence invitée à la réunion nationale de l’American Association of Immunologists en 1997, elle a présenté une merveilleuse description des travaux récents de son laboratoire démontrant que l’action d’un facteur de transcription, BSAP, était très complexe et dynamique, et qu’il pouvait avoir des effets à la fois positifs et négatifs : éteindre certains gènes dont les produits n’étaient plus nécessaires, tout en activant de nouveaux gènes avec des rôles importants pour le bras émergent du système immunitaire producteur d’anticorps.
Cette conférence était une merveille et rassemblait des phénomènes biochimiques complexes dans un contexte compréhensible de la fonction biologique. C’était un témoignage non seulement de la qualité et de l’opportunité de son propre travail, mais aussi du chemin parcouru dans le domaine dans une compréhension détaillée du fonctionnement du système immunitaire au cours du demi-siècle depuis que Marian y est entrée. Cette conférence était une merveille et rassemblait des phénomènes biochimiques complexes dans un contexte compréhensible de la fonction biologique. C’était un témoignage non seulement de la qualité et de l’opportunité de son propre travail, mais aussi du chemin parcouru dans le domaine dans une compréhension détaillée du fonctionnement du système immunitaire au cours du demi-siècle depuis que Marian y est entrée. Cette conférence était une merveille et rassemblait des phénomènes biochimiques complexes dans un contexte compréhensible de la fonction biologique. C’était un témoignage non seulement de la qualité et de l’opportunité de son propre travail, mais aussi du chemin parcouru dans le domaine dans une compréhension détaillée du fonctionnement du système immunitaire au cours du demi-siècle depuis que Marian y est entrée.
En l’honneur de toutes ses réalisations, Marian a reçu des récompenses bien trop nombreuses pour être énumérées ici. Elle a été élue à l’Académie nationale des sciences, à l’Association américaine des arts et des sciences et au Conseil de l’Association américaine des immunologistes, dont elle a été présidente en 1982-1983. Elle a reçu le FASEB Excellence in Science Award. Elle a siégé à de nombreux comités des National Institutes of Health et de la National Science Foundation impliqués dans l’élaboration de la politique scientifique nationale, notamment le NIAID Advisory Council et le National Science Board. Elle était connue pour son courage et sa franchise à exprimer son opinion, et pour ses positions honorables sur les questions émergentes.
S’il y a une seule caractéristique qui a marqué le travail de Bunny, c’est sa capacité à réduire des phénomènes complexes à des composants expérimentalement adressables. Elle l’a fait en accordant une très grande importance à la rigueur expérimentale et à l’intégrité scientifique absolue. Elle n’était pas affectée par les modes scientifiques, mais seulement par l’essentiel – à quel point les hypothèses résistent à un examen expérimental rigoureux. Bunny était bien connue pour son impatience et sa volonté de défier les idées à moitié cuites. Je suis sûr qu’il y a beaucoup d’immunologistes qui, comme moi, peuvent se rappeler des moments où nous avons été obligés de défendre nos hypothèses devant ce redoutable avocat du diable. Bunny n’hésitait pas du tout à attaquer et à sonder chaque hypothèse, chaque découverte, chaque contrôle. Le simple fait de survivre à une rencontre avec Bunny m’a toujours donné l’assurance que je pouvais défendre mes idées devant n’importe qui.
Marian a servi de modèle inspirant pour les femmes qui poursuivent une carrière scientifique. Dans un domaine clairement dominé par les hommes au début de sa carrière, elle a démontré qu’une femme pouvait avoir une carrière spectaculaire tout en réussissant à élever une famille. C’est en partie pour cela qu’elle a été honorée par le Comité AAI pour le statut des femmes dans la science lors d’un symposium spécial tenu lors de la réunion annuelle de l’Association américaine des immunologistes cette année.
En relisant certains des travaux de Marian récemment, j’ai noté que dans un mémoire qu’elle a écrit pour les revues annuelles d’immunologie , elle a dit qu’elle avait choisi la science comme carrière en partie à cause de sa conviction que la science est un moyen de rendre durable, sinon immortel , contributions à l’humanité. L’héritage que Marian nous a laissé, dans ses propres réalisations scientifiques ainsi que celles des étudiants et boursiers qu’elle a formés et ceux de ses collègues comme moi sur lesquels elle a eu une forte influence, sera en effet de très longue durée. Elle manque et manquera encore longtemps à tous ceux qui l’ont connue et apprise d’elle.
Marian Koshland (1921-1997)
Immunologue américain qui a découvert que les différences dans la composition en acides aminés des anticorps expliquent l’efficience et l’efficacité avec lesquelles ils combattent une vaste gamme d’envahisseurs étrangers. Pendant la Seconde Guerre mondiale, ses études de troisième cycle comprenaient l’aide à des projets de développement d’un vaccin contre le choléra asiatique et la lutte contre la transmission d’agents pathogènes aéroportés dans les casernes de l’armée. En 1970, elle est devenue professeur de microbiologie et d’immunologie, après quoi elle a découvert la chaîne J (une sous-unité d’anticorps des cellules B). En 1991, avec des collègues, elle a identifié une voie intracellulaire spécialisée qui transporte les anticorps dans la circulation sanguine, permettant la multiplication des lymphocytes B essentiels à la lutte contre les infections.
http://www.nasonline.org/member-directory/deceased-members/53658.html