Motivation du prix : « pour leurs découvertes concernant le contrôle génétique du développement embryonnaire précoce »
Biographique Edward B. Lewis (1918-2004) ; Le prix Nobel de physiologie ou médecine 1995
Il est membre de la National Academy of Sciences, de la Genetics Society of America, de l’American Philosophical Society et de l’American Academy of Arts and Sciences. Il est membre étranger de la Royal Society (Londres) et membre honoraire de la Genetical Society of Great Britain. Il est récipiendaire de la médaille Thomas Hunt Morgan (1983), du prix international de la Fondation Gairdner (1987), du prix de la Fondation Wolf en médecine (1989), du prix Rosenstiel (1990), de la National Medal of Science (1990), du Albert Lasker Basic Medical Research Award (1991) et le prix Louisa Gross Horwitz (1992). Il est titulaire de diplômes honorifiques de l’Université d’Umeå, Umeå, Suède (1981) et de l’Université du Minnesota (1993).
Le Dr Lewis et sa femme, Pamela, une artiste, ont trois enfants : Hugh, un avocat qui vit à Bellingham, Washington, Glenn (décédé) et Keith, un assistant de recherche en biologie qui vit à Berkeley, en Californie.
Principaux ouvrages de Edward B. Lewis
1950 Lewis, E. B. Le phénomène de l’effet de position. Advances in Genetics 3 : 73-115.
1951 Lewis, E. B. Pseudoallelism and gene evolution. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology 16 : 159-174.
1964 Lewis, E. B. Contrôle génétique et régulation des voies de développement. Rôle des chromosomes dans le développement, pp. 231-252. Édité par M. Locke. Adacemic Press, New York.
1968 Lewis, E. B. Genes and gene complexes. Héritage de Mendel, pp. 17-47. Édité par R. A. Brink. University of Wisconsin Press, Madison, Wisconsin.
1976 Garcia-Bellido, A. et Lewis, E. B. Autonomous cellular differentiation of homoeotic bithorax mutants of Drosophila melanogaster. Develop. Biol. 48 : 400-410.
1978 Lewis, E. B. A gene complex controlling segmentation in Drosophila. Nature 276 : 565-570.
1982 Duncan, Ian et Lewis, E. B. Genetic control of body segment differentiation in Drosophila. In Developmental Order : Its Origin and Regulation. 40e symposium annuel de la Society for Developmental Biology, Boulder, Colorado, juin 1981. Édité par S. Subtelny et P. B. Green. Alan R. Liss, Inc, New York, 1982, pp. 533-554.
1982 Lewis, E. B. Control of body segment differentiation in Drosophila by the bithorax gene complex. Dans Embryonic Development, Part A : Genetic Aspects. Édité par M. M. Burger et R. Weber. Alan R. Liss, New York, pp. 269-288.
1983 Bender, W., Akam, M., Karch, F, Beachy, P. A., Peifer, M., Spierer, P., Lewis, E. B. et Hogness, D. S. Molecular genetics of the bithorax complex in Drosophila melanogaster. Science 221 : 23-29.
1985 Karch, F, Weiffenbach, B., Peifer, M., Bender, W., Duncan, I., Celniker, S., Crosby, M. et Lewis, E. B. The abdominal region of the bithorax complex. Cell 43 : 81-96.
1986 Lewis, E. B. Regulation of the genes of the bithorax complex in Drosophila. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology, 50 : 155-164.
1987 Celniker, S. E. et Lewis, E. B. Transabdominal, un mutant dominant du complexe Bithorax, produit une transformation segmentaire sexuellement dimorphe chez la drosophile. Genes and Development 1 : 111-123.
1989 Celniker, S. E., Keelan, D. et Lewis, E. B. The molecular genetics of the Bithorax Complex of Drosophila : Characterization of the products of the Abdominal-B domain. Genes and Development 3 : 1424-1435.
1990 Celniker, S. E., Sharma, S., Keelan, D. et Lewis, E. B. The molecular genetics of the bithorax complex of Drosophila : cis-regulation in the Abdominal-B domain. EMBO J. 9 : 4277-4286.
1992 Lewis, E. B. Des groupes de gènes maîtres régulent le développement des organismes supérieurs. Prix médicaux Albert Lasker 1991. JAMA 267:1524-1531.
1993 Celniker, S. E. et Lewis, E. B. Molecular basis of Transabdominal-a novel sexually dimorphic mutant of the bithorax complex of Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. 90 : 1566-1570.
1994 Fernandes, J., Celniker, S. E., Lewis, E. B. et VijayRaghavan, K. Muscle development in the four-winged Drosophila and the role of the Ultrabithorax gene. Current Biology 4 : 957-964.
1995 Martin, C. H., Mayeda, C. A., Davis, C. A., Ericsson, C. L., Knafels, J. D., Mathog, D. R., Celniker, S. E., Lewis, E. B. et Palazzolo, M.J. Complete sequence of the bithorax complex of Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. 92 : 8398-8402.
1995 Lewis, E. B., Knafels, J. D., Mathog, D. R. et Celniker, S. E. Sequence analysis of the cis-regulatory regions of the bithorax complex of Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. 92 : 8403-8407.
Affiliation au moment de l’attribution : California Institute of Technology (Caltech), Pasadena, Californie, États-Unis
Motivation du prix : « pour leurs découvertes concernant le contrôle génétique du développement embryonnaire précoce »
Ses travaux : Chez les organismes plus avancés, la vie commence lorsqu’un œuf fécondé se divise et forme de nouvelles cellules qui, à leur tour, se divisent également. Initialement, ces cellules semblent identiques, mais avec le temps, elles commencent à changer. Certaines cellules vont constituer le cœur, d’autres les voies nerveuses, et d’autres encore les mèches de cheveux, par exemple. Les gènes régulent ce processus. Edward Lewis a étudié les mouches des fruits et dans les années 1970, il a découvert, entre autres, que les positions des organes corporels des mouches correspondaient aux positions des gènes correspondants sur le chromosome.
Edward B. Lewis (1918-2004)
Né le 20 mai 1918 à Wilkes-Barre, Pennsylvanie ; décédé d’un cancer de la prostate le 21 juillet 2004 à Pasadena, en Californie. Généticien. Une obsession juvénile pour un simple insecte a conduit Edward B. Lewis à devenir l’un des principaux scientifiques qui ont déchiffré le code génétique qui forme tous les êtres vivants. Lewis a utilisé la mouche des fruits pour montrer comment les gènes contrôlent le développement d’un embryon, et les chercheurs ont depuis montré que sa découverte s’applique à presque tous les animaux, y compris les humains. Il a remporté un prix Nobel en 1995 pour son travail.
Lewis est né à Wilkes-Barre, en Pennsylvanie, en 1918. Son père était horloger. Il a commencé son travail sur les mouches des fruits en deuxième année de lycée, quand lui et un ami ont dépensé la trésorerie entière du club de biologie de l’école, 4 $, en répondant à une annonce dans le magazine Science vendant des mouches des fruits au taux de 100 pour 1 $ . Les mouches des fruits sont des créatures faciles à étudier car elles se reproduisent facilement, ont une structure simple et passent des œufs aux mouches matures en seulement dix jours. Lewis et son ami se rendaient tous les jours dans un laboratoire scolaire pour regarder à travers des mouches nouvellement écloses avec une loupe, à la recherche de mutants, les clés de la recherche en biologie. Un mutant qu’ils ont trouvé, appelé « retenu », est toujours utilisé dans la recherche génétique.
Jeune flûtiste accompli, Lewis est allé à l’Université Bucknell pendant un an grâce à une bourse de flûte. Mais Bucknell n’a offert aucun cours de génétique, il a donc été transféré à l’Université du Minnesota, où il a obtenu un baccalauréat en 1939. Lewis s’est ensuite inscrit au California Institute of Technology (Caltech) à Pasadena, en Californie, où il a obtenu un doctorat en génétique. en 1942 et une maîtrise en météorologie en 1943. Sa carrière à l’école a été interrompue par un service dans l’ armée américaine et l’ Army Air Corps ; il a été stationné à Hawaï et à Okinawa, a travaillé comme météorologue et océanographe et a atteint le grade de capitaine. Il est retourné à Caltech en 1946, a passé un an en tant que boursier à l’Université de Cambridge en Grande-Bretagne de 1947 à 1948, puis a passé le reste de sa carrière à Caltech.
Après la guerre, Lewis retourna à ses études sur la mouche des fruits. L’un de ses superviseurs, Thomas Hunt Morgan, avait utilisé des mouches des fruits pour aider à prouver que les chromosomes portent des gènes, qui détiennent des caractéristiques héréditaires, une découverte qui lui a valu le prix Nobel en 1933. Mais lorsque Lewis a commencé ses travaux, les scientifiques n’en savaient pas beaucoup plus. que sur le fonctionnement des gènes.
Lewis a fait une percée en élevant deux mouches mutantes et en produisant des mouches à quatre ailes au lieu de deux. Cela signifiait qu’une section entière du thorax de la mouche avait été remplacée par un double de la section à côté. Non seulement un gène mutant avait causé le changement, réalisa Lewis, mais le gène devait avoir contrôlé l’activité d’autres gènes pour produire la deuxième aile.
Pendant des décennies, Lewis a élevé des mouches des fruits mutantes, jusqu’à ce qu’il ait finalement identifié les gènes qui contrôlaient le développement de chaque section de la mouche. Il a surpris d’autres scientifiques en montrant que le code des gènes était simple : les gènes qui contrôlent le développement précoce de l’embryon de la mouche (appelés gènes homéotiques) s’alignent sur les chromosomes dans l’ordre, tout comme les segments qu’ils contrôlent apparaissent sur la mouche. Cet ordre, que les scientifiques appellent le « principe de colinéarité », s’est avéré plus tard vrai chez les humains, les souris et d’autres vertébrés. Les travaux de Lewis sur les gènes homéotiques, résumés dans un article majeur en 1978, lui ont valu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1995.
« C’était comme s’il faisait évoluer l’évolution en temps réel », a déclaré au New York Times le Dr Gerald R. Fink, professeur de génétique au Massachusetts Institute of Technology . « Ed Lewis a travaillé pour utiliser la génétique pour montrer des stratégies évolutives profondes. Il n’y a pas de preuve plus remarquable que sa mouche des fruits à quatre ailes. »
Dans les années 1950, Lewis a offert une autre contribution très différente à la science : il a examiné comment le corps humain réagit au rayonnement des rayons X, des retombées nucléaires et d’autres sources. Pour ses recherches, il a examiné les dossiers médicaux des survivants des bombes atomiques que les États-Unis ont larguées sur les villes japonaises d’Hiroshima et de Nagasaki en 1945 pendant la Seconde Guerre mondiale. Lewis a conclu qu’il n’y avait pas de dose de rayonnement sans risque et que ses effets avaient été sous-estimés. Il a présenté ses conclusions à un comité du Congrès en 1957. Les effets des rayonnements à faible dose sont toujours controversés, et ils l’étaient encore plus dans les années 1950, lorsque les États-Unis testaient des armes nucléaires dans le cadre de leur défense militaire. D’éminents partisans de la technologie nucléaire, tels que l’amiral Lewis Strauss, alors président de la Commission de l’énergie atomique des États-Unis, a attaqué publiquement Lewis pour ses découvertes. Blessé, Lewis a quitté l’œil du public et s’est retourné vers ses recherches.
Lewis est décédé d’un cancer de la prostate le 21 juillet 2004 à Pasadena, en Californie ; il avait 86 ans. Il laisse dans le deuil sa femme, Pamela, une artiste qu’il a rencontrée au laboratoire Caltech, et leurs fils, Hugh et Keith. Un troisième fils est mort en 1965.
Edward B. Lewis a étudié le développement embryonnaire chez la drosophile , y compris la découverte du test cis-trans pour les gènes récessifs , et l’identification du complexe bithorax et son rôle dans le développement chez la drosophile . Il a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine 1995 avec Christiane Nüsslein-Volhard et Eric F. Wieschaus pour leurs travaux sur le contrôle génétique du développement embryonnaire précoce.
À l’ Université du Minnesota , il a été encouragé par un professeur de génétique, Clarence Paul Oliver, à poursuivre son passe-temps de recherche sur la drosophile . Lewis a obtenu un bureau dans le laboratoire d’Oliver pour poursuivre ses recherches. Il ne lui a fallu que deux ans pour obtenir un baccalauréat ès arts en biostatistique. Une recommandation d’Oliver a aidé Lewis à obtenir une bourse d’enseignement au California Institute of Technology en tant qu’étudiant diplômé sous Alfred Sturtevant . Lewis a publié de nombreux articles au cours de ses années d’études supérieures, mais son article le plus important a décrit le test cis-trans, également connu sous le nom de test de complémentation. 
Ce test est utilisé pour déterminer si deux mutations récessives indépendantes sont situées sur le même gène ou sur des gènes distincts . Cette découverte a conduit Lewis à un doctorat du California Institute of Technology en 1942. L’année suivante, au milieu de la Seconde Guerre mondiale, Lewis s’est enrôlé dans l’armée pour aider l’effort de guerre américain. En tant que capitaine dans l’armée, Lewis a servi trois ans comme météorologue et océanographe à Hawaï et à Okinawa, au Japon. Après la fin de la guerre, Lewis est retourné au California Institute of Technology en 1946 en tant qu’instructeur, un poste qui lui avait été promis par le California Institute of Technology.Le président Robert Millikan en 1942. En 1946, il épousa Pamela Harrah, un arrangement encouragé par George Wells Beadle qui espérait garder Harrah dans son laboratoire afin qu’elle puisse continuer à maintenir sa collection de stock de drosophile . Quelle que soit la motivation, le mariage entre Lewis et Harrah est resté.
En 1956, Lewis est devenu professeur de biologie au California Institute of Technology . L’un des mutants de drosophile les plus célèbres de Lewis était connu sous le nom de mouche à quatre ailes. En raison d’une mutation dans le complexe de bithorax – le complexe de gènes préféré de Lewis – les segments du corps ont été transformés et un ensemble supplémentaire d’ailes s’est développé. Lewis était connu tout au long de sa carrière comme un scientifique non-conformiste, qui publiait rarement et croyait en la pratique de la science pour le bien de la science. Au début de l’ère nucléaire, en 1957, les rayonnements de faible intensité étaient considérés comme sûrs. Lewis n’était pas d’accord et a publié un article la même année, « Leukemia and Ionizing Radiation », décrivant les effets négatifs des rayonnements de faible intensité.. Il a pu démontrer une corrélation entre les niveaux de rayonnement « sûrs » acceptés et l’augmentation des cas de leucémie. À cause de cet article, il a été contraint de comparaître devant le Comité mixte sur l’énergie atomique pour témoigner de ses conclusions.
En 1966, Lewis a été nommé professeur Morgan de biologie et est devenu professeur émérite au California Institute of Technology en 1988. Parmi ses nombreux prix et adhésions, il est devenu membre de la Fondation Rockefeller en 1947 et professeur invité à l’Institut de génétique de l’ Université de Copenhague , Danemark, de 1975 à 1976. Il a reçu la médaille Thomas Hunt Morgan en 1983, a remporté le prix international de la Fondation Gairdner en 1987 et le prix de médecine de la Fondation Wolf en 1989. Il a remporté le prix Rosenstiel et la médaille nationale des sciences. en 1990, le prix Albert Lasker Basic Medical Research Award en 1991, le prix Louisa Gross Horwitzpour 1992, et a culminé avec le prix Nobel de physiologie ou médecine pour 1995. Il a été membre de la National Academy of Sciences , de la Genetics Society of America , de l’ American Philosophical Society , de l’ American Academy of Arts and Sciences , membre étranger de la Royal Society of London et membre honoraire de la Genetical Society of Great Britain.
Le 21 juillet 2004, Lewis a succombé à un cancer de la prostate. Il avait continué à travailler pendant sa maladie jusqu’à ses derniers jours.
Lewis a apporté des contributions moins connues mais tout aussi importantes à l’étude des effets somatiques des rayonnements ionisants chez l’homme. Pendant l’ère de la guerre froide des essais atmosphériques de bombes atomiques, il y avait des assurances officielles que les faibles doses subies par la population générale étaient inférieures au seuil requis pour provoquer des changements génétiques. Lewis a étudié l’incidence de la leucémie dans diverses populations exposées aux radiations, y compris les radiologues et les survivants des bombes d’Hiroshima et de Nagasaki. Dans son article influent de 1957 dans Science ( 125, 965–972), Lewis a fait valoir que le taux de dose-réponse était linéaire, qu’il n’y avait aucune preuve d’un seuil. L’implication claire était que la poursuite des retombées entraînerait, à tout le moins, des centaines de cas de leucémie. Lewis et son analyse ont été pris dans une tempête de controverses sur les effets des retombées radioactives, mais son point de vue et ses estimations ont finalement prévalu. Il a poursuivi ses études sur l’induction par rayonnement d’autres types de néoplasies tout au long de sa carrière. Deux résumés plus complets de la carrière scientifique de Lewis ont été publiés récemment.Lewis était guidé par ce qu’il voyait dans ses mouches et était rarement dirigé par les modèles d’autres biologistes. Il évitait généralement les explications moléculaires de ses observations, en partie à cause d’un sentiment d’humilité envers la plupart des choses biochimiques, et en partie parce qu’il soupçonnait que les mécanismes moléculaires disponibles ne pouvaient pas expliquer la complexité qu’il voyait chez les mouches. Il a noté des thèmes récurrents dans la génétique du complexe bithorax, qu’il appelait parfois ses règles. Ceux-ci comprenaient la colinéarité (les gènes sont alignés sur le chromosome dans l’ordre des segments qu’ils affectent), cisla surexpression (les mutations dans une région entraîneront souvent une surexpression de la fonction de la région adjacente) et la transvection (la complémentation entre les paires d’allèles peut dépendre de l’appariement des chromosomes). Les biologistes moléculaires imaginent aujourd’hui que ces phénomènes reflètent des changements dans la structure des chromosomes, la frontière actuelle de la régulation des gènes. Il ne fait aucun doute que les mutations de Lewis font allusion à d’autres phénomènes moléculaires encore à découvrir.
Ceux qui connaissaient Ed le considéraient avec quelque chose entre affection et dévotion. Il était extrêmement généreux ; il était impossible de payer pour un repas partagé avec lui, il a facilement donné des chromosomes mutants composés qui avaient mis des années à se construire. Sa modestie était authentique et n’était pas le moins du monde érodée par l’attention qui accompagnait ses honneurs. Il était gai par sa constitution génétique; même sa dernière affliction avec le cancer, il l’a considérée comme un problème intéressant. Nous nous souviendrons surtout d’Ed pour son enthousiasme contagieux pour l’étude de la vie. Il élevait des tortues du désert, des pieuvres ou des tarentules avec la même excitation qu’il avait pour ses mouches mutantes. Les aquariums et les terrariums partageaient l’espace de son bureau encombré avec sa station de vol, ses chiffres et photos accumulés et sa musique de flûte. Il n’a jamais eu plus de deux ou trois étudiants ou postdocs, il évitait la politique académique et il faisait la plupart de ses sciences tout seul, au milieu de la nuit. Ed nous a rappelé le défi d’un bon problème, le plaisir d’un résultat surprenant et l’émerveillement qui nous a d’abord attirés vers la science.
Edward B. Lewis (1918-2004) 
Généticien américain du développement qui a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1995 pour avoir découvert les fonctions qui contrôlent le développement embryonnaire précoce avec les co-lauréats Christiane Nüsslein-Volhard et Eric F. Wieschaus qui ont identifié et classé 15 gènes clés qui déterminent le plan et la formation du corps des segments du corps de la mouche des fruits Drosophila melanogaster. Lewis a étudié l’étape suivante, les gènes homéotiques qui régissent le développement d’un segment larvaire en un segment corporel spécifique. (Homéotique signifie que quelque chose a été changé en quelque chose d’autre.) Lewis a trouvé une co-linéarité dans le temps et l’espace entre l’ordre des gènes dans le complexe bithorax et leurs régions d’effet dans les segments.
https://www.notablebiographies.com/newsmakers2/2005-La-Pr/Lewis-Edward-B.html
https://embryo.asu.edu/pages/edward-b-lewis-1918-2004
https://www.nature.com/articles/ng0904-919
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1995/lewis/facts/