Le cancer du sein obtient un profil génétique
Les découvertes génétiques pourraient conduire à de nouveaux traitements contre le cancer du sein
L’un des portraits les plus complets du cancer du sein jamais peint pourrait inspirer de nouvelles options de traitement. Les médecins et les chercheurs classent depuis longtemps le cancer du sein en quatre types différents. Mais ces croquis contiennent des informations sur un seul aspect des tumeurs et ne montrent pas toutes les facettes de la personnalité moléculaire du cancer, y compris les mutations, la production de protéines et les niveaux d’activité génétique. Maintenant, un consortium international de chercheurs connu sous le nom de Cancer Genome Atlas Network a combiné de nombreux types de données pour compléter le tableau, y compris les mutations qui ont probablement déclenché la formation de tumeurs en premier lieu. Les portraits moléculaires ont été publiés en ligne le 23 septembre dans Nature. 
Les cancers du sein sont généralement classés en fonction des gènes hautement actifs. Les tumeurs avec un gène hyperactif du récepteur des œstrogènes sont connues comme ER-positives et se répartissent en deux groupes : le groupe luminal A plus facile à traiter et un groupe luminal B plus agressif. Une autre catégorie est basée sur l’activité du gène HER2.
La quatrième catégorie, les tumeurs de type basal, parfois appelées tumeurs triples négatives, est différente des autres. Ce type de cancer du sein est agressif, a tendance à frapper les femmes plus jeunes, les Afro-Américaines et les femmes ayant des antécédents familiaux de la maladie. Il est également associé à des mutations du gène BRCA1, qui sont associées à un risque considérablement accru de cancer du sein.
Connaître la catégorie d’une tumeur a aidé les médecins à conseiller les patients sur les traitements, mais n’a pas fourni d’informations sur la cause sous-jacente de la maladie, explique Matthew Ellis, oncologue et biologiste moléculaire à la Washington University School of Medicine à St. Louis. Ellis était l’un des centaines de coauteurs de l’article. Les informations de la nouvelle étude montrent que le cancer du sein de type basal ressemble fortement à un type de tumeur ovarienne appelée cancer séreux de l’ovaire. « C’est ce que nous espérions trouver », explique Philip Bernard, chercheur en génomique au Huntsman Cancer Institute de l’Université de l’Utah, qui n’a pas participé à l’étude. « C’était prévu… mais il fallait encore le confirmer. » Ainsi, les femmes atteintes de ces tumeurs de type basal peuvent bénéficier de régimes de chimiothérapie comme ceux administrés aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire, dit Ellis. Il s’attend à un débat féroce et probablement à des essais cliniques pour tester cette conclusion.
Dans les trois autres types de cancer du sein, une série de réactions biochimiques connues sous le nom de voie PI3 kinase est sur stimulée en raison de mutations dans les gènes impliqués à différentes étapes du processus. Certains médicaments qui ciblent des mutations spécifiques dans les gènes impliqués dans la voie de la PI3 kinase sont déjà testés contre d’autres types de cancer et pourraient convenir à certaines femmes atteintes d’un cancer du sein, suggèrent les résultats de l’étude. 
Ellis professe s’inquiéter du fait que « le chaos s’ensuivra si nous ne nous organisons pas » et décide de la meilleure façon de tester les médicaments développés pour d’autres types de cancer chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Les compagnies d’assurance ne paieront généralement pas pour une telle utilisation non indiquée sur l’étiquette des médicaments anticancéreux. La nouvelle étude a également découvert de nouvelles mutations non associées auparavant au cancer du sein. Des médicaments pourraient être développés pour lutter contre certains de ces changements moléculaires récemment découverts, dit Ellis.
Les découvertes génétiques pourraient conduire à de nouveaux traitements contre le cancer du sein
Dans des découvertes qui remodèlent fondamentalement la compréhension scientifique du cancer du sein, les chercheurs ont identifié quatre types génétiquement distincts de cancer. Et au sein de ces types, ils ont trouvé des changements génétiques caractéristiques qui sont à l’origine de nombreux cancers. Ces découvertes devraient conduire à de nouveaux traitements avec des médicaments déjà approuvés pour des cancers dans d’autres parties du corps et à de nouvelles idées pour des traitements plus précis visant des aberrations génétiques qui n’ont actuellement aucun traitement connu. 
« Il y a beaucoup d’étapes qui transforment la science fondamentale en résultats cliniquement significatifs », a déclaré Karuna Jaggar, directrice exécutive de Breast Cancer Action. « C’est l’histoire du ‘restez à l’écoute’. » L’étude fait partie d’un vaste projet fédéral, l’Atlas du génome du cancer, visant à établir des cartes des changements génétiques dans les cancers courants. Des rapports sur des études similaires sur le cancer du poumon et du côlon ont été publiés récemment. L’étude sur le cancer du sein était basée sur une analyse des tumeurs de 825 patientes. L’étude s’est concentrée sur les types les plus courants de cancer du sein dont on pense qu’ils surviennent dans le canal galactophore. Il s’est concentré sur les cancers du sein précoces qui ne s’étaient pas encore propagés à d’autres parties du corps afin de trouver des changements génétiques qui pourraient être attaqués, stoppant un cancer avant qu’il ne métastase. La plus grande surprise de l’étude concernait un cancer du sein particulièrement mortel dont les cellules tumorales ressemblent aux cellules basales de la peau et aux glandes sudoripares, présentes dans la couche la plus profonde de la peau. Ces cellules basales mammaires forment un échafaudage pour les cellules des canaux galactophores. Ces cancers sont souvent appelés triple négatif, mais les chercheurs de l’étude les appellent de type basal. Les cancers de type basal sont plus fréquents chez les jeunes femmes, chez les Afro-Américains et chez les femmes porteuses des gènes du cancer du sein BRCA1 et BRCA2.
Et, rapportent les chercheurs, leurs dérèglements génétiques font de ces cancers des parents beaucoup plus proches des cancers de l’ovaire que des autres cancers du sein. Les cancers du sein de type basal ressemblent également au cancer épidermoïde du poumon. « C’est incroyable », a déclaré le Dr James Ingle de la Mayo Clincs, l’un des 348 auteurs de l’étude, à propos du lien avec le cancer de l’ovaire. « Cela soulève la possibilité qu’il puisse y avoir une cause commune. » L’étude donne une raison biologique d’essayer des traitements de routine pour le cancer de l’ovaire – les médicaments à base de platine, par exemple – dans le cancer du sein de type basal, ont déclaré les enquêteurs. Et une classe courante de médicaments utilisés dans le cancer du sein, les anthracyclines (adriamycine ou épirubicine), pourrait être supprimée du schéma de traitement du cancer de type basal car elles n’augmentent pas l’aide dans le cancer de l’ovaire.
Les anthracyclines, a déclaré Ellis, « sont les médicaments que la plupart des patients atteints de cancer du sein redoutent car ils sont associés à des lésions cardiaques et à la leucémie ». Deux autres types de cancer du sein, responsables de la plupart des cas de la maladie, proviennent des cellules laminales qui tapissent les canaux galactophores. Ces cancers ont des protéines à leur surface qui captent les œstrogènes, alimentant leur croissance. Presque toutes les personnes atteintes d’un cancer alimenté par les œstrogènes reçoivent le même traitement. Certains s’en sortent bien. D’autres ne le font pas. L’analyse génétique a divisé les cancers laminaux en deux sous-types distincts. Le sous-type laminal A avait de bons pronostics, contrairement au laminal B, ce qui suggère que les patients atteints de tumeurs laminales A pourraient peut-être bien faire avec une thérapie hormonale pour empêcher les œstrogènes de stimuler leurs cancers, tandis que les patients laminaux B pourraient mieux faire avec une chimiothérapie en plus de l’hormonothérapie.
Après les cancers de type basal et les cancers laminaux A et B, le quatrième type de cancer du sein est celui que les chercheurs ont qualifié d’enrichi en HER2. Les cancers du sein ont souvent des copies supplémentaires d’un gène, HER2, qui entraîne leur croissance. Un médicament, Herceptin, peut bloquer le gène et a changé le pronostic de ces patientes, passant de l’un des pires cancers du sein à l’un des meilleurs. Pourtant, bien que Herceptin soit approuvé pour chaque patiente atteinte d’un cancer du sein dont la tumeur produit trop de HER2, la nouvelle analyse révèle que toutes ces tumeurs ne se ressemblent pas. Le HER2-enrichi devrait répondre facilement à Herceptin ; l’autre type pourrait ne pas l’être. La seule façon de le savoir est de faire un essai clinique, et il y en a déjà un qui est prévu.
https://www.mercurynews.com/2012/09/23/genetic-findings-may-lead-to-new-breast-cancer-treatments/
https://www.sciencenews.org/article/breast-cancer-gets-genetic-profile