George H. Hitchings, scientifique américain et prix Nobel en1988Biographique George H (1905-1998) – Hitchings Le prix Nobel de physiologie ou médecine 1988Mes ancêtres venaient tous du Royaume-Uni. Du côté de mon père, ils ont migré de Londres et du comté de Derry en Irlande du Nord vers Londonderry, New Hampshire. Lorsque la Révolution américaine est arrivée, en tant que loyalistes, ils ont déménagé au Canada. Mon père, mon grand-père et mon arrière-grand-père sont nés à St. Andrews, au Nouveau-Brunswick. En 1865, mon grand-père, Andrew Hitchings, a déménagé sa famille à Eureka, en Californie. Andrew était un artisan qualifié dans la construction de navires en bois, et mon père, George Herbert Hitchings, Sr., a suivi ses traces, devenant finalement architecte naval et maître d’œuvre.Du côté de ma mère, l’écossais et l’anglais dominaient. Le premier Américain était un certain Thomas Littlejohn des environs d’Édimbourg, qui arriva dans le Nouveau Monde vers 1735. Ses descendants, dont Shaws, Eldridges et Thomases, se déplaçaient dans les provinces maritimes et en Nouvelle-Angleterre. Mon grand-père et mon arrière-grand-père maternels étaient des descendants de la famille Matthews qui a émigré de près de Glasgow à l’Île-du-Prince-Édouard vers 1800. Mon grand-père, Peter Matthews, a épousé Sara Elizabeth Eldridge, et ma mère, Lillian Matthews, est née à Maine. En 1875, mon grand-père a déplacé sa famille à travers les États-Unis. Lui aussi était constructeur de navires et s’est installé à Eureka.Ma mère et mon père se sont rencontrés et se sont mariés à Eureka, et mes deux sœurs y sont nées. Vers 1897, Peter Matthews a établi un chantier naval à Hoquiam, Washington, pour construire des transporteurs de bois pour la EK Wood Lumber Company. L’entreprise construit plusieurs goélettes par an. À la mort de Peter Matthews, mon père a succédé à la direction, qui est alors devenue Hitchings et Joyce. Plus tard, mon père a été maître d’œuvre et superviseur à Bellingham, Washington, et à Coos Bay, Oregon, et entre-temps, il s’est engagé dans l’architecture marine. Il a travaillé entre la voile et la vapeur et s’est surtout fait remarquer pour la conception du navire de transition, la goélette à vapeur, qui avait une coque en bois et était propulsée à la vapeur.Je suis né à Hoquiam en 1905. Des pérégrinations familiales m’ont amené à l’école primaire à Berkeley et à San Diego, en Californie, ainsi qu’à Bellingham et à Seattle, dans l’État de Washington. J’ai apprécié un environnement familial chaleureux et aimant. Un haut niveau d’éthique prévalait dans notre famille, ainsi qu’une soif de savoir et une envie d’enseigner. Dans leur scolarité, ma mère et mon père étaient limités à ce qui était disponible dans Eureka, mais ils étaient des lecteurs avides, surtout mon père. Rétrospectivement, il est clair pour moi qu’il aurait été un scientifique si les opportunités avaient été plus facilement accessibles.
Mon père est décédé des suites d’une longue maladie alors que j’avais douze ans. L’impression profonde que fit cet événement tourna ma pensée vers la médecine. Cet objectif a façonné mon choix de cours au secondaire et s’est exprimé lorsque j’ai été salutatorian à la remise des diplômes de ma classe. J’ai choisi la vie de Pasteur comme sujet de mon discours. La rencontre de la recherche fondamentale et des résultats pratiques de Pasteur est restée un objectif tout au long de ma carrière.Mes expériences à Franklin High School à Seattle ont été remarquables pour une autre raison. Nous avions une population des plus hétérogènes, une population qui mélangeait classe supérieure et minorités, notamment des Noirs, des Philippins, des Japonais, des Chinois et des Cataniens de première génération. En conséquence, j’ai perdu toute conscience de moi-même que je ressentais en traitant avec des personnes de cultures et d’horizons différents.
Je suis entré à l’Université de Washington en tant qu’étudiant prémédical en 1923. L’enthousiasme des professeurs et des étudiants du département de chimie était cependant très contagieux et, à la fin de la première année, j’étais devenu étudiant en chimie. J’ai obtenu les meilleures notes, l’élection à Phi Beta Kappa au cours de ma première année et un diplôme avec distinction en 1927.Je suis resté pour obtenir une maîtrise en 1928 avec une thèse basée sur des travaux effectués au cours de l’été 1927 à la station biologique de Puget Sound à Friday Harbor, Washington. Cette institution est devenue plus tard une branche des Laboratoires océanographiques de l’Université de Washington, en grande partie créés et dirigés par Thomas C. Thompson, qui avait été mon mentor pour ma thèse de maîtrise. Thompson a enseigné la chimie analytique et s’est distingué par son esprit vif et ses rebondissements humoristiques qui ont rendu son enseignement mémorable. Les leçons les plus utiles que j’ai apprises de lui ont peut-être à voir avec les mathématiques de la précision de la mesure.
Pour poursuivre mes études supérieures, on m’a proposé des bourses à la Fondation Mayo et à Harvard. J’ai choisi Harvard, et après un an en tant que chargé de cours au département de chimie de Cambridge, j’ai été accepté comme chargé de cours au département de chimie biologique de la Harvard Medical School. J’avais l’intention de travailler avec Otto Folin, mais il avait l’habitude d’affecter des boursiers de première année à Cyrus Fiske pendant un an. À la fin de l’année, j’ai été rattrapé par le programme Fiske-Subbarow, et Folin m’a très généreusement permis de continuer là-bas. Après la découverte de la phosphocréatine, ce groupe avait détecté et isolé l’adénosine triphosphate. Ma mission consistait à préparer des études physiologiques en développant des méthodes analytiques (à l’échelle alors considérée comme « micro » – 1 mg ou moins) pour les bases puriques.J’ai obtenu mon doctorat. en 1933, une année mémorable pour un autre grand événement de ma vie – mon mariage avec Beverly Reimer. Ses ancêtres étaient allemands, autrichiens (néerlandais de Pennsylvanie), écossais et anglais. Son père, Azariah Reimer, était un pasteur méthodiste épiscopal qui était pasteur de plusieurs paroisses dans la région du Grand Boston et surintendant de la société missionnaire de la ville. Beverly avait de l’expérience avec de nombreuses races et cultures et a grandi en ayant des amis parmi tous.
Beverly était très artistique et intelligente. Elle était très précise dans ses appréciations intuitives des gens, presque toujours empathique, presque jamais désobligeante. Comme elle l’a dit, « la même qualité est souvent exposée dans le comportement le plus apprécié et le plus détesté d’une personne. » Beverly a exprimé ses talents dans la peinture, la fabrication de bijoux, l’écriture et l’enseignement. Au fur et à mesure que ma carrière de chercheur progressait, nous avons voyagé ensemble et élevé deux enfants – Laramie Ruth et Thomas Eldridge.Notre mariage et ma carrière ont commencé au milieu de la Grande Dépression. J’ai vécu une période de neuf ans d’impermanence, à la fois financière et intellectuelle. J’ai occupé des postes temporaires aux Laboratoires CP Huntington de Harvard dans la recherche sur le cancer, à la Harvard School of Public Health dans la recherche sur la nutrition et à la Western Reserve University, Department of Medicine, dans la recherche sur les électrolytes.
Ma carrière a vraiment commencé en 1942 lorsque j’ai rejoint les Wellcome Research Laboratories à Tuckahoe, New York, en tant que chef et membre unique du département de biochimie. Le soutien était limité, mais j’étais libre de développer mon propre programme de recherche.Elvira Falco a été le premier membre permanent de mon équipe ; Gertrude Elion a rejoint en 1944 et Peter Russell en 1947. Une aide supplémentaire a été ajoutée ici et là, mais nos effectifs étaient toujours réduits. Russell est venu du laboratoire d’Alex Todd à l’Université de Cambridge et a apporté non seulement des compétences en chimie organique, mais aussi un sens du fonctionnement de la chimie médicinale. Elion a participé à la plupart des projets traitant des purines, et Falco a participé à tout, de la bactériologie et de l’alimentation animale à la chimie organique. Pendant plusieurs années, notre groupe a été logé dans un grand laboratoire. Sous la direction de Falco, un flux constant de plaisanteries s’est développé couvrant un large éventail de sujets et de degrés de gravité. Nous n’avons jamais eu d’obstacles à la communication interpersonnelle.
Au milieu des années 1940, nous avons commencé un projet qui ressemblait parfois à une digression, mais qui a connu une reprise notable quelque 40 ans plus tard. Ce fut le travail antiviral mené en collaboration avec Randall L. Thompson, alors à Western Reserve. Il s’est concentré principalement sur le virus de la vaccine et a produit certains composés actifs. Elle nous a également convaincus qu’une chimiothérapie curative efficace des infections virales devait être appliquée tôt dans le cycle de multiplication.En 1947, nous avons commencé à envoyer des composés au Sloan Kettering Institute pour qu’ils soient criblés d’activité. Parmi les premiers composés que nous avons soumis figurait la 2,6-diaminopurine, qui s’est avérée active et a ensuite produit plusieurs rémissions notables dans la leucémie aiguë.
L’association avec Sloan Kettering a été une impulsion majeure pour notre croissance. Le directeur, CP Rhoads, nous a offert un soutien financier pour nous permettre d’augmenter notre recherche d’agents antitumoraux. Cette circonstance plutôt inhabituelle résultait de la prise de conscience de Rhoads que nos composés présentaient un intérêt particulier, à la fois intrinsèquement et parce qu’ils étaient accompagnés d’un ensemble d’informations biologiques. L’aide financière extérieure nous a permis de passer à une quinzaine de personnes. L’arrangement s’est poursuivi pendant plusieurs années. À ce moment-là, Burroughs Wellcome Co. était en mesure de fournir notre soutien complet. L’arrangement avec Sloan Kettering a été productif et très satisfaisant pour les contacts qu’il a fournis, en particulier avec CP Rhoads, CC Stock, JH Burchenal, F. Philips, D. Hutchison et d’autres.En 1948, nous avons commencé à nous répartir les responsabilités concernant le développement d’analogues de purine et de pyrimidine. En 1947, Falco avait synthétisé la p -chlorophénoxy-2,4-diaminopyrimidine, et il était immédiatement évident que nous avions en main un nouveau type d’acide antifolique. Cette ligne a été vigoureusement poursuivie par Falco et Russell, et en peu de temps a donné lieu à une ligne d’investigation très excitante – dont la fin n’est pas encore en vue.
La décision de confier la « thiation » de l’hypoxanthine à Elion était fondée sur son expertise en développement dans le domaine du métabolisme des purines. Elion a participé à une grande partie des travaux ultérieurs avec le composé et les agents qui ont suivi, y compris l’azathioprine et l’allopurinol.C’était toujours stimulant de travailler avec Elion. Elle est intelligente, travailleuse et ambitieuse. Elle est devenue ma première assistante, et comme j’ai été promue, elle a succédé au poste que je venais de quitter. Elle est devenue chef du Département de thérapie expérimentale, un segment important de la Division de chimiothérapie. Là, elle a élucidé le mode d’action de l’acyclovir, une étude qui est décrite comme une partie importante de son discours au prix Nobel.
En 1967, on m’a offert le poste de vice-président chargé de la recherche de Burroughs Wellcome Co. Ce n’était pas un poste que j’avais recherché, mais mon expérience avait suggéré qu’un scientifique était bien mieux à même de soutenir les intérêts des scientifiques en activité que ne l’étaient administrateurs qui ont obtenu la science de seconde main. Je dois beaucoup à DW Adamson, directeur de la recherche et du développement du groupe Wellcome, pour son soutien et ses encouragements.En 1968, Burroughs Wellcome Co. avait dépassé ses installations à Tuckahoe, et nous avons été plongés dans une nouvelle série de problèmes administratifs par la décision de déplacer l’entreprise vers un nouveau site. En fin de compte, nous avons choisi la Caroline du Nord et, accédant à mes fortes représentations, avons sélectionné un site dans le nouveau Research Triangle Park. Le déménagement a fourni Lebensraum , un bon environnement et d’excellentes relations avec les trois universités locales – Duke, l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et l’État de Caroline du Nord. Le déménagement en Caroline du Nord était une entreprise monumentale, mais l’entreprise a rapidement pris racine et a aujourd’hui quadruplé.
J’ai quitté mon poste de vice-président avec ses lourdes tâches administratives pour devenir scientifique émérite en 1976. Cela m’a laissé plus de temps pour mes propres recherches et pour voyager. En 1971, Beverly était handicapée par d’étranges affections classées comme « maladie du collagène » qui nécessitaient une surveillance étroite et une médication constante. Elle a fait preuve d’un courage remarquable et a continué d’être une joie en tant que compagne. Au cours de nos 10 dernières années ensemble, nous avons parcouru près de 400 000 miles, dont une grande partie lors de tournées de conférences. La maladie de Beverly s’est terminée par sa mort en décembre 1985.Au cours des 20 dernières années, j’ai poursuivi mes intérêts croissants pour la philanthropie. Je suis devenu directeur du Burroughs Wellcome Fund en 1968 et son président en 1971. Le Fonds est une fondation à but non lucratif dédiée au soutien de la recherche biomédicale. Le Fonds est soutenu uniquement par Burroughs Wellcome Co. et est une fondation relativement petite. Nous avons concentré les ressources du Fonds sur les domaines sous-financés de la recherche médicale avec des subventions compétitives dans des domaines tels que la pharmacologie clinique et les méthodes innovantes de conception de médicaments. Il a été très gratifiant de guider cette entreprise et de la voir grandir.
En 1983, j’ai fondé ce qui est maintenant la Greater Triangle Community Foundation. Il a remarquablement réussi à répondre aux besoins dans la région du Triangle. Je suis désigné comme Fondateur et Directeur à vie.J’ai également été impliqué dans un certain nombre d’activités civiques bénévoles. Celles-ci ont été entreprises en partie pour assurer l’activité de la retraite qui n’est pas encore venue. Ils comprennent United Way (directeur et vice-président), American Red Cross (directeur et président du comité), Foundation for Better Health of Durham (directeur, président et président), N.C. Board of Science and Technology, Carolina Consulting Scientists and Engineers (directeur) ; Fondation de la Société royale de médecine (directeur); La Fondation pour la recherche en sciences de la vie.D’une certaine manière, ces activités ont trouvé une place dans ma carrière scientifique sans plus de cliffficulté que mes anciennes fonctions administratives. Aujourd’hui, je consacre un tiers de mon temps à la philanthropie et les deux tiers à la science.Je suis extrêmement intéressé par les développements actuels dans les méthodes innovantes de conception de médicaments, et je regarde en arrière avec fierté nos contributions dans ce domaine. Nos recherches n’étaient pas ciblées et la ligne de recherche que nous avions commencée dans les années 1940 a produit de nouveaux traitements médicamenteux pour le paludisme (pyriméthamine), la leucémie (6-mercaptopurine et thioguanine), la goutte (allopurinol), la transplantation d’organes (azathioprine) et les infections bactériennes (cotrimoxazole (triméthoprime) Les nouvelles connaissances apportées par nos études ont ouvert la voie à des investigations qui ont conduit à des médicaments antiviraux majeurs pour les infections herpétiques (acyclovir) et le SIDA (zidovudine).
Ma plus grande satisfaction est de savoir que nos efforts ont permis de sauver des vies et de soulager des souffrances. Lorsque j’ai été baptisé, mon père m’a soutenu et a consacré ma vie au service de l’humanité. Je suis très fier d’avoir pu, dans une certaine mesure, réaliser ses espoirs.
George Hitchings et Gertrude ElionPionniers de la conception rationnelle des médicaments, Hitchings et Elion ont produit des médicaments efficaces pour des maladies telles que la leucémie, la goutte et le paludisme.
Historiquement, les développements de médicaments résultaient souvent d’un processus d’essais et d’erreurs. Par conséquent, l’élément de chance a été essentiel dans le développement de nouveaux produits pharmaceutiques.
George Hitchings (1905–1998) et Gertrude Elion (1918–1999) ont divergé de cette voie traditionnelle en concevant délibérément de nouvelles molécules avec des structures moléculaires spécifiques, en utilisant ce que l’on appelle aujourd’hui la conception rationnelle de médicaments. En utilisant cette technique efficace, ils ont conçu des composés qui interféreraient avec la production naturelle d’ADN dans les cellules et interrompraient ainsi la croissance cellulaire.Attelages : petite enfance et éducation
Hitchings, le fils d’un constructeur naval, est né à Hoquiam, Washington. Sa famille a souvent déménagé le long de la côte ouest au cours de ses premières années et son père est décédé alors qu’il n’avait que 12 ans, un événement qui l’a finalement conduit à poursuivre une carrière en médecine. Hitchings a démontré un intérêt précoce pour la science grâce à sa sélection de cours à la Franklin High School de Seattle. Lorsqu’il obtient son diplôme, son allocution salutatorienne porte sur la vie et l’œuvre de Louis Pasteur , qu’il admire beaucoup pour son engagement dans la recherche fondamentale qui mène à des développements pratiques.Hitchings s’est inscrit à l’Université de Washington en 1923, choisissant de se spécialiser en chimie, principalement en raison de l’enthousiasme de la faculté de chimie pour leur sujet. Il a obtenu son baccalauréat en 1927 et est resté à l’Université de Washington pour obtenir une maîtrise en 1928. Il a ensuite fréquenté l’Université de Harvard, où il a obtenu son doctorat en biochimie en 1933. Son travail à Harvard s’est concentré sur les méthodes analytiques utilisées en physiologie. des études sur les purines, qui sont une classe de composés, comprenant la caféine, l’adénine et la guanine, composées d’une structure à deux anneaux contenant du carbone et de l’azote.Hitchings et Burroughs Bienvenue
Au cours de la décennie suivante, Hitchings a occupé divers postes temporaires dans des institutions telles que la Western Reserve University (aujourd’hui Case Western Reserve) et la Harvard School of Public Health. En 1942, cependant, il rejoint les Wellcome Research Laboratories – alors situés à Tuckahoe, New York – en tant que biochimiste. Cette installation de recherche était exploitée par la société pharmaceutique britannique Burroughs Wellcome and Company, qui fait maintenant partie de GlaxoSmithKline. Deux ans plus tard, Hitchings a embauché Gertrude Elion comme assistante de laboratoire, commençant ainsi une collaboration à vie sur le développement de médicaments.
Elion et discrimination fondée sur le sexeElion est née en 1918 à New York, fille d’un dentiste prospère. Jeune femme timide, elle était une excellente élève et ses parents l’ont encouragée à fréquenter l’université. La mort de son grand-père d’un cancer de l’estomac peu de temps avant qu’elle ne commence ses études au Hunter College l’a incitée à consacrer sa vie à la médecine. Ce dévouement a été renouvelé lorsque, peu après l’obtention de son diplôme en chimie en 1937, son fiancé est décédé d’une inflammation de la muqueuse cardiaque.
Elion savait qu’elle devait avoir un doctorat pour faire des recherches en laboratoire ; cependant, malgré son excellent dossier scolaire, elle n’a pas pu obtenir de bourse d’études supérieures ou d’assistanat. Elle a commencé à chercher du travail, mais là aussi, elle a eu des difficultés, principalement en raison de la discrimination sexuelle. À un moment donné, elle s’est inscrite dans une école de secrétariat pour acquérir des compétences pratiques. Après une série d’emplois temporaires, elle a décidé de faire du bénévolat dans un laboratoire de chimie. six mois après avoir commencé, elle a été inscrite sur la liste de paie. Un an et demi plus tard, ayant économisé suffisamment d’argent, Elion s’est inscrit à l’Université de New York en tant qu’étudiant à la maîtrise en chimie, travaillant à temps partiel comme réceptionniste chez le médecin et plus tard comme enseignant suppléant pour aider à payer les dépenses. Elle a obtenu son diplôme en 1941 après avoir passé des nuits et des week-ends dans le laboratoire de l’université à faire des recherches.
Un partenariat parfaitPendant la Seconde Guerre mondiale, les emplois dans la chimie commençaient à s’ouvrir aux femmes. Elion a accepté de tester des produits alimentaires pour les épiceries A&P. Elle a beaucoup appris sur l’instrumentation mais a quitté quand le poste est devenu trop routinier. Elle a ensuite été embauchée par Johnson and Johnson pour synthétiser les sulfamides (voir Gerhard Domagk), mais le laboratoire a fermé après seulement six mois. En 1944, elle a été embauchée par Hitchings à Wellcome, avec l’intention de rester aussi longtemps qu’elle continuerait à apprendre. Pendant ce temps, elle s’est inscrite au Brooklyn Polytechnic Institute (aujourd’hui Polytechnic Institute of New York University) en tant que doctorante, prenant des cours du soir. Lorsque les autorités de Brooklyn Poly l’ont informée qu’il serait nécessaire de devenir étudiante à temps plein pour terminer un doctorat, Elion a décidé qu’elle ne voulait pas abandonner les recherches passionnantes qu’elle faisait avec Hitchings pour obtenir son doctorat. Elle est restée à Wellcome pour le reste de sa carrière.
Une nouvelle méthode de découverte de médicaments
Plutôt que la méthode traditionnelle d’essais et d’erreurs de découverte de médicaments, Hitchings croyait en la nécessité d’une méthode de recherche plus rationnelle. Le développement récent des sulfamides l’a amené à penser que d’autres substances qui interfèrent avec le métabolisme des microbes – comme il a été démontré que les sulfamides le font – pourraient également être développées en tant que médicaments. Hitchings a décidé de cibler la synthèse des acides nucléiques dans les cellules. Désormais connus sous le nom d’acide désoxyribonucléique (ADN) et d’acide ribonucléique (ARN), les acides nucléiques déterminent la composition génétique des cellules et dirigent le processus de synthèse des protéines. L’idée était de rechercher des différences dans le métabolisme des acides nucléiques entre les cellules humaines normales, les cellules cancéreuses, les protozoaires, les bactéries et les virus qui pourraient être utilisés pour développer des médicaments qui bloqueraient sélectivement la croissance des cellules cancéreuses et des organismes nocifs.
Hitchings a chargé Elion d’étudier les purines, y compris l’adénine et la guanine, deux des éléments constitutifs de l’ADN, et leur rôle dans le métabolisme des acides nucléiques dans les cellules. Ils ont rapidement découvert que les cellules bactériennes avaient besoin de certaines purines pour fabriquer de l’ADN. Ils ont pensé que s’ils pouvaient empêcher ces purines d’être incorporées le long de la voie métabolique qui mène à la synthèse de l’ADN, alors ils pourraient arrêter la production d’ADN et ainsi arrêter la croissance cellulaire. Ils se sont mis au travail sur des composés qui faisaient exactement cela en bloquant les enzymes métaboliques nécessaires à l’incorporation des purines. Leucémie et 6-MP
En 1950, cette ligne de recherche avait porté ses fruits. Hitchings et Elion ont synthétisé deux antimétabolites , la diaminopurine et la thioguanine. Analogues structuraux de l’adénine et de la guanine, ils attirent les enzymes métaboliques qui s’y fixent à la place des purines naturelles, bloquant ainsi la production d’ADN. Ces nouveaux médicaments chimiothérapeutiques se sont avérés être des traitements efficaces contre la leucémie, une forme de cancer caractérisée par une forte augmentation du nombre de globules blancs dans le corps.
Elion a ensuite remplacé un atome d’oxygène par un atome de soufre sur une molécule de purine, créant ainsi la 6-mercaptopurine (également connue sous le nom de 6-MP et commercialement nommée Purinethol), une molécule étroitement liée à la thioguanine. Le nouveau matériau, le 6-MP, a également été utilisé pour traiter la leucémie. Mais avec tous ces nouveaux traitements chimiothérapeutiques, la maladie n’a pas été guérie ; les patients sont entrés en rémission mais ont ensuite rechuté et sont décédés. Elion a décidé de tout examiner sur 6-MP, consacrant six ans de sa vie à cette recherche. Elle a découvert que le traitement de la leucémie infantile avec une combinaison de 6-MP et de plusieurs autres médicaments est plus efficace que l’utilisation de 6-MP seul. Cette méthode de traitement guérit la plupart des patients.
Autres succès de médicaments
Après ce succès, Hitchings et Elion ont développé un certain nombre de médicaments supplémentaires en utilisant le même principe qui les avait conduits au 6-MP. Une autre forme de leucémie pourrait être traitée avec la 6-thioguanine. Plus tard, ces médicaments apparentés se sont avérés non seulement interférer avec la multiplication des globules blancs, mais aussi supprimer le système immunitaire. Cette dernière découverte a conduit à un nouveau médicament, Imuran (azathioprine), et à une nouvelle application, les greffes d’organes. Imuran a supprimé le système immunitaire, qui autrement rejetterait les organes nouvellement transplantés. L’équipe a également développé l’allopurinol (Zyloprim), un médicament qui réduit la production d’acide urique par le corps et peut donc être utilisé pour traiter la goutte, une affection douloureuse causée par l’accumulation d’acide urique dans les articulations.
Dans les années 1960, Hitchings et Elion ont déterminé que les maladies infectieuses pouvaient être combattues si les médicaments pouvaient être ciblés pour attaquer l’ADN bactérien et viral. Ces travaux ont abouti à la pyriméthamine, utilisée pour traiter le paludisme, et au triméthoprime (Septra), utilisé pour traiter la méningite, la septicémie et les infections bactériennes des voies urinaires et respiratoires.
Des promotions et un prix Nobel
À la suite de ces succès retentissants, Hitchings a été promu en 1967 au poste de vice-président de la recherche, mettant ainsi fin à sa participation active à la recherche. Elion a été promu chef du département de thérapie expérimentale. Malgré ses nouvelles responsabilités, elle poursuit ses recherches et joue un rôle essentiel dans le développement de l’acyclovir, un médicament antiviral efficace contre l’herpès. Bien que le médicament ait été initialement synthétisé par Howard Schaeffer, Elion a déterminé exactement comment et pourquoi cela fonctionnait. L’acyclovir, commercialisé sous le nom de Zovirax, interfère avec le processus de réplication de l’herpèsvirus – et uniquement de l’herpèsvirus – prouvant que les médicaments peuvent être sélectifs. Ce principe a conduit au développement éventuel de l’azidothymidine (AZT), un médicament contre le SIDA, par les collègues d’Elion.
En 1970, le laboratoire Wellcome a déménagé à Research Triangle Park, en Caroline du Nord, et Elion et Hitchings ont déménagé avec lui. Elle a pris sa retraite en 1983, huit ans après Hitchings. Avec James Whyte Black, Hitchings et Elion ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 pour leurs découvertes de principes importants pour le traitement de la toxicomanie.
George H. Hitchings
Le biochimiste George H. Hitchings a développé une nouvelle approche révolutionnaire du développement de médicaments qui allait non seulement changer à jamais le cours de la recherche sur la pharmacothérapie, mais aussi conduire à la découverte d’agents capables de traiter avec succès des maladies humaines majeures. Le développement de médicaments était à l’origine basé sur la modification chimique de produits naturels; cependant, Hitchings et sa proche collègue depuis plus de quarante ans, Gertrude Elion, ont introduit une approche plus pratique axée sur la compréhension des processus biochimiques et physiologiques de base. Ils ont commencé leurs recherches en étudiant comment les cellules normales, les cellules cancéreuses, les bactéries, les parasites et les virus métabolisent les purines et les pyrimidines (composants des acides nucléiques impliqués dans le contrôle de l’hérédité et des fonctions cellulaires). Ils ont découvert qu’il était possible de lutter contre les maladies en utilisant des substituts aux acides nucléiques de l’ADN qui désactiveraient l’invasion des cellules microbiennes ou cancéreuses tout en épargnant le patient hôte. Ces travaux ont conduit Hitchings et Elion à développer les deux premiers médicaments chimiothérapeutiques efficaces pour le traitement des enfants atteints de leucémie : la 6-mercaptopurine et la thioguanine. La nouvelle méthode de développement de médicaments du duo a abouti à la découverte de traitements efficaces contre le paludisme, la leucémie, la goutte, les complications immunosuppressives de la transplantation d’organes et les infections bactériennes réfractaires. Le nouveau procédé inventé par Hitchings a influencé toute la communauté médicale et a conduit à la création de l’acyclovir (infections herpétiques traitées) et de l’AZT (le seul médicament approuvé pour le traitement du SIDA).
Ces travaux ont conduit Hitchings et Elion à développer les deux premiers médicaments chimiothérapeutiques efficaces pour le traitement des enfants atteints de leucémie : la 6-mercaptopurine et la thioguanine. La nouvelle méthode de développement de médicaments du duo a abouti à la découverte de traitements efficaces contre le paludisme, la leucémie, la goutte, les complications immunosuppressives de la transplantation d’organes et les infections bactériennes réfractaires. Le nouveau procédé inventé par Hitchings a influencé toute la communauté médicale et a conduit à la création de l’acyclovir (infections herpétiques traitées) et de l’AZT (le seul médicament approuvé pour le traitement du SIDA). Ces travaux ont conduit Hitchings et Elion à développer les deux premiers médicaments chimiothérapeutiques efficaces pour le traitement des enfants atteints de leucémie : la 6-mercaptopurine et la thioguanine. La nouvelle méthode de développement de médicaments du duo a abouti à la découverte de traitements efficaces contre le paludisme, la leucémie, la goutte, les complications immunosuppressives de la transplantation d’organes et les infections bactériennes réfractaires. Le nouveau procédé inventé par Hitchings a influencé toute la communauté médicale et a conduit à la création de l’acyclovir (infections herpétiques traitées) et de l’AZT (le seul médicament approuvé pour le traitement du SIDA). et les infections bactériennes réfractaires. Le nouveau procédé inventé par Hitchings a influencé toute la communauté médicale et a conduit à la création de l’acyclovir (infections herpétiques traitées) et de l’AZT (le seul médicament approuvé pour le traitement du SIDA). et les infections bactériennes réfractaires. Le nouveau procédé inventé par Hitchings a influencé toute la communauté médicale et a conduit à la création de l’acyclovir (infections herpétiques traitées) et de l’AZT (le seul médicament approuvé pour le traitement du SIDA).
Hitchings a obtenu ses diplômes BS (1927) et MS (1928) en chimie de l’Université de Washington et son doctorat. (1933) en biochimie de l’Université de Harvard. Après avoir enseigné et fait des recherches dans les deux universités, il accepte un poste de biochimiste chez Burroughs Wellcome Co. en 1942 (il rencontrera Elion deux ans plus tard). Après seulement six ans, Hitchings est devenu le biochimiste en chef de la société pharmaceutique. Au cours des quarante années suivantes, il continuera à gravir les échelons de l’entreprise jusqu’à ce qu’il devienne vice-président chargé de la recherche en 1967, poste qu’il restera jusqu’à sa retraite en 1977. De 1968 à 1980, il est également professeur. de pharmacologie à l’Université Brown. Il a été le fondateur et directeur du Burroughs Wellcome Fund, et il en a été le président de 1971 à 1990. Hitchings était affilié à pratiquement toutes les organisations associées à la chimie, la biochimie ou la pharmacologie. Bien qu’il ait reçu une liste impressionnante de distinctions scientifiques, Hitchings a reçu son prix le plus prestigieux en 1988 : le prix Nobel de médecine et de physiologie.
George Herbert Hitchings (1905-1998)
Le pharmacologue américain était un pionnier de la recherche médicale qui a reçu une part du prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 (avec Gertrude B. Elion et Sir James W. Black) pour le développement de médicaments pour plusieurs maladies majeures. Dans les années 1950, lui et son collègue Elion ont développé la thioguanine et la 6-mercaptopurine, qui traitaient la leucémie, et en 1957, l’azathioprine, utilisée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère et d’autres maladies auto-immunes. Leur médicament, l’allopurinol, était un traitement efficace contre la goutte. D’autres médicaments importants qu’ils ont développés comprennent la pyriméthamine, un agent antipaludéen ; le triméthoprime, un traitement des infections urinaires et respiratoires ; et l’acyclovir, le premier traitement efficace contre l’herpès viral.
https://www.sciencehistory.org/historical-profile/george-hitchings-and-gertrude-elion
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1988/hitchings/biographical/
http://www.nasonline.org/member-directory/deceased-members/54545.html
https://todayinsci.com/2/2_27.htm#death