Arno Motulsky, fondateur de la génétique médicale
Arno G. Motulsky, MD : survivant de l’Holocauste qui a cofondé le domaine de la génétique médicale
Pour Arno, toute variation humaine était mûre pour une évaluation de la contribution de la variation génétique. Ses contemporains et médecins cofondateurs de la génétique médicale, Victor McKusick et James Neel, étaient mieux connus pour leurs études sur les troubles mendéliens et la génétique des populations, respectivement. Arno a embrassé l’étude de toutes les maladies complexes (troubles communs avec de nombreux contributeurs génétiques et environnementaux) comme un problème traitable en génétique humaine. C’était son génie de pouvoir à la fois reconnaître et démêler ces désordres, bien avant que les techniques modernes et le big data n’augmentent nos outils.
Lorsque les Allemands attaquent la Belgique en mai 1940, il a 16 ans et détient un visa pour les États-Unis. Il a été séparé de sa famille et arrêté avec des hommes allemands, nazis et juifs, âgés de plus de 16 ans. Ils ont été transportés par une série de wagons à bestiaux bondés sans eau ni nourriture, avec un voyage d’une durée de 52 heures. Ils ont souffert des moqueries et des jets de pierres et de l’inhumanité (et des vols répétés) d’abord des gardes belges puis français de Vichy. Pendant ses quatre mois au camp Saint-Cyprien, les conditions étaient surpeuplées, la nourriture était rare, les lits étaient faits de quelques pailles sur le sol et les rongeurs, les puces, la dysenterie et la fièvre typhoïde étaient nombreux. Lorsque la Belgique est tombée, les nazis ont été libérés, mais les Juifs sont restés.
Ayant été témoin de tant de morts à un âge précoce, Arno a rejoint l’armée américaine et est devenu médecin scientifique. En 1946, il a commencé à étudier les hémoglobinopathies avec Karl Singer à l’hôpital Michael Reese de Chicago pendant ses résidences en médecine et en hématologie là-bas. Il a obtenu son doctorat en médecine à l’Université de l’Illinois à Chicago en 1947. Son intérêt pour l’hémoglobine l’a amené à Walter Reed pour étudier la sphérocytose avec William Crosby.
En 1953, Arno a accepté un poste au Département de médecine de l’Université de Washington à Seattle. Il a poursuivi ses travaux sur les hémoglobinopathies, décrivant l’utilisation de l’électrophorèse sur papier pour les phénotyper davantage, ainsi que des cas humains et des modèles animaux. Reconnu pour son intérêt pour l’enseignement de la génétique humaine, la chaire de médecine lui a demandé de fonder une division de génétique médicale. Il l’a fait en 1957 – la même année, Victor McKusick à Johns Hopkins a également fondé l’un des premiers programmes de génétique médicale au monde.
Contributions scientifiques
Au fil du temps, Arno a élargi les diverses parties de la médecine qu’il jugeait dignes d’investigation génétique, transmettant souvent plus tard ces domaines d’étude à ses stagiaires. Dans les années 1960, il s’est penché sur la variation globale des groupes sanguins et sériques humains, a considéré la génétique biochimique, a défini le syndrome de Werner comme un modèle de la génétique du vieillissement (avec le stagiaire Charles Epstein) et s’est tourné vers les causes mendéliennes et cytogénétiques de la naissance. défauts. Il a recruté George Stamatoyannopoulos, MD pour rejoindre sa faculté, et ils ont collaboré sur la génétique du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, ainsi que sur la génétique des populations des groupes sanguins et d’autres polymorphismes protéiques. En 1970, Arno a abordé la variation génétique comme un facteur de risque en anesthésie. En 1971, lui et Gil Omen publient sur la génétique et le comportement humain.
L’écogénétique, les maladies multifactorielles et les problèmes pharmacogénétiques, la génétique des populations juives, les associations d’antigènes leucocytaires humains, les liens génétiques et les problèmes bioéthiques (y compris l’avortement) en génétique ont été au centre de son activité à la fin des années 1970. Plus tard, la liste sans cesse croissante de traits d’Arno a ajouté l’hypertension, la nutrition, l’alcoolisme, la vision des couleurs et le métabolisme des pesticides.
Formation et mentorat
La carrière d’Arno a été marquée par des idées audacieuses, des idées pointues, des soins exceptionnels aux patients et un mentorat inspiré. La division de génétique médicale de l’Université de Washington a accordé une bourse de formation pour l’enseignement de la génétique clinique sans interruption depuis qu’Arno l’a reçue il y a plus de 40 ans. Arno avait formé de nombreuses sommités dans le domaine – des scientifiques et des dirigeants à travers le pays et le monde. Arno et ses premiers stagiaires ont rapporté que pendant deux décennies, ils se sont simplement rendus dans les services hospitaliers, ont extrait les dossiers des patients hospitalisés pour les examiner jusqu’à ce qu’ils trouvent un patient intéressant, puis se sont consultés eux-mêmes.
Une caractéristique notable de la carrière d’Arno, compte tenu de l’époque, était le nombre de femmes qu’il a formées, qui déclarent toutes être traitées de la même manière que les nombreux hommes. Il a fait les mêmes exigences intellectuelles, a investi la même quantité de temps et d’énergie et avait les mêmes attentes de réussite, quels que soient son sexe, son ascendance ou sa nationalité. Ces femmes, ainsi que ses stagiaires masculins, ont par la suite apporté leurs propres contributions critiques.
Debra Freedenberg, MD, PhD, aujourd’hui directrice médicale de l’unité de dépistage néonatal et de génétique pour le département des services de santé de l’État du Texas, qui a suivi une formation de 1985 à 1989, a observé que « avoir commencé une bourse de recherche en génétique à une époque où les femmes en médecine étaient relativement rares , Arno était vraiment aveugle au genre, ne voulant que la meilleure formation pour ceux qu’il encadrait.
Malgré une santé défaillante, ses contributions intellectuelles sont restées dynamiques. Alors que sa santé se détériorait, nous l’avons moins vu en 2016, mais il a insisté pour venir assister à un séminaire donné par l’ancien stagiaire de l’Université de Washington et rédacteur en chef de Genetics in Medicine, James Evans. Cela s’est avéré être son dernier jour à l’Université. Fidèle à lui-même, il a posé une question perspicace. Il nous manque beaucoup.
Arno Motulsky, fondateur de la génétique médicale
Le Dr Arno G. Motulsky, un ancien réfugié de l’Allemagne nazie qui est devenu l’un des fondateurs de la génétique médicale, reconnaissant le lien entre les gènes et la santé bien avant la médecine traditionnelle, est décédé le 17 janvier à son domicile de Seattle. Il avait 94 ans. Son fils, Harvey, a confirmé le décès.
Le Dr Motulsky a également fondé la pharmacogénétique, qui étudie les différences héréditaires dans la façon dont les gens réagissent aux médicaments.
« C’était sa vision d’étudier comment l’hérédité pouvait être impliquée dans pratiquement tout », a déclaré le Dr Francis Collins, généticien et directeur des National Institutes of Health, dans une interview. « La relation entre l’hérédité et la réponse à la pharmacothérapie – personne n’y pensait jusqu’à ce qu’il commence, il y a 60 ans. Il l’a anticipé des décennies avant que la science ne lui permette d’obtenir les réponses dont il rêvait.
Au fur et à mesure que les technologies émergeaient pour décoder l’ADN, les domaines que le Dr Motulsky a contribué à créer sont devenus à l’avant-garde de la médecine, ce qui a permis d’améliorer le diagnostic et les traitements d’une multitude de maladies.
La recherche en génétique médicale a conduit à des médicaments contre le cancer qui ciblent des mutations génétiques spécifiques dans les cellules tumorales, ainsi que des statines, qui sont largement prescrites pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux en abaissant le cholestérol sanguin.
Le cheminement du Dr Motulsky vers la notoriété a commencé de façon déchirante. Il avait été l’un des plus de 900 réfugiés juifs à bord du paquebot allemand St. Louis , qui atteignit la côte de Miami en 1939 mais fut refoulé par les États-Unis et renvoyé en Europe.
Il passe ensuite un an dans des camps d’internement en France, où de nombreux prisonniers meurent de faim ou de typhoïde, avant d’atteindre finalement les États-Unis en 1941. Enrôlé, il est inscrit à l’école de médecine par l’armée.
En 1957, à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Seattle, le Dr Motulsky a lancé l’une des premières divisions de génétique médicale aux États-Unis.
« Il y avait très peu de centres médicaux qui considéraient la génétique comme étant si pertinente pour la médecine humaine », a déclaré le Dr Collins. « C’était plus une étude sur les mouches des fruits et les souris, pas sur les humains. »
Le Dr Mary Claire King, généticienne à l’Université de Washington qui a découvert le rôle de certaines mutations génétiques dans le cancer du sein, a déclaré qu’en raison des travaux du Dr Motulsky en génétique médicale, « le domaine est désormais intégré à tous les autres domaines de la pratique médicale ». , et est devenu l’âme de la médecine de précision.
Les recherches du Dr Motulsky englobaient les contributions génétiques à un large éventail de conditions, y compris les maladies cardiaques, les troubles sanguins, le daltonisme, les infections et l’immunité, l’hypertension et l’alcoolisme. Il a étudié les troubles génétiques liés à certains groupes de population, comme les juifs ashkénazes, et s’est penché sur les questions éthiques soulevées par les tests génétiques et la thérapie génique.
Il était également très estimé en tant que mentor, faisant l’objet d’un chapitre dans un livre de 2009 sur le mentorat dans l’enseignement supérieur.
Celui qui a étudié avec lui était le Dr Joseph L. Goldstein. C’est au cours d’une bourse avec le Dr Motulsky, à partir de 1968, que le Dr Goldstein a jeté les bases de la recherche sur la façon dont le corps traite le cholestérol. Les découvertes ont conduit à un prix Nobel de physiologie ou médecine en 1985, que le Dr Goldstein a partagé avec le Dr Michael S. Brown. Leurs travaux ont conduit au développement de statines hypocholestérolémiantes.
« Arno était en quelque sorte un maestro de la génétique humaine », a déclaré le Dr Goldstein, aujourd’hui président du département de génétique moléculaire du Southwestern Medical Center de l’Université du Texas à Dallas, dans une interview. Il a ajouté dans un e-mail : « Il m’a donné la confiance nécessaire pour concevoir une vaste étude sur les niveaux de lipides chez les survivants de crises cardiaques et m’a apporté un soutien et des ressources – à une époque où je n’avais que 28 ans. »
Arno Gunther Motulsky est né le 5 juillet 1923 à Fischhausen, en Allemagne, sur la mer Baltique, de Herman Motulsky, un commerçant, et de l’ancienne Rena Sass.
Ses parents ont tenté de quitter l’Allemagne avec lui et ses jeunes frères et sœurs, Leah et Lothar, en 1939, avant que la guerre n’éclate en Europe. Dans un compte rendu qu’il a rendu à l’Annual Review of Genomics and Human Genetics en 2016, le Dr Motulsky a déclaré que sa famille avait espéré rejoindre le frère de son père à Chicago, mais s’était plutôt dirigée vers Cuba après avoir entendu qu’un système de quotas aux États-Unis causait de longs retards dans octroyer des visas.
Son père est parti le premier. Sa mère a suivi peu après, emmenant le jeune Arno et son frère et sa sœur avec elle à bord du St. Louis à Hambourg le 13 mai 1939, à destination de La Havane. Mais Cuba a refusé d’accepter les réfugiés, comme d’autres pays des Caraïbes.
« Nous avons demandé à atterrir en Amérique, mais cela nous a été refusé », a déclaré le Dr Motulsky. « Lorsque nous avons navigué près de Miami, les cotres et les avions de la Garde côtière américaine nous ont chassés. »
Ses passagers remplis d’effroi, le navire est rentré en Europe le 6 juin.
« Miraculeusement, quelques jours avant notre retour en Allemagne, quatre autres pays – l’Angleterre, la France, les Pays-Bas et la Belgique – ont chacun accepté de prendre un quart des passagers », a déclaré le Dr Motulsky.
Sa famille est affectée en Belgique et il y entre au lycée en juin 1939. Le 10 mai 1940, les Allemands envahissent. La famille venait de recevoir des visas américains, mais il était trop tard pour partir.
« Depuis que j’avais maintenant 17 ans, j’ai été arrêté par les Belges en tant qu’étranger ennemi – ironiquement, en tant qu’Allemand – et envoyé dans un camp d’internement en France », a déclaré le Dr Motulsky. La Belgique capitule quelques semaines plus tard.
N’étant plus considéré comme un enfant, le Dr Motulsky a été séparé de sa mère et de ses frères et sœurs, regroupé avec des hommes et déplacé d’un camp à l’autre, chacun manquant de nourriture et d’assainissement et en proie à la maladie. Le dernier camp était contrôlé par des collaborateurs nazis, les Français de Vichy, qui renvoyaient les Allemands de souche chez eux mais gardaient les Juifs emprisonnés.
Enfin, en juin 1941 – 10 jours avant son 18e anniversaire – le Dr Motulsky, muni d’un visa américain, quitta la France et traversa l’Espagne jusqu’au Portugal, où il embarqua sur un navire pour les États-Unis.
« Dix jours plus tard, je n’y serais pas parvenu, car Franco n’autorisait pas les hommes de 18 ans ou plus à traverser l’Espagne », a-t-il déclaré, faisant référence au dictateur espagnol. « Quelques mois plus tard, les Français de Vichy ont remis tous leurs camps d’internement à la Gestapo. »
Il rejoint son père à Chicago en 1941. Deux ans s’écoulent avant qu’ils n’apprennent que sa mère, son frère et sa sœur ont également survécu, en Suisse.
La famille n’a été réunie qu’en 1946. Seul le Dr Motulsky a conservé le nom de famille d’origine; ses parents et ses frères et sœurs l’ont changé en Molton.
« On leur a dit qu’ils ne pouvaient pas réussir aux États-Unis avec un nom comme Motulsky », a déclaré Harvey Motulsky.
Bien qu’il n’ait pas terminé ses études secondaires en Europe, le Dr Motulsky avait réussi à étudier même pendant son internat, ce qui l’a aidé à réussir les tests d’équivalence d’études secondaires à Chicago en 1942. Il a travaillé des jours et a commencé à suivre des cours universitaires le soir et le samedi au Central YMCA College. .
En 1943, il avait été accepté à la faculté de médecine de l’Université de l’Illinois à Chicago. Mais ensuite, il a été repêché. L’armée avait besoin de médecins et l’envoya à Yale pour terminer ses cours prémédicaux. Là, il a suivi un cours de génétique et, a-t-il dit, était « accro pour toujours ».
Il est retourné à l’Université de l’Illinois pour l’école de médecine, entrant en première classe privée. En 1945, il épousa Gretel Stern, une comptable, qui avait quitté l’Allemagne en 1938 et qu’il avait rencontrée au collège YMCA. Il obtient son diplôme en 1947 et suit une formation complémentaire en médecine interne et en hématologie.
En 1951, pendant la guerre de Corée, le Dr Motulsky a été rappelé dans l’armée et affecté au Walter Reed Army Medical Center à Washington, où il a étudié les troubles sanguins héréditaires.
Libéré en 1953, il devient instructeur à la nouvelle faculté de médecine de l’Université de Washington, à Seattle, chargé d’enseigner la médecine interne et l’hématologie. Cette même année, James Watson et Francis Crick ont déterminé la structure de l’ADN. Le Dr Motulsky a commencé à glisser ce qu’il appelait « la génétique médicale illégale » dans ses conférences. L’intérêt grandit et, en 1957, il dirigeait la nouvelle division de génétique médicale.
Le Dr Motulsky est l’auteur de plus de 400 articles scientifiques et, avec Friedrich Vogel, d’un ouvrage de référence, « Human Genetics : Problems and Approaches » (1979). Ses nombreux honneurs scientifiques comprenaient son intronisation à l’Académie nationale de médecine, à l’Académie nationale des sciences et à l’American Philosophical Society.
En plus de son fils, le Dr Motulsky laisse dans le deuil ses filles, Judy Walker et Arlene Audergon; une soeur, Leah Kadden; six petits-enfants; et deux arrière-petits-enfants. Sa femme est décédée en 2009.
Lorsque le Dr Motulsky parlait du St. Louis et des conséquences de son voyage malheureux, il « parlait souvent de chance, la pure chance d’être en vie, quand on pense aux événements de l’Holocauste », a écrit Mme Audergon dans un email.
« Il parlait avec tant de passion de la façon dont ces événements l’avaient façonné, avaient fait de lui l’homme qu’il est », a-t-elle ajouté. « Et il était passionné d’essayer de contribuer quelque chose de sa vie, de faire une différence. »
https://www.nytimes.com/2018/01/29/obituaries/arno-motulsky-dies-medical-genetics-founder.html