Première greffe d’organe entre un donneur vivant du VIH et un receveur du VIH avec une greffe de rein à Boston, MassachusettsTransplantation rénale chez les patients séropositifsLe premier don de rein séropositif effectué à Johns HopkinsLe premier donneur d’organes séropositif vivant veut lever « le voile de la stigmatisation liée au VIH »La première greffe de rein VIH-VIH au monde avec un donneur vivant a été réalisée avec succèsLa possibilité d’utiliser des organes provenant de personnes séropositives vivantes pourrait augmenter l’offre disponible pour la transplantation. La première greffe de rein au monde d’un donneur vivant séropositif à une autre personne séropositive a été réalisée avec succès lundi par des médecins d’un hôpital de l’Université Johns Hopkins.En n’ayant pas à se fier uniquement aux organes du défunt, les médecins peuvent désormais disposer d’un plus grand nombre de reins disponibles pour la greffe. L’accès aux organes séropositifs est devenu possible en 2013, et les chirurgies ont été limitées aux reins et au foie.
« C’est important pour les personnes qui ne sont pas séropositives parce que chaque fois que quelqu’un d’autre obtient une greffe et obtient un organe et sort de la liste, vos chances s’améliorent un peu », a déclaré le Dr Sander Florman, directeur du Recanati /Miller Transplantation Institute à Mount Sinai à New York.Nina Martinez, 35 ans, est la donneuse vivante. Elle a fait don de son rein à un receveur anonyme après que l’ami à qui elle espérait le donner soit décédé l’automne dernier. Martinez a contracté le VIH à l’âge de 6 semaines suite à une transfusion sanguine et a été diagnostiquée à l’âge de 8 ans.
Lors d’une conférence de presse jeudi, Martinez a déclaré que même après la mort de son amie, elle voulait continuer à l’honorer en faisant don de son rein et en faisant une déclaration.« Je voulais montrer que les personnes vivant avec le VIH étaient tout aussi en bonne santé. Quelqu’un avait besoin de ce rein, même si c’était un rein infecté par le VIH. Je voulais tout simplement montrer que j’étais comme tout le monde », a déclaré Martinez.Johns Hopkins a déclaré que Martinez sortait jeudi de l’hôpital. Le destinataire anonyme est dans un état stable et sera probablement libéré dans les prochains jours.
Depuis 1988, les médecins ont transplanté au moins 1 788 reins et 507 foies – à la fois des organes séropositifs et séronégatifs – à des patients séropositifs, selon le United Network for Organ Sharing, une organisation privée à but non lucratif qui gère la liste d’attente nationale pour les greffes d’organes. Tous les organes séropositifs provenaient de personnes récemment décédées.
This week's breakthrough — world's first kidney transplant from a living donor with HIV — expands the potential organ donor pool for HIV-positive patients, which could help free up organs for anyone waiting for a kidney https://t.co/f8b9g9gv5s pic.twitter.com/J1giumcE3u
— CBS Evening News (@CBSEveningNews) March 29, 2019
Johns Hopkins Medicine a été le premier à effectuer la première greffe de VIH à VIH d’un donneur décédé aux États-Unis en 2016.
Le Dr Dorrey Segev, l’un des chirurgiens de Johns Hopkins qui a effectué la greffe d’organe, a déclaré que la chirurgie n’était pas différente de toute autre greffe de donneur vivant qu’il a faite parce que le VIH de Martinez était si bien contrôlé par des médicaments antirétroviraux. Il a déclaré que Johns Hopkins avait déjà reçu des appels de personnes vivant avec le VIH qui souhaitaient devenir des donneurs d’organes vivants.« Ce n’est pas seulement une célébration de la transplantation, mais aussi des soins du VIH », a déclaré Segev lors de la conférence de presse.
Les personnes vivant avec le VIH ont eu du mal à participer à des greffes d’organes en tant que receveurs et donneurs. Les centres de transplantation d’organes ont d’abord hésité à donner des organes à ces patients de peur de les infecter par inadvertance avec le virus ou d’accélérer l’apparition du sida chez le receveur. Les médecins pensaient que les médicaments administrés pour prévenir le rejet d’organes, qui suppriment le système immunitaire, pouvaient permettre au VIH d’attaquer un plus grand nombre de cellules du corps, sans contrôle.Pourtant, certains centres assumaient les risques et exécutaient ces procédures. « Il n’y avait pas de règles », a déclaré Florman. « C’était le Far West. »
Les greffes ont lentement augmenté à mesure que de plus en plus de preuves prouvaient que les receveurs de foie et de rein infectés par le VIH survivaient à des taux similaires à ceux des patients sans virus. Mais dans les années 2000, la communauté médicale et les défenseurs en voulaient plus. Les donneurs potentiels séropositifs ne pouvaient pas faire don de leurs organes, car le Congrès avait interdit cette pratique.La pression pour le changement a abouti en 2013 à la loi sur l’équité en matière de politique d’organes en matière de VIH, connue sous le nom de loi HOPE. Cette loi fédérale autorisait les greffes d’organes entre personnes vivant avec le VIH dans le cadre d’essais cliniques. La législation réduit considérablement le temps d’attente pour les receveurs séropositifs qui sont prêts à accepter un organe d’une personne atteinte du virus de plusieurs années à plusieurs mois, a déclaré Florman. Seuls les patients séropositifs sont autorisés à accepter ces organes.
Les greffes de rein et de foie ont commencé en vertu de la loi HOPE trois ans après l’adoption de la législation. Au 24 mars, 116 greffes de rein et de foie selon la loi HOPE ont eu lieu.
L’UNOS ne suit pas les informations sur le statut sérologique des candidats à la greffe sur sa liste d’attente. Mais, au 8 mars, 221 inscrits ont indiqué qu’ils seraient prêts à accepter un rein ou un foie d’un donneur qui a le VIH.En vertu de la loi HOPE, les receveurs et les donneurs vivants doivent répondre à des exigences telles que des niveaux indétectables de VIH, un taux de CD4 normal – un type important de globules blancs – et aucune infection opportuniste. Les donneurs décédés sont scrutés à la loupe pour s’assurer qu’ils n’ont pas une souche de VIH difficile à gérer ou à traiter, a déclaré Florman.Les chercheurs cherchent à étendre le protocole HOPE Act à d’autres organes. Le Dr David Klassen, médecin-chef de l’UNOS, a déclaré que la greffe de donneur vivant à Johns Hopkins ouvre une nouvelle voie prometteuse pour les receveurs d’organes et les donneurs vivant avec le VIH. « Alors que nous accumulons plus de données sur la sécurité, je pense qu’il est possible que la loi HOPE devienne une norme de soins éventuellement dans les deux prochaines années », a déclaré Klassen. « À un moment donné, je pense que cela entrera dans le courant dominant. » Certains considèrent la législation non seulement comme un moyen de faire progresser la médecine, mais aussi de remettre en question la façon dont les gens perçoivent le VIH. La capacité de donner un organe implique un certain niveau de santé qui était autrefois considéré comme impossible chez les personnes vivant avec le VIH, a déclaré Peter Stock, professeur de chirurgie à l’Université de Californie à San Francisco et l’un des chirurgiens pionniers dans les greffes d’organes du VIH.
« Avant, c’était une condamnation à mort », a-t-il dit à propos du VIH. « Et maintenant, nous les transplantons. »Le Dr Christine Durand, une autre chirurgienne de Johns Hopkins impliquée dans la transplantation d’organes, a encouragé les personnes vivant avec le VIH à signer leur carte de donneur d’organes et à contacter leur centre de transplantation local s’ils sont intéressés par le don vivant.
« J’espère que cela conduira à un effet d’entraînement », a déclaré Durand. « Et de nombreuses personnes vivant avec le VIH seront ainsi inspirées à s’inscrire comme donneur d’organes. »Le premier don de rein séropositif effectué à Johns Hopkins
Le premier donneur d’organes séropositif vivant veut lever « le voile de la stigmatisation liée au VIH »Nina Martinez vient de devenir la première donneuse d’organes séropositive vivante au monde. Lors d’une percée médicale, les chirurgiens de l’hôpital Johns Hopkins à la fin du mois dernier ont réussi à transplanter l’un de ses reins à un receveur également séropositif. « Je me sens merveilleusement bien », a déclaré Martinez, 35 ans, dans une interview avec Michel Martin de NPR, 11 jours après son rétablissement. La patiente qui a reçu son rein a choisi de rester anonyme, mais se porte bien, dit Martinez. « Ils vont à merveille et ils ont obtenu un organe dont ils avaient désespérément besoin et c’est tout ce que je pouvais demander », a déclaré Martinez. Les défenseurs du VIH célèbrent cette réalisation comme une étape importante vers la levée de la stigmatisation autour d’une maladie qui touche quelque 1,1 million d’Américains. En 2017, environ 18 patients sont décédés chaque jour en attendant une greffe d’organe. Bon nombre de ces décès concernaient des patients séropositifs qui avaient traditionnellement accès à un bassin beaucoup plus restreint de donneurs d’organes potentiels.
La décision de faire un don
Martinez a contracté le VIH lors d’une transfusion sanguine alors qu’elle était bébé au début des années 1980. « Je pense que mon manque d’inconfort à parler du VIH rend les gens plus à l’aise avec l’idée, et j’attribue cela au fait d’avoir été diagnostiquée à un si jeune âge », a-t-elle déclaré. « Je ne savais pas que le VIH était censé être quelque chose dont j’avais honte. » Elle a déclaré qu’elle avait d’abord envisagé de devenir donneuse l’année dernière, lorsque Johns Hopkins est devenu le premier hôpital des États-Unis à annoncer son intention de procéder à des greffes d’organes pour des patients séropositifs provenant de donneurs séropositifs. Auparavant, les médecins n’avaient transplanté que des organes sur des receveurs séropositifs provenant de donneurs décédés. « Comme la plupart des donneurs de rein vivants, j’ai commencé ce processus pour un ami que je connaissais qui avait besoin d’un rein », a déclaré Martinez.Puis son amie est décédée en novembre, alors que Martinez était au milieu d’un processus d’évaluation rigoureux. « Je savais que c’était beaucoup de dépenses médicales avec lesquelles il ne fallait pas essayer de faire quelque chose », a-t-elle déclaré. Alors Johns Hopkins a trouvé un autre destinataire. Expliquant pourquoi elle s’est sentie obligée de partager son histoire, Martinez a souligné le moment où Johns Hopkins a effectué les premières greffes de donneurs séropositifs décédés à deux patients anonymes en 2016. « C’était important pour moi de pouvoir mettre un nom et un visage sur cette histoire pour montrer que le besoin d’organes séropositifs est réel et profite à tout le monde », a-t-elle déclaré. « Le fait que je retire quelqu’un de la liste d’attente des donneurs décédés qui est séropositif signifie que tout le monde monte sur la liste d’attente, qu’il soit séropositif ou non. » Actuellement, plus de 113 000 personnes aux États-Unis – y compris celles vivant avec le VIH – attendent de recevoir une greffe d’organe, selon le United Network for Organ Sharing (UNOS).
Une campagne de plusieurs annéesL’opération chirurgicale du mois dernier a marqué l’aboutissement d’une campagne de plusieurs années visant à élargir l’accès aux donneurs d’organes pour les patients séropositifs. En 2016, l’UNOS a donné à Johns Hopkins l’autorisation d’effectuer la première greffe d’un donneur séropositif à un patient séropositif, clôturant une poussée de deux ans du chirurgien de Martinez, Dorry Segev, pour légaliser ces procédures. Avant cela, Segev, professeur agrégé de chirurgie à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins, a aidé à rédiger la loi sur l’équité en matière de politique d’organes contre le VIH signée par le président Obama en 2013. La mesure a annulé une loi de 1988 empêchant les médecins de se procurer des organes infectés par le VIH, quel que soit leur statut. le statut sérologique du receveur.Segev, s’adressant à NPR en 2016, a déclaré qu’il était motivé à s’attaquer à la « loi désuète » lorsqu’il a vu que le besoin de greffes d’organes chez les patients séropositifs avait augmenté depuis le début de la crise du sida dans les années 1980. Segev a déclaré qu’il était devenu frustré en voyant des organes potentiellement vitaux se perdre. Dans une étude de 2011, lui et ses collègues ont prévu qu’environ 500 à 600 donneurs d’organes potentiels séropositifs meurent chaque année. S’ils avaient été autorisés à faire un don de leur vivant, ils auraient pu sauver plus de 1 000 vies par an. « Nous jetions des organes infectés par le VIH qui pourraient être utilisés pour aider les personnes vivant avec le VIH », a déclaré Segev. Aujourd’hui, un diagnostic de VIH n’est plus la condamnation à mort qu’il était autrefois. « Les gens vivent leur vie avec », a déclaré Segev. « Ils ont juste besoin de prendre des médicaments antirétroviraux. » Mais les patients qui utilisent ces traitements antirétroviraux – ainsi que d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie – courent également des risques plus élevés d’insuffisance rénale et hépatique et se retrouvent souvent sur la liste d’attente des organes.
Assurer la sécurité des greffes
Compte tenu du risque de maladie rénale associé au VIH, la communauté médicale a jusqu’à récemment considéré qu’il était dangereux de laisser un donneur potentiel avec un seul rein. Mais on pense que les nouveaux médicaments sont à la fois plus efficaces et plus sûrs, et pour se prémunir contre les complications potentielles, Martinez a dû passer des mois de tests rigoureux pour assurer le succès pour elle et son receveur. « Ils ont déterminé que mon risque futur de maladie rénale était vraiment, vraiment, petit », a déclaré Martinez. Martinez espère que sa visibilité et son ouverture sur sa maladie encouragent les autres à réaliser qu’ils peuvent faire partie de nouveaux traitements avancés qui permettent aux personnes séropositives de mener une vie saine. « J’espère que les personnes qui ne vivent pas avec le VIH et qui ne se considéreraient normalement pas comme des donneurs vivants potentiels de rein y réfléchiront sérieusement, ainsi que les personnes vivant avec le VIH qui suivent un excellent traitement. »
Transplantation rénale chez les patients séropositifs
Les personnes vivant avec le VIH courent un risque accru d’ESKD. La greffe de rein est le meilleur traitement de l’ESKD dans la population séropositive. Malgré un accès réduit à la greffe, les patients séropositifs obtiennent d’excellents résultats et bénéficient clairement d’en recevoir une. Les complications courantes post-transplantation et les problèmes de gestion, y compris le régime antirétroviral optimal, les protocoles d’immunosuppression, la prophylaxie infectieuse, la co-infection par l’hépatite C, les complications métaboliques et la malignité sont tous discutés.VIH et ESKD
Malgré les progrès de la prise en charge du VIH, l’infection à VIH reste associée à un risque accru d’ESKD, en particulier chez les personnes noires. La North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design a démontré que le rapport d’incidence standardisé de l’ESKD chez les patients noirs était de 4,5 (IC à 95 %, 3,9 à 5,2) et de 1,5 (IC à 95 %, 1,0 à 2,2) pour les patients blancs. Historiquement, la survie sous dialyse des personnes vivant avec le VIH était médiocre, mais elle s’est améliorée avec la thérapie antirétrovirale (ART). Dans l’analyse des données du United States Renal Data Systems couvrant la période 1985-1999, Ahuja et al. a démontré une amélioration constante de la survie à 1 an sous dialyse des patients séropositifs, passant de 56 % en 1990 à 74 % en 1999 ; cependant, les résultats globaux étaient inférieurs à ceux d’une cohorte VIH− appariée. Plus récemment, une analyse contemporaine de patients séropositifs sous dialyse (2004-2013) ont examiné l’effet de la race et de la co-infection par le virus de l’hépatite C (VHC) sur la survie à la dialyse. Dans les modèles multivariés, la monoinfection par le VIH n’était pas associée à un risque accru de mortalité chez les patients blancs (risque relatif ajusté [aHR], 1,03 ; IC à 95 %, 0,91 à 1,16), mais la coinfection VIH/VHC l’était (aHR, 1,48 ; 95 % IC, 1,18 à 1,87) ; de même, l’infection par le VIH (aHR, 1,44 ; IC à 95 %, 1,37 à 1,52) et la co-infection VIH/VHC (aHR, 1,71 ; IC à 95 %, 1,60 à 1,84) étaient associées à un risque accru de décès chez les patients non blancs. Ainsi, l’ESKD est une complication fréquente de l’infection par le VIH, affectant de manière disproportionnée les patients noirs, et est associée à des différences raciales persistantes en termes de survie. Avant l’ère des antiviraux à action directe (DAA),Résumé :
-
• L’ESKD est une complication courante de l’infection par le VIH.
-
• Les patients noirs sont touchés de manière disproportionnée.
-
• La survie sous dialyse s’est améliorée avec l’ART, mais les disparités raciales persistent.
Accès à la greffe de rein
La greffe de rein est la forme idéale de RRT, mais les personnes vivant avec le VIH font face à des obstacles évidents pour accéder à la greffe de rein. Une étude monocentrique de la ville de New York a démontré que de 2000 à 2007, seuls 20 % des patients séropositifs évalués pour une greffe ont été répertoriés, alors que 73 % des patients séropositifs ont été répertoriés au cours de la même période. . La race noire, des antécédents de toxicomanie et une infection à VIH non maîtrisée (taux de CD4 < 200 cellules/m 3 ou charge virale détectable [CV]) étaient indépendamment associés à l’échec de l’inscription sur la liste d’attente. Une étude similaire de Philadelphie ont largement confirmé ces résultats : bien que les taux d’attente se soient améliorés, le processus d’évaluation était plus long pour les candidats séropositifs et ils passaient plus de temps inactifs sur la liste. Dans leur cohorte de patients évalués en 2011-2015, le bilan incomplet, la toxicomanie et l’infection à VIH non contrôlée sont restés les trois principales raisons pour lesquelles les patients n’étaient pas répertoriés. Les auteurs ont identifié les soins intégrés du VIH comme un facteur contribuant à l’amélioration de leurs taux d’attente et les soins clairement complets profitent aux patients complexes tels que ceux infectés par le VIH.
Sélection des patients
Les critères de sélection des patients pour les candidats séropositifs reflètent ceux établis pour les patients séropositifs : ils doivent répondre à tous les critères médicaux et psychosociaux généraux d’un centre en plus des paramètres spécifiques au VIH. Les patients doivent avoir une CV indétectable, un nombre de CD4 > 200 et, à l’exception des contrôleurs d’élite, être sous traitement antirétroviral stable. Ils ne peuvent pas avoir d’infections opportunistes actives. Tous les candidats séropositifs doivent être évalués par un spécialiste des maladies infectieuses en transplantation afin d’examiner les antécédents de VIH et de TAR, les vaccinations et les facteurs de risque de tuberculose. En raison des modes de transmission partagés, de nombreuses personnes vivant avec le VIH sont co-infectées par le VHC ou le virus de l’hépatite B (VHB); les candidats à une greffe de rein co-infectés nécessitent également une évaluation par hépatologie et une évaluation du degré de fibrose hépatique, souvent par élastographie transitoire ou biopsie selon les indications. Le processus d’évaluation plus long et plus complexe peut créer des obstacles supplémentaires à la liste d’attente pour les candidats à la greffe séropositifs. Ainsi, la référence préemptive pour les patients séropositifs atteints d’IRC au stade 4 est essentielle. Les centres de transplantation doivent être sensibles aux complexités de la navigation dans le processus d’évaluation pour les personnes séropositives et les soins centralisés qui impliquent une coordination avec des sur spécialistes dans la mesure du possible aident à surmonter les obstacles pour ces patients.Résumé
-
Les personnes vivant avec le VIH font face à des obstacles importants pour accéder à la liste d’attente pour une greffe de rein.
-
Les soins multispécialités intégrés peuvent faciliter l’accès aux listes d’attente.
-
Les personnes vivant avec le VIH doivent démontrer un contrôle adéquat du VIH en plus de répondre aux critères généraux d’inscription médicale.
Résultats de la liste d’attente
En raison des pratiques de collecte de données par le Réseau d’approvisionnement et de transplantation d’organes (OPTN), où les informations sur le statut sérologique du VIH et du VHC ne sont pas enregistrées dans le cadre du formulaire d’inscription du candidat à la greffe, il a été difficile de déterminer le nombre de personnes vivant avec le VIH qui attendent- répertoriés pour la transplantation. Pour surmonter cette limitation, Locke et al. a lié des données détaillées sur le remplissage des pharmacies aux données du registre des greffes, identifiant 1 636 candidats séropositifs en attente d’un rein entre 2001 et 2012. Comme la population séropositive en dialyse, ils étaient majoritairement jeunes, de sexe masculin et noirs. Bien que la mortalité sur liste d’attente soit similaire à celle des candidats séropositifs, les candidats séropositifs étaient significativement moins susceptibles de recevoir une greffe de rein d’un donneur vivant (aHR, 0,53 ; IC à 95 %, 0,44 à 0,64) ou une greffe du tout (aHR, 0,72 ; IC à 95 %, 0,64 à 0,82). Des données européennes confirment cette tendance : dans un rapport de 255 patients séropositifs dialysés du registre Renal Epidemiology and Information Network, les candidats séropositifs étaient 32 % moins susceptibles d’être mis sur liste d’attente et 25 % moins susceptibles d’être transplantés. Des défis subsistent même parmi ceux qui peuvent être mis sur liste d’attente : les candidats séropositifs sont 12 % moins susceptibles (aHR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,79 à 0,99) de recevoir une offre d’organe en première position. De toute évidence, de multiples obstacles à l’accès à la transplantation pour les personnes vivant avec le VIH existent et l’inscription sur la liste d’attente ne garantit pas la transplantation.
Résultats de la greffe de rein
La transplantation rénale est la meilleure méthode de RRT et a été associée à un avantage de survie par rapport au maintien en dialyse. Le bénéfice associé à la transplantation a été démontré dans de nombreuses populations de patients à haut risque et vaut également pour les candidats séropositifs. En utilisant les données du Registre scientifique des receveurs de greffe (SRTR) liées aux dossiers de remplissage de la pharmacie, Locke et al. ont montré que les patients séropositifs obtenaient un bénéfice de survie avec la transplantation après 194 jours ; pour les personnes co-infectées par le VHC, le temps de survie équivalente était un peu plus long à 392 jours. Cette étude souligne l’importance de référer tous les patients séropositifs atteints d’IRC avancée ou d’ESKD pour une évaluation de greffe.Les résultats actuels sont excellents pour les patients séropositifs qui sont transplantés sous TAR. Une analyse des données de l’OPTN qui englobait les premiers receveurs de rein VIH+ et VIH/VHC+ transplantés de 1996 à 2013 a démontré une excellente survie des patients (aHR, 0,90 ; IC à 95 %, 0,66 à 1,24) et de l’allogreffe (aHR, 0,60 ; IC à 95 % , 0,40 à 0,88) chez les personnes mono-infectées par le VIH, alors que les résultats étaient nettement inférieurs chez les personnes co-infectées par le VHC (mortalité aHR, 2,26 ; IC à 95 %, 1,45 à 3,52 ; perte du greffon aHR, 2,59 ; IC à 95 %, 1,60 à 4,19). Des résultats similaires ont été rapportés dans des analyses utilisant des données SRTR ou des stratégies d’échantillonnage appariées .
Résumé
-
Les personnes séropositives sont moins susceptibles d’être transplantées que les personnes séropositives.
-
La greffe de rein confère un avantage significatif en termes de survie chez les patients infectés par le VIH.
-
Les résultats pour les patients et les allogreffes sont excellents chez les receveurs monoinfectés par le VIH.
The First HIV Positive Kidney Donation Done at Johns Hopkins