Il a été le premier, à purifier et à déterminer la structure moléculaire de l’adrénocorticotropine, de la lutropine, de la follitropine, de l’hormone de croissance
Choh Hao Li (1913-1987) est né à Canton, en Chine, en 1913, fils d’un industriel prospère. Il a obtenu son baccalauréat ès sciences à l’Université de Nankin en 1933 et y a enseigné la chimie pendant deux ans avant d’entrer au doctorat. de chimie organique à l’Université de Californie, Berkeley. Il a épousé une autre étudiante en chimie de Canton, Shen-hwai Lu (Annie). Elle a obtenu sa maîtrise en économie agricole à l’UC Berkeley lorsque leur aîné avait deux ans. 
Son premier poste universitaire a été à l’Institut de biologie expérimentale sous Herbert Evans. Le sentiment anti-asiatique était fort pendant la Dépression, rendant les emplois et les logements difficiles à trouver pour le jeune universitaire. Evans s’est intéressé à Li et lui a offert un petit espace de travail au sous-sol de son laboratoire de biologie expérimentale dans le bâtiment des sciences de la vie à Berkeley. Là, Li a commencé à développer des méthodes pour isoler les hormones hypophysaires antérieures sous forme pure. Li a été soit le premier, soit l’un des premiers à isoler et à identifier les hormones hypophysaires antérieures. La percée initiale a eu lieu en 1940 lorsqu’il a isolé l’hormone lutéinisante.
L’ACTH a été la première hormone à être chimiquement identifiée et partiellement synthétisée. Il a fallu 32 ans de recherche à Li pour synthétiser l’hormone de croissance humaine. L’identifiant, la purification et la synthèse ultérieure de l’hormone de croissance humaine et l’identification de la bêta-endorphine ont été ses deux réalisations les plus largement reconnues. Sa dernière réalisation a été l’identification et la purification du facteur de croissance analogue à l’insuline I. Il a été directeur du laboratoire de recherche sur les hormones à Berkeley de 1950 à 1967 et à l’UCSF de 1967 jusqu’à sa retraite en 1983. Il a été remplacé comme directeur du HRL par William Rutter. Au cours de sa carrière, Li a reçu de nombreux prix scientifiques et dix diplômes honorifiques, et a publié 1 100 articles scientifiques avec plus de 300 collaborateurs. Des personnalités éminentes de la chimie des hormones protéiques et de l’endocrinologie ont travaillé dans son laboratoire en tant qu’étudiants au doctorat, boursiers postdoctoraux ou scientifiques invités. Parmi les nombreux honneurs de Li, le plus notable était le prix Lasker pour la recherche médicale fondamentale. Bien qu’il ait été nominé au moins deux fois pour le prix Nobel, cette plus haute distinction scientifique lui a échappé. Li a dirigé le Laboratoire d’endocrinologie moléculaire de 1983 jusqu’à sa mort en 1987.
CHOH HAO LI [21 avril 1913-28 novembre 1987]
Pendant un demi-siècle, Choh Hao Li a étudié les hormones peptidiques et protéiques, en particulier celles de l’hypophyse antérieure et, pendant une grande partie de cette période, a dominé la biochimie du domaine. Il a été le premier, ou parmi les premiers, à purifier et à déterminer la structure moléculaire de l’adrénocorticotropine, de la lutropine, de la follitropine, de l’hormone de croissance, de la lipotropine, de la prolactine, de l’endorphine et de la mélanotropine. Les propriétés biologiques et les applications cliniques de ces hormones ont également été largement étudiées dans son laboratoire. Li a été un pionnier dans la synthèse de peptides et de protéines biologiquement actifs et d’analogues de l’espèce naturelle et a accompli la synthèse chimique des mélanotropines, des corticotropines, des endorphines, de la lipotropine et de l’hormone de croissance. Étant donné que la chimie des peptides et des protéines en était à ses balbutiements lorsque Li a commencé ses études, il a également fortement contribué au développement de techniques et de méthodes pour les chimistes des protéines. 
La reconnaissance de Li et de son travail était étendue à l’étranger, ainsi qu’aux États-Unis. Parmi ses dix doctorats honorifiques figuraient ceux de l’Université catholique du Chili, de l’Université chinoise de Hong Kong et de l’Université d’Uppsala. Li était membre honoraire ou membre de quatorze sociétés et académies, dont celles d’Argentine, de la République de Chine, du Chili, d’Israël et de l’Inde. Il a été élu à l’Académie américaine des arts et des sciences en 1963 et à l’Académie nationale des sciences en 1973.
Même dans un bref aperçu des réalisations qui se cachent derrière les honneurs de Li, on peut voir qu’une de ses principales caractéristiques était sa vigilance face aux opportunités, même lorsque les opportunités se trouvaient à la périphérie même de son domaine d’activité et même lorsqu’elles étaient risquées. Cela aurait pu le rendre inefficace en dispersant ses efforts si ce n’était qu’une fois qu’il avait décidé de saisir une nouvelle opportunité, il l’avait tissée de manière créative dans le tissu des travaux précédents. Il avait la capacité d’imaginer ce qui était réellement possible bien avant que la plupart d’entre nous ne le voient. Par conséquent, Li avait le don de parier sur les gagnants et il a soutenu ses paris avec un engagement sans faille de ressources et d’énergie personnelle. 
Son ingéniosité et sa capacité à concentrer ses efforts ont peut-être été nécessaires à sa survie intellectuelle, car Choh Hao (C. H. pour ses amis) a grandi à Guangzhou, en Chine, avec dix frères et sœurs, qui sont tous devenus des universitaires à succès. Un frère, Choh Ming Li, a joué un rôle clé dans la détermination de la carrière de C.H. Après avoir obtenu un B.S. licencié en chimie à l’Université de Nankin en 1933, C. H. reste instructeur. Il en a profité pour faire des recherches avec F. H. Lee, qui venait de rentrer des États-Unis avec un doctorat nouvellement obtenu. La recherche a complété un projet commencé par Lee avec WV Evans à l’Université Northwestern et a conduit à une publication dans le Journal of the American Chemical Society, rédigée par les trois hommes. Cette publication a été un autre facteur qui a déterminé l’endroit où C. H. vivrait le reste de sa vie et développerait sa carrière.
Le financement de cette opportunité était un défi car il y avait une concurrence féroce pour les quelques emplois disponibles pendant la dépression. Généralement, dans la compétition, être originaire de Chine était un désavantage, mais C. H. a trouvé une opportunité de le transformer en avantage en enseignant le chinois au Chung-Mei Home pour garçons, à environ 8 km du campus. Pour faire ce travail de 30 $ par mois, C. H. a investi dans une tacotte et a appris à conduire. Il est descendu dans la rue après une leçon de conduite d’une heure avec une détermination et une concentration caractéristiques, mais avec une peur inhabituelle. Heureusement, il a survécu et en 1938, il avait obtenu un doctorat étudié la cinétique chimique avec Thomas Dale Stewart.
En 1949, alors qu’une nouvelle génération de techniques de chimie des protéines naissait, Li profita d’une bourse Guggenheim pour étudier la chromatographie peptidique avec Arne Tiselius à Uppsala. Il est arrivé en Europe au moment opportun. Lors d’une conversation lors d’une conférence, C. H. a entendu parler d’expériences prometteuses sur la détermination des séquences d’acides aminés dans l’insuline, et il a donc changé ses plans pour passer un mois avec Fred Sanger et Rodney Porter à l’Université de Cambridge. Ces expériences en Suède et en Angleterre ont défini l’approche de recherche du laboratoire de Li pour les années à venir.
De retour à Berkeley en 1950, Li a créé le laboratoire de recherche sur les hormones et en a été nommé directeur et professeur de biochimie et d’endocrinologie expérimentale. La création du Laboratoire de recherche sur les hormones séparé de l’Institut de biologie expérimentale a été initiée par Robert Sproul, président de l’Université de Californie, qui a toujours été désireux de prévenir la perte d’étoiles montantes au profit d’autres institutions. 
La possibilité de constituer une grande équipe de recherche était rare à cette époque et cela réduirait considérablement le temps de Li au laboratoire, tout en le ramenant à des tâches peu familières d’administration, de manœuvres politiques et de collecte de fonds. C. H. était un maître instantané de ces tâches peu familières. Au départ, l’université fournissait tout le soutien au laboratoire, mais le besoin d’un important soutien extérieur s’est fait sentir presque immédiatement. La vaste gamme de sources de soutien financier que nous connaissons aujourd’hui n’était pas disponible en 1950, mais C. H. était assez efficace et, avant de prendre sa retraite, il avait fait appel à trente-deux sources publiques et privées. Mary Lasker a été d’une aide extraordinaire pour C. H., qui a non seulement donné généreusement de sa propre fondation, mais a également présenté Li à des contacts productifs dans les agences gouvernementales et à Maxwell Geffen et Charles Allen, Jr., qui sont devenus les principaux bienfaiteurs à long terme du laboratoire. . Mme Lasker effectuait des visites annuelles au laboratoire avec son conseiller scientifique. À ces occasions, un par un, ceux d’entre nous du laboratoire ont rejoint C. H. dans son bureau avec les visiteurs. Je me souviens clairement avoir pris mon tour nerveusement, bavardé autour d’une tasse de thé au jasmin particulièrement délicieux, puis présenté mes découvertes récentes les plus excitantes. Après avoir passé un peu plus de temps au laboratoire, je me suis rendu compte que ce thé de choix n’était servi à aucune autre occasion que la visite de Mary Lasker – que le thé au jasmin était son préféré. C. H. a été attentif aux détails dans toutes les phases de son travail. 
En 1952, lorsque j’ai rejoint le Laboratoire de recherche sur les hormones (HRL) en tant qu’étudiant diplômé, il prospérait déjà dans des pièces dispersées du sous-sol au quatrième étage du Life Sciences Building sur le campus de Berkeley. Le personnel de recherche était composé de David Chung, Peter Condliffe, Jonathan Dixon, Irving Geschwind, Ieuan Harris, George Hess, Anthony Levy, Harold Papkoff, Ning Pon et Jerker Porath. Au fil des ans, de nombreux chercheurs célèbres ont visité et beaucoup ont travaillé pendant un certain temps dans le laboratoire. Li a tenu à partager généreusement le temps des célèbres avec nous tous ; ce fut une expérience grisante pour un étudiant diplômé. En 1983, lorsque CH a pris sa retraite, le HRL avait déménagé (en 1967) dans un espace contigu que CH avait conçu sur le campus de San Francisco de l’université, et il avait été le terrain de formation de plus de 300 universitaires invités, associés postdoctoraux et étudiants diplômés. C. H. n’a jamais renoncé à expérimenter de ses propres mains, et son enthousiasme sans bornes pour travailler sur la paillasse de laboratoire nous a tous infectés. Li était un bon mentor avec un style qui utilisait la modélisation et l’encouragement plutôt que l’instruction explicite. En effet, C. H. était particulièrement efficace en tant qu’encouragement et il s’efforçait constamment de remonter le moral par d’autres moyens également. La HRL de San Francisco était même bien décorée. Lors de ma visite, Li m’a fièrement montré les peintures qu’il avait accrochées dans le laboratoire ainsi que dans son bureau. Bien que mon souvenir puisse être coloré par la nostalgie de la douce simplicité des années d’études supérieures, je me souviens de beaucoup de rires et de discussions animées ; c’était un travail de conduite amusant et difficile. Mon impression est que C. H. a réussi à maintenir une ambiance de joie, d’excitation et de forte amitié au sein de la HRL tout au long de son histoire. L’affection familiale du grand nombre qui était associé à C. H. dans la HRL était évidente dans les réunions enthousiastes lors du vingtième et trentième anniversaires de la fondation de la HRL et de la célébration du soixantième anniversaire de C. H. Beaucoup de participants venaient des extrémités du monde ; la HRL était une communauté nettement cosmopolite (et démocratique). La HRL avait une personnalité – à bien des égards, la personnalité de C. H. lui-même.
La productivité de la recherche de Li et de son HRL était si vaste et multiforme qu’une sélectivité sévère est nécessaire pour intégrer une discussion à ce sujet dans ce mémoire. Une histoire aussi sélective pourrait être racontée sous de nombreux angles différents, mais je choisis de la raconter selon des lignes que C. H. lui-même a utilisées à l’occasion. Cela retrace la piste de la corticotropine à la lipotropine à l’endorphine et a l’avantage de montrer la progression du programme de recherche de Li sur toute l’histoire du HRL. De plus, l’histoire illustre la vigilance de Li face aux opportunités.
Bien qu’un extrait ait été considérablement enrichi en activité de stimulation surrénalienne alors que C. H. travaillait encore avec Herbert Evans, en 1950 C. H. était dans une course avec trois sociétés pharmaceutiques pour la purification complète de la corticotropine (ACTH). Deux des firmes pharmaceutiques ont publié la purification d’un grand fragment actif de corticotropine de porc (Armour) et de corticotropine de porc intacte (American Cyanamid) avant que le HRL ne publie son isolement de corticotropine de mouton intacte en 1953. En fait, la corticotropine pure avait été obtenue par le HRL bien avant les publications des firmes pharmaceutiques, mais l’équipe de Li a retardé la publication alors qu’elle tentait de reproduire son succès initial. Malheureusement, la réplication a été retardée car les hypophyses de mouton utilisées au cours des premiers mois de tentatives infructueuses avaient été précédemment stockées par le fournisseur dans un entrepôt à côté de celui qui a brûlé, permettant évidemment aux hypophyses congelées de dégeler et de recongeler. Lorsqu’un nouveau lot de matière première a été utilisé, les résultats initiaux ont été reproduits. Alors que C. H. était déçu d’être en retard dans la publication, il a pris cette malchance stoïquement. Puisque la compétitivité de C. H. est communément reconnue, je note à son crédit qu’il n’a jamais rendu public l’altération de la matière première comme excuse pour ne pas avoir purifié la corticotropine avant les autres.
En 1955, la séquence d’acides aminés de la corticotropine a été publiée par le laboratoire de Li. C. H. y voit l’occasion de tester deux notions qui le fascinent depuis plusieurs années malgré leur impopularité auprès de la plupart des autres chimistes des protéines. L’une de ces notions découlait de l’observation selon laquelle même les préparations d’hormones les plus pures en laboratoire avaient généralement des activités biologiques chevauchant celles d’autres hormones. Bien que la plupart des chercheurs aient expliqué cela par une contamination croisée, C. H. a estimé que les activités se chevauchaient parce que des parties des structures étaient homologues d’une hormone à l’autre. La deuxième notion qui fascinait C. H. était que des fragments biologiquement actifs pouvaient être dérivés d’hormones parce que qualitativement la base de l’activité résidait dans une région limitée de la molécule, tandis que d’autres régions modulaient l’activité de base. Beaucoup d’entre nous dans le laboratoire au début des années 1950, moi y compris, regardaient cette notion de travers, mais cette notion et la première sont devenues des thèmes majeurs dans le programme du HRL. On peut voir que la position de Li a été justifiée comme une généralité pour les hormones peptidiques/protéiques. La première notion a été confirmée en 1956 lorsqu’Ieuan Harris à Cambridge et le laboratoire de Li à Berkeley ont appris la séquence d’acides aminés de l’hormone stimulant les mélanocytes, la mélanotropine (MSH). Les préparations de corticotropine ont également stimulé les mélanocytes dans une certaine mesure et il est devenu évident que l’activité de type MSH des préparations d’ACTH était inhérente car la séquence de 18 résidus de MSH a été trouvée dans la séquence de 39 résidus de corticotropine.
L’idée qu’une activité biologique puisse exister dans un fragment d’hormone a été testée pendant plusieurs années en tentant d’isoler des fragments actifs à partir de digestions enzymatiques d’hormones. Les résultats, cependant, étaient vulnérables à la critique selon laquelle les fragments isolés étaient contaminés par des quantités mineures d’hormone intacte – telle était alors la fiabilité des séparations de peptides. Li a vu qu’une preuve rigoureuse pouvait être obtenue par synthèse chimique de fragments peptidiques. De plus, il a imaginé de manière innovante que la synthèse d’analogues permettrait des corrélations de structure avec l’activité biologique qui pourraient révéler des principes généraux et que certains pourraient être utiles dans la conception de médicaments. L’élaboration de la vision, cependant, serait un engagement à haut risque. Personne dans le HRL ne connaissait la synthèse des peptides et ce qui se faisait de mieux ailleurs produisait de maigres rendements de peptides relativement courts. Néanmoins, C. H. joue et prend un congé sabbatique en 1957 pour apprendre la synthèse peptidique avec Robert Schwyzer à Bâle. En 1958, avec l’aide de Schwyzer, Li a créé une équipe de synthèse au HRL de Berkeley, une équipe composée d’Eugen Schnabel, Tung-Bin Lo, Johannes Meienhofer, Janakiraman Ramachandran et David Chung. En 1960, cette équipe avait synthétisé des peptides de plus en plus longs jusqu’à en fabriquer un contenant les 19 premiers résidus de corticotropine et était ravie de découvrir que ce peptide avait une activité de stimulation des surrénales et des mélanocytes, tout comme l’hormone intacte de 39 résidus. Les peptides plus courts que 19 avaient une activité MSH, mais pas d’activité ACTH. De nombreux analogues à 19 résidus ont été étudiés et des corrélations détaillées ont été établies entre la structure et l’activité.
Immédiatement après que Bruce Merrifield a introduit la synthèse peptidique en phase solide en 1963, James Blake et Donald Yamashiro l’ont mise au travail dans le HRL. Après avoir apporté quelques modifications importantes à la méthode, ils ont pu synthétiser des peptides liés à la corticotropine et finalement accomplir en 1973 la synthèse de l’hormone entière. L’une des choses qui a été apprise au fur et à mesure que ce travail progressait était que l’ajout de résidus entre 19 et 26 augmentait progressivement la puissance ACTH du peptide jusqu’au niveau naturel. L’expérience acquise dans la synthèse de l’ACTH a été précieuse dans les synthèses ultérieures d’autres hormones protéiques – la lipotropine, l’endorphine et une hormone de croissance.
Tentant d’améliorer les rendements d’ACTH d’origine naturelle, Yehudith Birk et C. H. ont apporté une modification mineure à la procédure de purification et, entre autres, cela a entraîné l’apparition d’un nouveau pic dans l’un de leurs chromatogrammes. Le peptide représenté par le nouveau pic a été isolé et s’est avéré chimiquement différent de toutes les hormones connues. Etant donné que des analogues de fragments d’ACTH ont ensuite été testés pour l’activité lipolytique, le nouveau composant a également été testé. Il s’est avéré beaucoup plus puissant dans la lipolyse que la corticotropine et a donc été nommé ß-lipotropine (ß-LPH). Il manquait d’activité ACTH mais avait une activité MSH équivalente à celle de la corticotropine. Normalement, la découverte de l’activité d’une protéine précède sa purification et sa caractérisation, mais Birk et Li, avec une combinaison de chance et d’intuition, avaient inversé cet ordre. On verra bientôt que la chance et l’intuition ont continué à jouer un rôle au fur et à mesure que la recherche sur la lipotropine progressait.
Lorsque la séquence d’acides aminés de la lipotropine a été déchiffrée en 1965, il était clair pourquoi la ß-LTH avait une activité MSH. La séquence de 18 résidus de MSH était contenue dans les 91 résidus de ß-LTH et, par conséquent, la lipotropine peut être considérée comme une prohormone à partir de laquelle MSH est dérivée par transformation protéique. Toujours attentifs aux fragments actifs et intrigués par les implications de la transformation des protéines, Chrétien et Li ont étudié une fraction secondaire de la préparation de ß-LTH et en 1967 ont trouvé une nouvelle lipotropine, qu’ils ont appelée ?-LTH. Il se composait des 58 premiers résidus de ß-LTH et contenait la séquence MSH comme région carboxyle terminale. Lorsque David Chung et C. H. recherchaient la LTH dans des extraits d’hypophyses de chameau, ils n’ont pas réussi à trouver la LTH intacte, mais ils ont trouvé un peptide à 31 résidus composé des résidus 6191 de la ß-LTH. Il représentait la région carboxyle de la ß-LTH et représentait presque toute la différence entre la ß-LTH et la ß-LTH. Ce peptide a été nommé ß-endorphine (ß-EP). Avram Goldstein a reconnu une séquence à 5 résidus dans la ß-LTH qui correspondait à la Met-enképhaline et a écrit à C. H. pour que des peptides apparentés soient testés pour l’activité de type morphine. Li lui a envoyé du ß-EP, dont CH savait qu’il avait les cinq acides aminés de la Met-enképhaline à son extrémité amino. L’activité opioïde de l’endorphine a ainsi été découverte au début de 1976. Une fois de plus, une hormone peptidique avait été découverte à partir de ses propriétés chimiques avant d’être identifiée biologiquement. Une conclusion à tirer de ces travaux est que la ß-LTH, en plus d’être une hormone lipotrope à part entière, est une prohormone pour non pas une, mais trois hormones, la ß-LTH, la ß-MSH et la ß-EP. Comme C. H. le faisait généralement après la purification initiale d’une hormone, lui et ses collègues ont ensuite étudié les propriétés biologiques de la ß-EP et de ses analogues synthétiques. Dans ce cas, le potentiel d’applications cliniques à la toxicomanie et aux problèmes psychiatriques a ajouté une motivation supplémentaire car Li a suivi les études chimiques avec de nombreux biologistes et cliniciens en tant que collaborateurs. Sans aucun doute, le travail de suivi sera maintenant poursuivi par d’autres.
En résumé, j’ai raconté une histoire qui esquisse un héritage durable que C. H. a laissé à la science fondamentale. Cet héritage comprend une compréhension des bases structurelles des activités de cinq hormones hypophysaires de l’hypophyse antérieure et intermédiaire. De plus, l’élucidation par Li d’un exemple exceptionnellement riche de la transformation protéique d’une prohormone, la ßlipotropine, faisait partie de l’histoire. Espérons que cette histoire illustre à la fois le génie de Li et la nature générale du courant de conscience tel que le programme de recherche développé dans le HRL.
Malheureusement, l’histoire a contourné les recherches parallèles effectuées par C. H. et le HRL sur la prolactine, la lutropine, la follitropine, l’hormone de croissance et les gonadotrophines chorioniques. Il n’a pas couvert les comparaisons approfondies des séquences d’acides aminés dans la plupart de ces hormones à travers un très large éventail d’espèces animales, comparaisons qui étaient une riche source de données sur l’évolution et sur les relations structure/fonction. Il n’a même pas esquissé les études biologiques de grande envergure sur toutes ces hormones. L’histoire a été racontée, après tout, par un chimiste des protéines sous la pression d’un espace limité. Nul doute que l’un des collègues de C. H. les plus orientés vers la biologie ou la médecine aurait écrit avec des accents profondément différents. Ils auraient pu décrire un héritage qui comprend une vaste réserve d’informations sur les effets métaboliques et autres effets biologiques de plusieurs des hormones hypophysaires et sur leurs relations évolutives. Li a laissé un corpus de connaissances qui sera sûrement une base sur laquelle la future biologie s’appuiera inévitablement.
Une partie de l’héritage de Li dans la pratique médicale ne doit pas être ignorée : la disponibilité et la connaissance de l’hormone de croissance humaine. La production d’hormone de croissance génétiquement modifiée et son utilisation clinique généralisée sont des extensions directes du programme de recherche de Li et en dépendent de manière critique. Certains des effets délétères de l’utilisation excessive de l’hormone de croissance en clinique auraient probablement pu être évités si davantage de médecins avaient prêté plus d’attention aux études biologiques de Li. L’héritage de la recherche biologique et clinique de Li comprend des études sur la plupart des hormones hypophysaires, pas seulement sur l’hormone de croissance. De plus, l’héritage s’étend bien au-delà des publications qui portent le nom de Li car il a contribué de manière substantielle à la recherche clinique en répondant aux demandes d’échantillons des hormones manipulées dans le HRL. C. H. était bien connu pour sa générosité à partager ses préparations sans engagement.
Une autre partie de l’héritage de Li à la clinique doit être ajoutée même si elle est quelque peu tangentielle à la ligne générale de son travail. Il y avait un autre de ces produits secondaires que Li était suffisamment alerte pour purifier, caractériser par une séquence d’acides aminés et synthétiser. Peut-être C. H. l’a-t-il fait à la recherche de fragments actifs d’hormone de croissance, mais dans tous les cas, le produit secondaire s’est avéré être un facteur de croissance actif dans les cultures cellulaires, et il a donc été nommé facteur de croissance analogue à l’insuline-I. L’importance du facteur pour le public est devenue claire lors de la rédaction de ce mémoire. Les journaux ont annoncé que le facteur de croissance analogue à l’insuline-I est efficace pour ralentir considérablement la progression de la sclérose amyolatérale (maladie de Lou Gehrig), et que le stock des entreprises le produisant par des procédés génétiquement modifiés avait augmenté brusquement. Même si le facteur n’a pas d’autre application à d’autres maladies de dégénérescence nerveuse, il semble que ce sera une aubaine pour beaucoup.
L’héritage que C. H. a laissé à la profession scientifique peut être décrit en termes de service au niveau politique. Il a siégé à de nombreux conseils consultatifs, mais une mention spéciale doit être faite de ses contributions à la création de programmes de biochimie puisqu’il a siégé au conseil consultatif scientifique de l’Institut de chimie biologique, Academia Sinica, Taiwan, et au conseil consultatif académique du Chinese Université de Hong Kong. Le travail éditorial de C. H. a été prodigieux, ayant inclus l’adhésion à de nombreux comités de rédaction, comités consultatifs de revues et rédactions de volumes individuels. Deux de ses contributions éditoriales les plus remarquables ont été en tant que rédacteur en chef de la série Hormonal Proteins and Peptides depuis ses débuts en 1973 jusqu’à sa mort en 1987 et en tant que l’un des rédacteurs en chef des Archives of Biochemistry and Biophysics (1979-87). L’héritage le plus durable de Li en matière de publication scientifique se trouve peut-être dans l’International Journal of Peptide and Protein Research, dont il a été coéditeur associé de 1969 à 1976 et rédacteur en chef de 1977 jusqu’à sa mort. Au cours de son mandat, le tirage a augmenté et la revue s’est imposée comme un important véhicule de publication dans son domaine.
À ceux d’entre nous qui ont eu le privilège d’être en contact direct avec C. H., il a laissé un héritage plus personnel : le souvenir de son caractère et de son style. Bien que cela puisse être exprimé dans le contexte du laboratoire, cela peut aussi être caractérisé par les rassemblements sociaux que nous avions l’habitude d’avoir chez les Li à Berkeley. En tant qu’hôte C.H. n’a pas dominé le groupe avec son ego comme le font parfois d’autres stars publiques. Au lieu de cela, il a réussi à catalyser des interactions amicales entre toutes les personnes présentes. Il ressemblait plus à un chef d’orchestre symphonique qu’à un interprète de concerto. Il avait des moyens gracieux et assez subtils d’encourager la participation de ceux qui, autrement, auraient tendance à rester à la périphérie. Les grâces d’Annie complétaient les siennes pour que ces fêtes à la maison occupent une place chaleureuse dans ma mémoire. C. H. avait un sens de l’humour américain soigneusement acquis qui ajoutait à notre amusement, et c’était d’autant plus charmant que nous pouvions parfois détecter que cela ne lui venait pas naturellement. En tout cas, son aimable souci que nous nous appréciions tous était manifeste dans le laboratoire et à l’extérieur et cela reste un lien d’esprit entre ceux qui ont travaillé dans le laboratoire de recherche hormonale à un moment ou à un autre.
L’appréciation de l’art était évidente chez C. H., et la maison Li l’a montré. C. H. ne manquait jamais une occasion de se vanter de l’art de sa femme Annie, pointant du doigt les objets d’art qu’elle avait créés et rappelant qu’Annie avait conçu leur maison. Il a eu le plaisir de raconter comment sa fille Eva a conçu les couvertures de deux livres publiés à l’occasion des anniversaires de la fondation de la HRL. En plus de sa fierté pour l’art d’Annie, C. H. avait un profond respect pour son jugement. Il lui présentait généralement ses écrits à lire, s’attendant à discuter de ses réactions autour de la table du dîner. Même si Annie n’avait pas de formation scientifique, C. H. appréciait ses opinions sur l’importance de la recherche rapportée et en particulier sur l’efficacité avec laquelle il l’avait communiquée. Le double intérêt de Li pour la science et l’art pourrait bien se refléter dans la vie de ses enfants. Les enfants étaient fréquemment inclus dans des fêtes de laboratoire et C. H. était très fier de sa fierté à leur égard. Son fils, le Dr Wei-i Li, est chirurgien à Bellevue, Washington ; sa fille artiste, Mme Eva Li Hill, vit à Toronto ; et sa fille vétérinaire, le Dr Ann-si Li, est à Berkeley. Sa famille a clairement exprimé sa fierté envers C. H. en dotant une chaire à son nom à l’Université de Californie à Berkeley. Des collègues professionnels ont également cherché à rendre clair l’honneur avec lequel ils se souviennent de C. H. en créant des conférences commémoratives à l’université de Berkeley ainsi qu’à l’Academia Sinica et à l’Université nationale de Taiwan.
Il semble boiteux de conclure avec le cliché que Choh Hao Li ne doit pas être oublié et ne le sera certainement pas, mais après tout, c’est la pure vérité.
À ANNIE LI Je suis profondément redevable pour une merveilleuse visite au cours de laquelle elle a parlé d’un cœur chaleureux et aimant d’expériences qui ont éclairé les sentiments de son mari ainsi que ses actions. Je suis reconnaissant au professeur Howard Bern pour ses réflexions personnelles, qu’il a données lors de l’inauguration de la chaire professorale Choh Hao Li en biochimie et biologie moléculaire à l’Université de Californie à Berkeley. Une grande partie de l’histoire sur la corticotropine/lipotropine/endorphine était basée sur un article écrit par Li en tant que chapitre 10 dans Selected Topics in the History of Biochemisty, Personal Recollections, éd. G. Semenza. Amsterdam: Elsevier Science Publishers (Compr. Biochem. 35[1983] :333-52). D’autres informations proviennent de deux livres édités par Li intitulé Hormone Research Laboratory 1950-1970 et Hormone Research Laboratory 1950-1980, qui ont été publiés en éditions limitées par l’University of California Press pour commémorer respectivement les vingtième et trentième anniversaires de la fondation du laboratoire. Il était utile de lire la préface de Jerker Porath et l’avant-propos des éditeurs dans Actes de l’atelier international sur les hormones et les protéines (1974), eds. T. A. Bewley, L. Ma et J. Ramachandran, publié par l’Université chinoise de Hong Kong ; et de lire la dédicace de J. Ramachandran et J. Meienhofer dans Archives of Biochemistry and Biophysics, vol. 225, 1983. Les deux derniers livres commémoraient respectivement les soixantième et soixante-dixième anniversaires du professeur Li.
Hormone corticotrope
L’hormone corticotrope (ACTH) est produite par l’hypophyse. Sa fonction clé est de stimuler la production et la libération de cortisol du cortex (partie externe) de la glande surrénale.
Qu’est-ce que l’hormone corticotrope ?
L’hormone corticotrope est fabriquée dans les cellules corticotrophes de l’hypophyse antérieure. Il est sécrété en plusieurs impulsions intermittentes au cours de la journée dans la circulation sanguine et transporté dans le corps. Comme le cortisol, les niveaux d’hormone adrénocorticotrope sont généralement élevés le matin lorsque nous nous réveillons et tombons tout au long de la journée et les plus bas pendant le sommeil. C’est ce qu’on appelle un rythme diurne (circadien). Une fois que l’hormone adrénocorticotrope atteint les glandes surrénales, elle se lie aux récepteurs, ce qui amène les glandes surrénales à sécréter plus de cortisol, ce qui entraîne des niveaux plus élevés de cortisol dans le sang. Il augmente également la production des composés chimiques qui déclenchent une augmentation d’autres hormones telles que l’adrénaline et la noradrénaline.
Comment l’hormone adrénocorticotrope est-elle contrôlée ?
La sécrétion de l’hormone adrénocorticotrope est contrôlée par trois régions communicantes du corps, l’hypothalamus, l’hypophyse et les glandes surrénales. C’est ce qu’on appelle l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Lorsque les niveaux de cortisol dans le sang sont bas, un groupe de cellules de l’hypothalamus libère une hormone appelée hormone de libération de la corticotrophine (CRH) qui stimule l’hypophyse à sécréter l’hormone adrénocorticotrope dans la circulation sanguine. Des niveaux élevés d’hormone adrénocorticotrope sont détectés par les récepteurs de la glande surrénale qui stimulent la sécrétion de cortisol, provoquant une augmentation des taux sanguins de cortisol. À mesure que les niveaux de cortisol augmentent, ils commencent à ralentir la libération de l’hormone de libération de la corticotrophine par l’hypothalamus (inhibition de la boucle longue) et de l’hormone corticotrope par l’hypophyse (inhibition de la boucle courte). En conséquence, les niveaux d’hormones adrénocorticotropes commencent à baisser et par conséquent le cortisol. C’est ce qu’on appelle une boucle de rétroaction négative.
Le stress, à la fois physique et psychologique, stimule également la production d’hormones corticotropes et augmente donc les niveaux de cortisol.
Que se passe-t-il si j’ai trop d’hormone corticotrope ?
Les effets d’une trop grande quantité d’hormone adrénocorticotrope sont principalement dus à l’augmentation des niveaux de cortisol. Des niveaux supérieurs à la normale d’hormone adrénocorticotrope peuvent être dus à : La maladie de Cushing – c’est la cause la plus fréquente d’augmentation de l’hormone adrénocorticotrope. Elle est causée par une tumeur non cancéreuse appelée adénome située dans l’hypophyse, qui produit des quantités excessives d’hormone adrénocorticotrope. (Veuillez noter que la maladie de Cushing n’est qu’une des nombreuses causes du syndrome de Cushing). Rarement, une tumeur à l’extérieur de l’hypophyse, produisant l’hormone adrénocorticotrope (également appelée tumeur ectopique de l’hormone adrénocorticotrope). Insuffisance surrénalienne, y compris la maladie d’Addison (bien que les niveaux de cortisol soient faibles, les niveaux d’hormones corticotropes sont élevés). Hyperplasie congénitale des surrénales (trouble génétique avec production insuffisante de cortisol, d’aldostérone ou des deux).
Que se passe-t-il si j’ai trop peu d’hormone corticotrope ?
Un syndrome de Cushing lié à une tumeur surrénalienne (endogène) ou à l’utilisation à long terme de médicaments stéroïdiens pour d’autres maladies (exogène). Bien que les taux d’hormones corticotropes soient faibles, les taux de cortisol sont élevés.
Conditions affectant la glande pituitaire, par ex. hypopituitarisme.
Effet secondaire de la chirurgie hypophysaire ou de la radiothérapie.
Trop peu d’hormone corticotrope pourrait entraîner un dysfonctionnement de la glande surrénale en raison d’une production insuffisante de cortisol.
Choh Hao Li (1913-1987)
Biochimiste sino-américain et endocrinologue expérimental qui, avec ses collègues, a isolé sous forme pure six des huit hormones connues pour être sécrétées par l’hypophyse antérieure. Situés à la base du cerveau, ses hormones régissent la reproduction, la croissance, la maturation et le métabolisme. Parmi les hormones Li isolées figurent l’ACTH (l’hormone corticotrope et le rappel surrénalien, utilisée dans le traitement de l’arthrite) et la HGH (l’hormone de croissance humaine ou somatotropine, qui est vitale pour la croissance humaine). Il a également découvert la ß-endorphine, un analgésique sécrété naturellement (1976) et a été le premier à synthétiser le facteur de croissance analogue à l’insuline 1, qui favorise la croissance du cartilage et des os. Il a été le premier à synthétiser l’HGH, en 1970.
https://www.yourhormones.info/hormones/adrenocorticotropic-hormone/
https://nap.nationalacademies.org/read/5406/chapter/13#222