César Milstein, biochimiste argentin (prix Nobel de physiologie ou médecine 1984)
Biographique César Milstein (1927-2002); prix Nobel de physiologie ou médecine 1984
Mon père était un immigré juif qui s’est installé en Argentine, et a été livré à lui-même à l’âge de 15 ans. Ma mère était enseignante, elle-même fille d’une famille immigrée pauvre. Pour ma mère et mon père, aucun sacrifice n’était trop difficile pour s’assurer que leurs trois fils (j’étais celui du milieu) iraient à l’université. Je n’étais pas un étudiant particulièrement brillant, mais d’un autre côté j’étais très actif dans les affaires de l’Union des étudiants et dans la politique étudiante. C’est ainsi que j’ai rencontré ma femme, Celia. 
Après l’obtention de notre diplôme, nous nous sommes mariés et avons pris une année complète dans une lune de miel des plus inhabituelles et romantiques, faisant de l’auto-stop à travers la plupart des pays d’Europe, y compris quelques mois à travailler dans les kibboutzim israéliens. De retour en Argentine, j’ai commencé sérieusement à préparer un doctorat sous la direction du professeur Stoppani, professeur de biochimie à la faculté de médecine. Mon travail de thèse de doctorat a été réalisé sans soutien économique. Celia et moi travaillions à temps partiel en biochimie clinique, gagnant juste assez pour nous permettre de continuer. Ma thèse portait sur les études cinétiques avec l’enzyme aldéhyde déshydrogénase. Lorsque cela a été terminé, j’ai obtenu une bourse du British Council pour travailler sous la supervision de Malcolm Dixon. Là, au département de biochimie de l’Université de Cambridge, j’ai lancé un projet sur le mécanisme d’activation par les métaux de l’enzyme phosphoglucomutase. 
C’est grâce à cette enzyme que j’ai commencé à collaborer avec Ma thèse portait sur les études cinétiques avec l’enzyme aldéhyde déshydrogénase. Lorsque cela a été terminé, j’ai obtenu une bourse du British Council pour travailler sous la supervision de Malcolm Dixon. Là, au département de biochimie de l’Université de Cambridge, j’ai lancé un projet sur le mécanisme d’activation par les métaux de l’enzyme phosphoglucomutase. C’est grâce à cette enzyme que j’ai commencé à collaborer avec Ma thèse portait sur les études cinétiques avec l’enzyme aldéhyde déshydrogénase. Lorsque cela a été terminé, j’ai obtenu une bourse du British Council pour travailler sous la supervision de Malcolm Dixon. 
Né le 8 octobre 1927 à Bahía Blanca, Argentine. Marié en 1953, à Celia (née Prilleltensky). Pas d’enfants.
1939-1944 Colegio Nacional, Bahía Blanca (Bachiller)
1945-1952 Facultad de Ciencias, Universidad de Buenos Aires (Licenciado en Ciencias Químicas)
1950-1956 Analyste clinique à temps partiel chez Laboratorios Liebeschutz
1957 Doctor en Química (Université de Buenos Aires)
1957-1963 Personnel de l’Instituto Nacional de Microbiologie, Buenos Aires (Congé autorisé 1958-1961)
1958-1960 Bourse du British Council au Département de biochimie, Université de Cambridge
1960 doctorat diplôme (Université de Cambridge)
1961-1963 Chef de la Division de Biologie Moléculaire, Instituto Nacional de Microbiologie, Buenos Aires
1963 Personnel scientifique du Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge
1983 Chef, Division de la chimie des protéines et des acides nucléiques, Cambridge
Les débuts de Milstein
Le voyage depuis l’Argentine
Fils d’immigrants juifs, César Milstein a grandi à Bahía Blanca, une ville portuaire située au bord de l’océan Atlantique à environ 800 kilomètres au sud de Buenos Aires. Les Juifs avaient commencé à s’installer à Bahía Blanca vers 1900, beaucoup d’entre eux venant d’Europe centrale et orientale.
Antécédents familiaux : Le père de Milstein, Lazaro, est né dans un village d’Ukraine et a émigré en Argentine en 1913 à l’âge de 14 ans avec sa tante et son oncle âgés. Pendant de nombreuses années, il a vécu dans des colonies juives près de Bahía Blanca, s’essayant à différents métiers, notamment le travail agricole, la menuiserie et les travaux ferroviaires. Pendant ce temps, il a appris l’espagnol en autodidacte et était un lecteur enthousiaste. Il était également actif dans des activités sociales et culturelles, aidant à préserver la littérature yiddish et travaillant pour des organisations juives non religieuses, certaines ayant des liens anarcho-syndicalistes.
Lazaro a rencontré Maxima, sa future épouse, à Bahía Blanca. Maxima est née en Argentine. Elle était la fille d’immigrants ukrainiens pauvres qui ont fait de grands sacrifices pour s’assurer qu’elle avait une éducation secondaire et qu’elle allait au collège. Au moment où Lazaro a rencontré Maxima, elle était institutrice. Peu de temps après leur rencontre, Maxima est devenue maîtresse en chef. De 1926 à 1933, Maxima a dirigé l’école n ° 3, la première école mixte établie à Bahía Blanca. Milstein, le milieu de trois frères, est né à la maison familiale dans les locaux de cette école. Il a également fréquenté l’école dans sa petite enfance. Les deux parents de Milstein parlaient yiddish à la maison, mais Milstein a été élevé en ne parlant que l’espagnol.
Les parents de Milstein ont toujours soutenu ses recherches, sa mère l’aidant à taper sa première thèse de doctorat et son père lui offrant une aide économique pour qu’il puisse se consacrer à sa recherche doctorale. Farouchement indépendant, Milstein a refusé le soutien financier de son père.
Éducation
Au cours de ses années de premier cycle, Milstein a été actif dans des campagnes contre les politiques du gouvernement péroniste visant à privatiser l’éducation et leurs impositions plus générales sur les universités et la vie étudiante et est devenu président de l’Union des étudiants. A l’époque, le gouvernement réprimait toute activité politique et l’atmosphère était particulièrement tendue. En 1951, par exemple, un étudiant en chimie, Ernesto Mario Bravo, a été arrêté et torturé pendant 20 jours pour avoir protesté contre le gouvernement. Son arrestation a déclenché une importante grève étudiante. Plus de 150 grévistes ont été arrêtés et les administrateurs de l’université ont expulsé les dirigeants les plus en vue du mouvement étudiant. À la fin, cependant, Bravo a été libéré. Le mouvement étudiant considérait cela comme une réalisation majeure.
Trois ans plus tard, l’agitation étudiante a de nouveau éclaté lorsque le régime péroniste a imposé un contrôle encore plus grand sur les médias, le système éducatif, les syndicats et le pouvoir législatif et judiciaire. En octobre 1954, les étudiants rejoignent les travailleurs en grève contre la crise économique et sociale alors profonde et le chômage croissant.
Peu de temps après le retour de Milstein à l’Université de Buenos Aires après plusieurs mois de convalescence, Milstein a rencontré Celia Prilleltensky, une collègue de premier cycle en chimie. Leur première rencontre a eu lieu sur la paillasse du laboratoire, où ils se sont retrouvés à travailler côte à côte. Celia partageait non seulement les intérêts scientifiques de Milstein, mais était également une ardente militante étudiante pour l’éducation gratuite. Un an après avoir obtenu leur diplôme en 1952, Milstein et Celia se sont mariés.
En même temps qu’il se mariait, Milstein a commencé à chercher un directeur de doctorat approprié. Au départ, il a cherché à travailler avec le professeur Luis Leloir, un enzymologue argentin distingué. A cet effet, il visite le lieu de travail de Leloir, une vieille maison de Buenos Aires. A son arrivée, il rencontra ce qui lui sembla être un homme sans prétention portant un panier. Cela s’est avéré être Leloir. N’ayant pas d’espace pour affronter Milstein, Leloir l’a plutôt référé au biochimiste argentin, le professeur Andrés Stoppani.
En 1954, l’environnement politique avait commencé à s’améliorer et Milstein a commencé à rechercher des enzymes pour un doctorat en biochimie bien qu’il n’ait pas de financement car il n’y en avait pas pour les étudiants de cette période. Il a été contraint de soutenir ses études en travaillant des demi-journées dans les Laboratorios Liebeschutz, un laboratoire de biochimie clinique. Plus tard, Milstein a soutenu que ce travail à temps partiel lui avait appris la valeur de l’organisation de son temps.
En 1955, la situation politique en Argentine s’était encore améliorée et avec cela, les conditions dans le département de Stoppani devinrent légèrement plus faciles. Cela signifie, par exemple, que le département a pu acheter une centrifugeuse réfrigérée. La centrifugeuse s’est avérée utile à Milstein dans ses préparations enzymatiques. Néanmoins, des problèmes subsistaient. Le spectrophotomètre le plus proche, un instrument dont Milstein avait besoin pour mesurer l’activité enzymatique, était situé à trois pâtés de maisons de son département et Milstein devait parcourir chaque jour les départements transportant des réactifs et des préparations enzymatiques. Au début de ses études doctorales, il a failli perdre son poste au sein du département lorsque, au cours de la fabrication de sa préparation enzymatique, il a réussi à casser consécutivement trois des cinq flacons de 5 litres très coûteux du département.
La relation avec Cambridge commence
En 1958, financé par une bourse du British Council, Milstein rejoint Malcolm Dixon et Edwin Webb à la Sir William Dunn School of Biochemistry de Cambridge. En partie, la décision a été influencée par le fait que Stoppani avait travaillé avec Dixon avant la Seconde Guerre mondiale.
Milstein a été laissé pour poursuivre ses recherches par lui-même au sein de Cambridge. Le travail n’a pas été sans embûches. Milstein a perdu sa première préparation enzymatique à grande échelle dans un bain froid électrique. Selon Milstein, cela a été causé par la distraction d’assister à une fête au champagne pour célébrer l’attribution d’un prix Nobel à Fred Sanger en 1958. Sanger avait reçu le prix deux semaines après l’arrivée de Milstein à Cambridge. Figure centrale du département de biochimie de Cambridge, la réalisation de Sanger a été de montrer que les protéines ont une composition chimique définie.
Malgré son désastre précoce avec sa préparation enzymatique, en un an, les expériences de Milstein sur la phosphoglucomutase lui avaient fourni suffisamment de données pour rédiger ses recherches. Cela a conduit à l’attribution d’un deuxième doctorat, cette fois de l’Université de Cambridge. Sur la base de cette recherche, il a publié trois articles. Contrairement à l’opinion contemporaine, Milstein a découvert que l’activation de la phosphoglucomutase était causée par le déplacement des métaux lourds par le magnésium. Avant la découverte de Milstein, les scientifiques pensaient que l’enzyme était activée par les métaux lourds eux-mêmes.
Au cours de sa bourse du British Council à Cambridge, Milstein a noué des liens étroits avec Sanger. À l’époque, Sanger était une figure centrale du Département de biochimie, car il possédait le seul pH-mètre fonctionnel. Bien qu’il soit un personnage sans prétention, Sanger était une influence dominante au sein du département. Milstein, par exemple, s’est souvenu d’un panneau d’avertissement à l’entrée de la salle d’électrophorèse haute tension du département indiquant «Danger – High Power» qui a été modifié par quelqu’un du département pour lire «Sanger – High Power».
Milstein a rapidement été attiré par Sanger non seulement en raison de l’équipement qu’il possédait, mais aussi du fait qu’ils partageaient les mêmes intérêts de recherche. Ils ont rapidement collaboré pour définir le site actif de la phosphoglucomutase et ont publié un article commun sur cette recherche. Il est apparu comme C. Milstein, F. Sanger, « Une séquence d’acides aminés dans le centre actif de la phosphoglucomutase », Biochemistry Journal, 79 (1960), 456-69.
Lorsque le moment est venu pour Milstein de retourner en Argentine, Sanger a proposé d’obtenir de l’argent du Conseil de la recherche médicale pour lui permettre de prolonger son séjour à Cambridge. Milstein, cependant, a décidé de retourner en Argentine pour occuper un poste qui lui avait été offert avant de venir à Cambridge.
Un nouveau chapitre de la biologie moléculaire en Argentine
En 1961, Milstein a quitté Cambridge pour l’Instituto Malbran, où il a dirigé un nouveau département de biologie moléculaire à l’Institut national de microbiologie. Celia avait également un poste dans le département. Le retour des Milstein en Argentine a coïncidé avec une période de réforme dans le pays après la chute de Peron, lorsque de nombreux scientifiques universitaires qui avaient été mis à l’écart (ou expulsés) pendant le règne de Peron sont revenus; ils comprenaient Bernardo Houssay, un physiologiste qui a remporté le prix Nobel en 1947, et Leloir qui allait remporter le prix Nobel de chimie en 1970.
En tant que chef du département de biologie moléculaire, Milstein avait un large éventail de responsabilités, allant de l’utilisation de ses compétences en menuiserie pour installer un laboratoire à agir en tant que mentor auprès de 25 jeunes scientifiques et amener la génétique bactérienne dans l’orbite de recherche du département. En plus de sa gestion quotidienne du service, il poursuit les recherches entamées à Cambridge autour de la phosphoglucomutase, développant des techniques d’étude de la séquence de l’enzyme et marquant ses centres actifs. Il a également commencé à étudier une autre enzyme : la phosphatase alcaline des bactéries. Une grande partie de ce travail a porté sur la compréhension du mécanisme d’action de l’enzyme. Sa réalisation notable à cette époque a été d’élucider la séquence autour du site actif du phosphate alcalin des bactéries avec Noé Zwaig. C’est ce qu’ils ont accompli avant les scientifiques aux États-Unis. Ils ont publié leurs résultats dans N. Zwaig, C. Milstein, ‘Sur la nature de l’intermédiaire phosphoenzyme dans la réaction phosphoglycéromutase’,Biochimica et Biophysica Acta, 73 (1963), 676-9.
En 1962, la vie de Milstein, comme celle de nombreux autres Argentins, a été bouleversée à la suite d’un coup d’État militaire. Le plus inquiétant pour Milstein, Ignacio Pirosky, le directeur de son institut, a été démis de ses fonctions, tout comme de nombreux collègues du département de Milstein qui avaient défendu Pirosky. Avec le coup d’État, la persécution a commencé à monter contre les dissidents politiques et les Juifs en Argentine. Cela a eu des implications majeures pour Milstein. Portant un nom juif, les autorités l’ont immédiatement associé à des militants communistes. Lorsque quatre de ses propres employés ont été expulsés de son département, il s’est retrouvé incapable de se concentrer sur ses propres recherches scientifiques et il a décidé de démissionner de son poste et de retourner à Cambridge.
Plus d’informations historiques peuvent être trouvées sur Milstein et l’ascension et la chute de la biologie moléculaire en Argentine à la fin des années 1950 et à la fin des années 1960 dans P. Kreimer et M. Lugones, ‘Pioneers and Victims: The Birth and Death of Argentina’s First Molecular Biology Laboratory’ , Minerve, 41/1 (2003), 47-69.
La carrière de Milstein commence au Laboratoire de biologie moléculaire
Le départ de Milstein d’Argentine a été facilité par Fred Sanger. En apprenant les difficultés de Milstein en Argentine, Sanger l’a invité à le rejoindre au Laboratoire de biologie moléculaire du Conseil de recherches médicales (MRC), où il dirigeait désormais la division de chimie des protéines. Milstein est arrivé au Laboratoire en 1963 avec un contrat de trois ans payé par le CRM. C’était un an après le déménagement du Laboratoire dans ses propres locaux.
Pour en savoir plus sur les souvenirs de Milstein de ses débuts, voir C. Milstein, « Messing about with isotopes and enzymes and anticorps », Lynen Lecture, Miami Winter Symposium Proceedings, in W. Whelan, éd., From Gene to Protein : Translation into Biotechnology ( New York et Londres, 1982).
César Milstein (8 octobre 1927 – 24 mars 2002)
César Milstein est décédé aux premières heures du 24 mars 2002. Il avait une longue histoire de maladie cardiovasculaire, à laquelle il a finalement succombé. Nous nous souviendrons toujours de son enthousiasme pour la science et de son attention bienveillante aux problèmes des autres. Sa contribution la plus célèbre à la biologie a été l’invention des anticorps monoclonaux (également appelés hybridomes, mais c’est un terme qu’il n’a jamais vraiment aimé) pour lesquels il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1984, avec George Kohler, qui a travaillé avec César sur les expériences clés qui ont conduit à leur article historique, publié dans Nature en 1975.
César est né en Argentine en 1927 et a développé un intérêt précoce pour l’immunologie grâce à des liens familiaux ; un enthousiasme qui durera tout au long de sa fulgurante carrière. Après avoir été un écolier pas trop passionné, il est allé à l’Université de Buenos Aires pour étudier la chimie. Il a obtenu un BSc puis un Ph.D. étudiant l’aldéhyde déshydrogénase dans le laboratoire d’Andres Stoppani. Il s’est ensuite rendu à Cambridge, en Angleterre, et a travaillé au département universitaire de biochimie avec Malcolm Dixon, où il a obtenu un deuxième doctorat. avec des études sur l’enzyme phosphoglucomutase. C’est au Département de biochimie que César rencontra Fred Sanger, qui devait avoir une influence sur son retour à Cambridge après un bref séjour dans son ancien institut de Buenos Aires en tant que directeur de la biologie moléculaire. César’ Le passage au laboratoire de biologie moléculaire alors naissant avec Fred et un groupe de scientifiques vraiment extraordinaires (Brenner, Crick, Huxley, Kendrew, Klug, Perutz) a été une merveilleuse opportunité pour lui, car le soutien du CRM a permis à ses recherches de s’épanouir. en mettant peu de contraintes sur ce qu’il pouvait faire. Comme cet environnement devait convenir au jeune Milstein ! 
Un intérêt pour la diversité des anticorps devait s’étendre de ces premiers temps jusqu’à la mort de César (il avait soumis un article à PNAS juste la semaine avant sa mort). Lorsqu’il a rejoint le Laboratoire de biologie moléculaire, il a commencé à réfléchir aux rôles potentiels de la diversité des gènes d’immunoglobulines germinales ou de la diversification somatique de ces gènes, et il est arrivé à la conclusion que ce dernier mécanisme devait être au cœur de la diversité des anticorps. Cette croyance fondamentale a été le précurseur du travail qui devait finalement mener à son travail avec Kohler, lauréat du prix Nobel. Dans ses tentatives pour résoudre le problème de la diversification somatique, Milstein a collaboré avec George Brownlee sur des travaux pionniers de séquençage de l’ARNm de la chaîne légère d’immunoglobuline. Cela impliquait de marquer les cellules de myélome de souris avec> 50 mCi32P , suivi par la préparation d’ARNm purifié pour la prise d’empreintes digitales. 
Les journées des « préparations chaudes » étaient généralement les jeudis et impliquaient César et John Jarvis, son associé de recherche, vêtus de tabliers de plomb sur toute la longueur, faisant tourner 5 litres ou plus de cellules de myélome radioactives pour les concentrer en quelques millilitres. Cela se traduirait invariablement par une traînée de radioactivité à travers le couloir de la chambre froide à la chambre chaude où ces procédures étaient effectuées. Ces études, ainsi que les travaux de synthèse des protéines d’immunoglobuline, ont montré que le précurseur de la chaîne légère était fabriqué avec une séquence de tête hydrophobe pour spécifier le transfert vers le réticulum endoplasmique.
César a toujours abordé les problèmes scientifiques sous de nombreux angles, et il ne s’est pas contenté de la pure biologie moléculaire. Au contraire, il souhaitait également voir si les cellules pouvaient discriminer les chaînes lourdes et légères d’immunoglobuline d’origines différentes, et il s’est mis à fusionner des lignées cellulaires productrices d’immunoglobuline de rat et de souris. Avec Dick Cotton, de nombreuses expériences ont été faites pour montrer comment les chaînes lourdes et légères s’associent. Plus tard, George Kohler a rejoint le groupe de César en tant que post-doc. Ensemble, ils ont eu l’idée de fusionner des cellules spléniques avec des cellules de culture tissulaire de myélome de souris pour immortaliser l’immunoglobuline splénique et, bien sûr, le coup de génie ici était que la pré-immunisation des souris avec l’antigène permettait de capturer des spécificités d’anticorps prédéfinies. C’est devenu la technologie des anticorps monoclonaux. Leur article a été publié en 1975, et le prix Nobel a été décerné en 1984. César a reçu d’innombrables prix supplémentaires pour ce travail. Il a reçu d’autres distinctions telles que le compagnon d’honneur en 1995 et il est devenu le premier récipiendaire de la médaille du millénaire du MRC en 2000. Il a été membre de la Royal Society of London et de la National Academy of Sciences.
La technologie des anticorps monoclonaux était révolutionnaire car, pour la première fois, des espèces d’anticorps purs de spécificité définie pouvaient être fabriquées. Cela a eu des implications considérables pour la recherche biologique et pour l’utilisation clinique (diagnostic et, plus récemment, thérapeutique). Au début du développement des anticorps monoclonaux, César a commencé à travailler sur des monoclonaux reconnaissant des marqueurs antigéniques de surface et des groupes sanguins. Les anticorps monoclonaux sont maintenant à la base de nombreux tests diagnostiques pour les protéines dans les laboratoires cliniques et ont des utilisations importantes dans des domaines tels que l’imagerie du cancer. Maintenant, leur valeur en tant qu’agents thérapeutiques commence enfin à émerger. Par exemple, nous avons récemment entendu parler de l’Herceptin, un anticorps monoclonal qui se lie à un récepteur de surface et qui s’avère important dans la gestion des cancers du sein. L’utilisation thérapeutique des anticorps monoclonaux avait été le rêve de César, et il eut la satisfaction de voir le procédé mis en pratique. 
Après les hybridomes, César est resté fidèle à son obsession scientifique initiale (à savoir, comment la mutation somatique se produit dans les gènes d’immunoglobuline) malgré son succès avec les anticorps monoclonaux et l’acclamation que cela lui a valu. Il a cartographié les modèles de changements observés au cours des réponses d’anticorps en utilisant le séquençage d’ADNc dirigé par amorce. Ce travail a tracé le cours de la diversification somatique dans une réponse immunitaire. Même lorsque César a officiellement pris sa retraite en 1995, il est resté un membre actif de la Division de chimie des protéines et des acides nucléiques du Laboratoire de biologie moléculaire. Dans ses années de post-retraite, il a continué à s’intéresser à l’origine de la mutation somatique et, en collaboration avec Michael Neuberger, il avait commencé à disséquer les enzymatiques du processus. En effet, la seule concession de César à la retraite était de ne plus travailler le samedi.
La façon dont César a affronté les symptômes de sa maladie cardiovasculaire était typique de lui. Sa maladie a été diagnostiquée pour la première fois il y a environ 20 ans, et il s’est mis à trouver toutes les données qu’il pouvait à ce sujet, à l’examiner et à décider comment il allait la combattre. Il est passé d’un régime riche en cholestérol à des salades à faible teneur en cholestérol et autres, et il a immédiatement fait de longues promenades autour de Cambridge, avant et après le travail, pour stimuler sa circulation. 
Il a identifié une série de restaurants locaux et londoniens capables de faire face à son régime alimentaire strict, et bien sûr les tables hautes des collèges de Cambridge n’ont pas été épargnées. Parfois, César cède à des impulsions, comme son rafting en eaux vives presque désastreux au Chili, au cours duquel il a eu un « épisode cardiovasculaire mettant sa vie en danger », comme il l’a dit avec désinvolture lorsqu’il est retourné au travail. Cependant, il était généralement tenace dans son régime de santé; on lit souvent des gens qui luttent contre leur maladie, mais César l’a vraiment fait.
Les qualités de chercheur de César vont de soi, mais je suis sûr qu’il ne verrait pas d’inconvénient à ce que je dise qu’il n’était pas un scientifique bien organisé. Il ne viendrait pas au laboratoire avec une liste de « choses à faire aujourd’hui ». Au contraire, son style était intellectuel, s’emparant des problèmes tels qu’ils surgissaient dans le laboratoire simplement pour eux en tant que problèmes scientifiques. Il semblait toujours avoir beaucoup de temps pour discuter et ruminer des données. Ses suggestions n’étaient pas toujours les plus terre-à-terre, mais c’est là que résidait son génie; à un moment complètement extravagant et à un autre concentré et frappant sur place. Ceux d’entre nous qui ont eu le privilège de travailler au Laboratoire de biologie moléculaire avec César au fil des ans se souviendront de lui comme d’une figure paternelle et d’un ami. Il décrivait le Laboratoire de Biologie Moléculaire comme le « Laboratoire bien-aimé, » et c’était son inspiration. Il y avait une autre facette de César, et c’était celui qui aimait sa femme Celia, qu’il épousa en 1953, qui aimait sa maison, son jardin, son bateau, et bien d’autres choses spéciales dans la vie comme la musique, l’art, le cinéma et théâtre. 
De tout ce que l’on retiendra de César, son enthousiasme pour la science était particulier. Lors des funérailles de César, Michael Neuberger nous a dit que César avait mentionné dans une récente interview à la presse qu’il souhaitait qu’on se souvienne de lui comme d’un gentil garçon. Comme l’a dit Michael, le souhait de César a été exaucé à plusieurs reprises, « c’était un très bon gars ». De tout ce que l’on retiendra de César, son enthousiasme pour la science était particulier. Lors des funérailles de César, Michael Neuberger nous a dit que César avait mentionné dans une récente interview à la presse qu’il souhaitait qu’on se souvienne de lui comme d’un gentil garçon. Comme l’a dit Michael, le souhait de César a été exaucé à plusieurs reprises, « c’était un très bon gars ». De tout ce que l’on retiendra de César, son enthousiasme pour la science était particulier. Lors des funérailles de César, Michael Neuberger nous a dit que César avait mentionné dans une récente interview à la presse qu’il souhaitait qu’on se souvienne de lui comme d’un gentil garçon. Comme l’a dit Michael, le souhait de César a été exaucé à plusieurs reprises, « c’était un très bon gars ».
César Milstein (1927-2002)
Immunologue et biologiste moléculaire argentin qui a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1984 (avec Georges Köhler et Niels K. Jerne) pour « les théories concernant… le système immunitaire et la découverte du principe de production des anticorps monoclonaux » (protéines produites par les cellules du système immunitaire). Il a dérivé un hybride cellulaire immortel à partir de cellules lymphocytaires B productrices d’anticorps et de cellules tumorales. Cet «hybridome» pouvait synthétiser en continu des anticorps identiques (monoclonaux) à ceux produits par la cellule B d’origine. Cette technique de production d’anticorps monoclonaux, développée (1975) avec Köhler, a permis un large développement commercial de nouveaux médicaments et tests de diagnostic.
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1984/milstein/biographical/