Felix Hoffmann (1868-1946), un jeune chimiste de Bayer, met sur papier la formule d’un nouveau comprimé qui deviendra un des médicaments les plus utilisés dans le monde : l’aspirine.
En 1897, en deux semaines alors qu’il travaillait chez Bayer, Hoffmann a synthétisé à la fois de l’aspirine et de l’héroïne. L’aspirine est encore largement vendue comme médicament en vente libre aujourd’hui.
Nurofen’de “grafen” bulundu!!!
Aspirin, Nurofen, Lemsip, 4Flu, Beechams…hangi hapı kullanıyorsanız kullanın, içerisinde Grafen olabilir kontrol edin.
Genelleme yapmak belki doğru olmayabilir ama ilaçlar artık iyileştirmiyor…#Nurofen
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— Alpaslan Düven (@DuvenAlpaslan) July 12, 2023
Une approche à cette fin consistait à modifier des substances physiologiquement actives connues; une autre consistait à effectuer des opérations chimiques sur un ou plusieurs des myriades de composés organiques créés comme produits ou sous-produits de l’industrie des colorants synthétiques, qui s’était développée au XIXe siècle et était particulièrement forte en Allemagne.
Hoffmann (1868–1946) était le fils d’un fabricant de la ville de Ludwigsburg en Souabe, en Allemagne. Il a d’abord trouvé un emploi dans des pharmacies dans diverses villes et villages d’Allemagne, puis a étudié la chimie et la pharmacie à l’Université de Munich, obtenant son diplôme en 1893. Recommandé par l’un de ses professeurs, Adolf von Baeyer (qui remportera le prix Nobel de chimie en 1905 pour son travail dans la synthèse de colorants), Hoffmann a rejoint le nouveau département de recherche pharmaceutique de la société Bayer à Elbersfeld.
Molécules d’acétylation 
La légende raconte que Hoffmann cherchait un médicament pour soulager les douleurs rhumatismales de son père lorsqu’il acétyla l’acide salicylique, le principe actif des pommades et des tisanes à base d’écorce de saule et de certaines autres matières végétales. Depuis l’Antiquité, les propriétés analgésiques et antipyrétiques de l’écorce de saule étaient bien connues et, au début du XIXe siècle, l’acide salicylique a été isolé de l’écorce par plusieurs chimistes. En 1859, Hermann Kolbe a déterminé sa structure chimique et l’a synthétisée. En 1874, la société Heyden près de Dresde a commencé à fabriquer et à vendre de l’acide salicylique synthétique, un produit moins cher que l’extrait d’écorce de saule lui-même. Cependant, l’acide salicylique avait des effets secondaires désagréables : il irritait l’estomac et certains patients étaient tout simplement incapables de le tolérer.
Dès que Hoffmann a réussi à acétyler l’acide salicylique pour produire de l’acide acétylsalicylique, Heinrich Dreser, le chef du laboratoire pharmaceutique de Bayer, a testé la substance pour la toxicité sur lui-même. Puis il a mis en place une série d’expérimentations animales. Des tests sur des personnes – des patients dans un hôpital de Hall an der Saale – ont commencé peu de temps après. L’acide acétylsalicylique a reçu le nom d’aspirine, du A pour acétyle et la spirine de Spirea, le nom générique des arbustes qui sont une source alternative d’acide salicylique. (Aujourd’hui, il y a un débat pour savoir si ce récit est complet. Certaines preuves ont fait surface qui indiquent qu’Arthur Eichengrün, un autre employé de Bayer, a joué un rôle important dans le développement de l’aspirine. Il a été suggéré qu’il a été exclu de l’histoire car on le raconte depuis les années 1930 parce qu’il était juif.)
L’héroïne est une autre histoire. Dreser, alors qu’il était encore professeur à Göttingen, avait travaillé sur l’effet de la codéine – un dérivé de l’opium plus faible que la morphine – sur la respiration. Il a chargé Hoffmann d’acétyler la morphine dans le but de produire de la codéine ; le résultat était plutôt une substance nommée héroïne. Mais le même composé avait déjà été découvert en 1874 par un chimiste anglais et n’était donc pas brevetable. Avant que l’extrême dépendance de l’héroïne ne soit reconnue, cependant, elle était largement vendue par Bayer et d’autres sociétés pour supprimer les fortes toux, soulager la douleur de l’accouchement et des blessures de guerre graves, préparer les patients à l’anesthésie et contrôler certains troubles mentaux. Depuis les années 1930, il est interdit dans la plupart des pays.
À propos de Felix Hoffmann
Felix Hoffmann est né à Ludwigsburg, en Allemagne, en 1868, fils d’un industriel. Après avoir terminé ses études, il s’est d’abord dirigé vers une carrière de pharmacien. Son travail dans le domaine de la pharmacie l’a tellement fasciné qu’il a décidé d’élargir ses connaissances dans ce domaine en étudiant la chimie. En 1891, il est diplômé magna cum laude de l’Université de Munich. Deux ans plus tard, il obtient son doctorat, également magna cum laude, après avoir terminé sa thèse intitulée « Sur certains dérivés du dihydroanthracène ».
C’est surtout par hasard qu’il fit une découverte d’importance historique le 10 août 1897. En acétylant l’acide salicylique avec de l’anhydride acétique, il réussit à créer de l’acide acétylsalicylique (AAS) sous une forme chimiquement pure et stable. Le pharmacologue chargé de vérifier ces résultats était d’abord sceptique, mais l’ampleur de cette merveille pharmaceutique est devenue évidente une fois que plusieurs études à grande échelle pour étudier l’efficacité et la tolérabilité de la substance ont été achevées : Hoffmann avait découvert un médicament analgésique, antipyrétique et substance anti-inflammatoire. La société a ensuite travaillé d’arrache-pied pour développer un processus de production rentable qui permettrait de fournir l’ingrédient actif prometteur sous forme de produit pharmaceutique. En 1899, il a été lancé pour la première fois sous le nom commercial Aspirin™, initialement sous forme de poudre fournie dans des flacons en verre. Aspirin™ a rendu le nom de Bayer mondialement connu comme aucun autre médicament.
Day 4/14
Alka-Seltzer contains aspirin! If your patient is having a GI bleed, consider asking them if they take it and quantify the amount! #GITwitter #MedTwitter pic.twitter.com/LKHj0b7NoW— Satya Patel (@SatyaPatelMD) July 18, 2023
Peu de temps après la synthèse de l’acide acétylsalicylique, Hoffmann a été nommé chef du département marketing pharmaceutique. Deux ans plus tard, il a obtenu une pleine procuration. Au moment où il a pris sa retraite en 1928, sa découverte était déjà un succès mondial. Pourtant «l’inventeur» de l’Aspirine™ restait inconnu du public international. Il a vécu en Suisse à l’abri des regards du public jusqu’à sa mort en 1946. Felix Hoffmann n’a jamais été marié et n’a pas eu d’enfants.
L’aspirine : un médicament miracle du tournant du siècle
L’aspirine a une longue histoire en tant qu’analgésique. Mais ce n’est que dans les années 1970 que les scientifiques ont commencé à découvrir ses secrets chimiques.
L’acide salicylique est un composant principal d’un extrait de plantes trouvé dans l’écorce d’un certain nombre d’arbres, y compris le saule, et dans un certain nombre de fruits, de céréales et de légumes. En tant que tel, l’acide salicylique – et les salicylates apparentés – sont depuis longtemps des composants courants d’un régime alimentaire humain normal, fonctionnant comme une défense naturelle contre ce que nous considérons aujourd’hui comme des affections courantes.
La première utilisation enregistrée de salicylates remonte à environ 4 000 ans aux Sumériens, qui ont noté les remèdes contre la douleur du saule sur les premières tablettes d’argile. Les civilisations anciennes de Mésopotamie utilisaient l’extrait de saule pour traiter la fièvre, la douleur et l’inflammation. Les civilisations chinoise et grecque utilisaient l’écorce de saule à des fins médicales il y a plus de 2 000 ans, et les Chinois utilisaient également l’écorce de peuplier et les pousses de saule pour traiter le rhumatisme articulaire aigu, le rhume, les hémorragies et le goitre. L’un des rapports les plus remarquables sur l’utilisation de l’acide salicylique provient du père de la médecine moderne, Hippocrate (460-370 avant notre ère). Il a recommandé de mâcher de l’écorce de saule aux patients souffrant de fièvre et de douleur, ainsi que l’utilisation d’un thé infusé à partir d’écorce de saule donné aux femmes pour atténuer la douleur lors de l’accouchement.
Malgré cette longue histoire, ce n’est qu’en 1763 que le révérend Edward Stone de la Royal Society of London a mené l’une des premières études cliniques sur les effets de la poudre d’écorce de saule en traitant des patients souffrant de fièvre (une fièvre que l’on pense être causée par paludisme). Et environ 100 ans plus tard, le médecin écossais Thomas MacLagan a étudié les effets de la poudre de saule sur des patients souffrant de rhumatismes aigus, démontrant qu’elle pouvait soulager la fièvre et l’inflammation des articulations.
Cependant, l’étude chimique des propriétés curatives de la substance contenue dans l’écorce de saule avait déjà commencé sérieusement au début du 19e siècle. Cette enquête a été motivée en partie par le blocus continental de Napoléon sur les importations, qui a affecté les fournisseurs d’écorce de quinquina péruvien (une autre source naturelle d’acide salicylique). En 1828, Johann Büchner, professeur à l’Université de Munich, a isolé une substance jaune des tanins des saules qu’il a nommé salicine, le mot latin pour saule. Une forme cristalline pure de salicine a été isolée en 1829 par Henri Leroux, un pharmacien français, qui l’a ensuite utilisée pour traiter les rhumatismes. À la fin des années 1800, la production à grande échelle d’acide salicylique pour le traitement de la douleur et de la fièvre a été lancée par la Heyden Chemical Company en Allemagne.
Le début de l’aspirine telle que nous la connaissons aujourd’hui date de la même période où Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, une entreprise de fabrication de colorants en Allemagne, a commencé à se concentrer sur la production pharmaceutique. Parce que la société Bayer était déjà bien connue, elle a facilement développé la reconnaissance de sa marque en tant que fabricant de produits pharmaceutiques. Le passage de l’entreprise à la production pharmaceutique a coïncidé par hasard avec un boom des nouveaux agents pharmaceutiques, donnant l’impression qu’un nouveau médicament était mis sur le marché presque quotidiennement.
Tout comme les avantages médicaux de l’acide salicylique étaient connus depuis longtemps, certains des problèmes de santé liés à l’utilisation prolongée de fortes doses de ce médicament étaient également connus. Une telle utilisation entraînait souvent une irritation gastro-intestinale, qui pouvait à son tour entraîner des nausées, des vomissements, des saignements et des ulcères. En 1895, pour contrecarrer de tels problèmes, Arthur Eichengrün, responsable de la recherche chimique chez Bayer, confia la tâche de développer un « meilleur » acide salicylique à l’un des chimistes de l’entreprise, Felix Hoffmann. Finalement cité par beaucoup comme le découvreur de l’aspirine, Hoffmann a abordé la tâche avec un intérêt personnel : son père souffrait de rhumatismes et prenait de l’acide salicylique pour cela, mais il ne pouvait plus ingérer le médicament sans vomir. La recherche de Hoffmann dans la littérature scientifique disponible a permis de modifier chimiquement l’acide salicylique en modifiant le groupe hydroxyle sur le cycle benzénique. La clé de sa découverte, bien que réalisée plus tard, était que cette transformation chimique fournissait une nouvelle molécule que le corps pouvait absorber sans détresse gastro-intestinale importante. Une fois ingérée, la nouvelle molécule a été reconvertie en acide salicylique dans l’estomac, le foie et le sang, offrant ainsi les avantages thérapeutiques souhaités. En tant que telle, l’aspirine synthétique moderne peut être considérée comme un système d’administration de médicaments pour un produit naturel utilisé à des fins médicales depuis des milliers d’années était que cette transformation chimique fournissait une nouvelle molécule que le corps pouvait absorber sans détresse gastro-intestinale importante. Une fois ingérée, la nouvelle molécule a été reconvertie en acide salicylique dans l’estomac, le foie et le sang, offrant ainsi les avantages thérapeutiques souhaités. En tant que telle, l’aspirine synthétique moderne peut être considérée comme un système d’administration de médicaments pour un produit naturel utilisé à des fins médicales depuis des milliers d’années.
Cependant, ce nouveau dérivé de l’acide salicylique a suscité une certaine controverse. Il y avait une divergence d’opinion concernant les avantages potentiels de l’acide acétylsalicylique, qui deviendrait finalement un différend personnel ainsi que scientifique. Heinrich Dreser, qui était responsable des tests standardisés des agents pharmaceutiques, n’était pas d’accord avec l’approche d’Eichengrün vis-à-vis du médicament. Eichengrün avait distribué le composé de Hoffmann aux médecins locaux, alors que Dreser n’avait aucun intérêt initial à soutenir le nouveau médicament. Ironiquement, ce serait Dreser qui a publié le premier article sur l’aspirine, probablement parce que son contrat avec Bayer lui prévoyait des redevances pour tout médicament qu’il introduisait ; Hoffmann et Eichengrün ne pouvaient obtenir que des récompenses monétaires sur des composés brevetables. Dans l’article, Dreser a comparé l’aspirine à d’autres salicylates dans le but de démontrer qu’elle était plus bénéfique et moins toxique. Ces travaux furent couplés à des essais humains dont les résultats furent publiés en 1899 dans les revues Die Heilkunde et Therapeutische Monatshefte, montrant que l’aspirine était en effet supérieure aux autres salicylates connus. Le 6 mars 1899, la société Bayer enregistra le produit sous le nom commercial Aspirin et commença alors activement à distribuer la poudre blanche aux hôpitaux et cliniques.
Selon la théorie concernant l’origine du nom d’aspirine, celle- ci serait issue de l’association de l’acétyle ; le latin Spiraea, le genre de plantes auquel appartient la reine des prés et qui contient également de l’aldéhyde salicylique, un précurseur de l’acide salicylique (en allemand l’acide salicylique est Spirsäure) ; et -in, qui était une terminaison courante pour les noms de médicaments à l’époque. Bien que le nom de la société Bayer ait longtemps été associé à l’aspirine, après la Première Guerre mondiale, Bayer a perdu le droit exclusif d’utiliser le nom d’aspirine. Il a été acquis en 1919 par Sterling Incorporated pour le prix alors inouï de 3 millions de dollars, ainsi que les propriétés pharmaceutiques américaines de Bayer. Finalement, Bayer a racheté la marque de SmithKline Beecham dans le cadre d’un accord plus large, pour le prix de 1 milliard de dollars.
La première forme de comprimé d’aspirine est apparue en 1900, créant une facilité d’utilisation qui a rapidement élargi la reconnaissance du médicament parmi les professionnels. Les rapports médicaux ont mis en évidence les avantages de l’aspirine, et sa popularité reflétait l’utilisation déjà importante de composés salicyliques, associée au fait que ce nouveau médicament était considérablement plus sûr et comparativement moins toxique. En 1915, l’aspirine est devenue disponible au public sans ordonnance, ce qui en fait sans doute le premier médicament moderne, synthétique, en vente libre, de masse et un nom connu dans le monde entier.
Découverte de l’aspirine
En 1897, le Dr Felix Hoffmann a créé avec succès une forme chimiquement pure et stable d’acide acétylsalicylique. Ses notes de laboratoire manuscrites – «l’acte de naissance» de l’aspirine – suggéraient : «Par ses caractéristiques physiques telles qu’un goût acide sans aucun effet corrosif, l’acide acétylsalicylique a un avantage sur l’acide salicylique et sera donc testé pour son utilité dans ce contexte.» Son succès a été déposé sous le nom d’aspirine. C’était un meilleur analgésique pour la polyarthrite rhumatoïde de son père que l’acide salicylique utilisé auparavant qui avait un goût désagréable et des effets secondaires, tels que des saignements d’estomac. Hoffmann avait amélioré les travaux antérieurs du chimiste français Charles Frederic Gerhardt qui dérivait l’acide acétylsalicylique de plantes, mais seulement sous une forme impure et instable (1853).
https://www.sciencehistory.org/distillations/aspirin-turn-of-the-century-miracle-drug
https://pharmaceutical-journal.com/article/infographics/a-history-of-aspirin
https://www.sciencehistory.org/historical-profile/felix-hoffmann