Gertrude B. Elion a développé des traitements médicamenteux révolutionnaires contre la leucémie et l’herpès (Nobel 1988)Biographique Gertrude B.Elion (1918–1999)Je suis né à New York par une froide nuit de janvier lorsque les conduites d’eau de notre appartement ont gelé et éclaté. Heureusement, ma mère était à l’hôpital plutôt qu’à la maison à ce moment-là. Mon père a émigré de Lituanie aux États-Unis à l’âge de 12 ans. Il a fait ses études supérieures à New York et est diplômé en 1914 de la New York University School of Dentistry. Ma mère est venue à l’âge de 14 ans d’une partie de la Russie qui, après la guerre, est devenue la Pologne ; elle n’avait que 19 ans lorsqu’elle s’est mariée avec mon père. Mes sept premières années se sont passées dans un grand appartement à Manhattan où mon père avait son cabinet dentaire, avec nos appartements attenants.Mon frère est né environ six ans après moi, et peu de temps après, nous avons déménagé dans le Bronx, qui était alors considéré comme une banlieue de New York. Il y avait encore de nombreux terrains ouverts où les enfants pouvaient jouer et de grands parcs, dont le zoo du Bronx, auquel j’étais très attaché. Mon frère et moi avons eu une enfance heureuse. Nous sommes allés à une école publique à distance de marche de notre maison. Nos salles de classe étaient généralement assez bondées, mais nous avons reçu une bonne éducation de base.J’étais un enfant avec une soif insatiable de connaissances et je me souviens avoir apprécié tous mes cours de manière presque égale. Quand est venu le temps, à la fin de ma carrière au secondaire, de choisir une majeure dans laquelle me spécialiser, j’étais dans un dilemme. L’un des facteurs décisifs a peut-être été que mon grand-père, que j’aimais beaucoup, est décédé d’un cancer quand j’avais 15 ans. J’étais très motivé pour faire quelque chose qui pourrait éventuellement mener à un remède contre cette terrible maladie. Lorsque je suis entré au Hunter College en 1933, j’ai décidé de me spécialiser en sciences et, en particulier, en chimie.À cette époque, mon père n’était pas financièrement aisé car, comme beaucoup d’autres, il avait investi massivement dans le marché boursier et, lors du krach de 1929, il avait fait faillite. Heureusement, il avait encore sa profession et ses fidèles patients. Si Hunter College n’était pas une université gratuite et que mes notes étaient assez bonnes pour que j’y entre, je soupçonne que je n’aurais peut-être jamais reçu d’enseignement supérieur. Mon frère a également pu bénéficier d’un enseignement supérieur gratuit, en allant au Collège de la ville de New York où il a étudié la physique et l’ingénierie.Je me souviens de mes années d’école comme étant très stimulantes et pleines de bonne camaraderie entre les élèves. C’était une école réservée aux filles et je pense que beaucoup de nos professeurs ne savaient pas si la plupart d’entre nous continueraient vraiment leur carrière. En fait, beaucoup de filles sont devenues enseignantes et certaines se sont lancées dans la recherche scientifique. À cause de la dépression, il ne m’a pas été possible de poursuivre des études supérieures, même si j’ai postulé dans un certain nombre d’universités dans l’espoir d’obtenir un poste d’assistant ou une bourse.Les emplois étaient rares et les quelques postes qui existaient dans les laboratoires n’étaient pas disponibles pour les femmes. J’ai obtenu un poste de trois mois pour enseigner la biochimie aux infirmières de la New York Hospital School of Nursing. Malheureusement, à cause du système des trimestres, le même emploi n’aurait pas été de nouveau disponible pendant neuf mois. Par hasard, j’ai rencontré un chimiste qui cherchait un laborantin. Même s’il était incapable de me verser un salaire à ce moment-là, j’ai décidé que l’expérience en valait la peine. J’y suis resté un an et demi et je gagnais enfin la magnifique somme de 20 $ par semaine. À ce moment-là, j’avais économisé de l’argent et, avec l’aide de mes parents, j’entrai à l’université de New York à l’automne 1939. J’étais la seule femme de ma classe de chimie, mais personne ne semblait s’en soucier et je n’envisageais pas c’est du tout étrange.Après une année d’études supérieures, j’avais terminé tous les cours obligatoires, mais je devais maintenant faire le travail de recherche pour ma maîtrise. Pendant cette période, j’ai occupé un poste d’enseignant en formation puis d’enseignant suppléant dans les écoles secondaires de New York, où j’ai enseigné la chimie, la physique et les sciences générales pendant deux ans. Entre-temps, j’ai fait mes recherches le soir et les week-ends à l’Université de New York, et j’ai obtenu mon diplôme de maîtrise ès sciences en chimie en 1941.À cette époque, la Seconde Guerre mondiale avait commencé et il y avait une pénurie de chimistes dans les laboratoires industriels. Même si j’ai finalement pu obtenir un emploi dans un laboratoire, ce n’était pas dans la recherche. J’ai effectué des travaux de contrôle qualité analytique pour une grande entreprise alimentaire. Au bout d’un an et demi, durant lequel j’ai beaucoup appris sur l’instrumentation, je suis devenu agité car le travail était tellement répétitif et je n’apprenais plus rien. J’ai postulé auprès d’agences pour l’emploi pour un poste de chercheur et j’ai été choisi pour aller dans un laboratoire de Johnson and Johnson dans le New Jersey. Malheureusement, ce laboratoire a été dissous après environ six mois. A cette époque on m’a proposé un certain nombre de postes dans des laboratoires de recherche mais celui qui m’a le plus intrigué était un poste d’assistant de George Hitchings. Ma soif de connaissances m’a été très utile dans ce laboratoire, car le Dr Hitchings m’a permis d’apprendre aussi vite que possible et d’assumer de plus en plus de responsabilités lorsque j’étais prêt. D’être uniquement chimiste organique, je me suis rapidement impliqué dans la microbiologie et dans les activités biologiques des composés que je synthétisais. Je ne me suis jamais senti contraint de rester strictement en chimie, mais j’ai pu élargir mes horizons vers la biochimie, la pharmacologie, l’immunologie et éventuellement la virologie.En même temps, j’avais hâte d’obtenir mon doctorat et j’ai commencé à aller à l’école du soir au Brooklyn Polytechnic Institute. Après plusieurs années de déplacements interurbains, j’ai été informée que je ne pourrais plus continuer mon doctorat à temps partiel, mais que je devrais abandonner mon travail et aller à l’école à temps plein. J’ai pris ce qui était alors une décision cruciale dans ma vie, de conserver mon emploi et d’abandonner la poursuite d’un doctorat. Des années plus tard, lorsque j’ai reçu trois doctorats honorifiques de l’Université George Washington, de l’Université Brown et de l’Université du Michigan, j’ai décidé que cette décision était peut-être la bonne après tout. Malheureusement, aucun de mes parents n’a vécu pour voir cette reconnaissance.Le travail est devenu fascinant presque dès le début. Nous explorions de nouvelles frontières, car on savait très peu de choses sur la biosynthèse des acides nucléiques ou les enzymes impliquées. J’avais été chargé assez tôt de travailler sur les purines et, à l’exception de quelques déviations dans les ptéridines et dans quelques autres systèmes de pyrimidines condensées, le reste de mon travail s’est concentré presque entièrement sur les purines. Chaque série d’études était comme une histoire mystérieuse dans la mesure où nous essayions constamment de déduire ce que signifiaient les résultats microbiologiques, avec peu d’informations biochimiques pour nous aider. Puis, au milieu des années 1950, vinrent les travaux de Greenberg, Buchanan, Kornberg et d’autres qui ont élucidé les voies de la biosynthèse et de l’utilisation des purines, et bon nombre de nos découvertes ont commencé à se mettre en place. Lorsque nous avons commencé à voir les résultats de nos efforts sous la forme de nouveaux médicaments qui répondaient à de réels besoins médicaux et profitaient aux patients de manière très visible, notre sentiment de récompense était incommensurable.Au fil des ans, mon travail est devenu à la fois ma vocation et mon passe-temps. Comme je l’aimais tellement, je n’ai jamais ressenti un grand besoin d’aller dehors pour me détendre. Néanmoins, je suis devenu un photographe et un voyageur passionné. Peut-être que mon amour pour les voyages vient des premières années où ma famille partait rarement en vacances. Ainsi, ma curiosité pour le reste du monde n’a commencé à être satisfaite que lorsque j’ai commencé à voyager. J’ai voyagé assez largement à travers le monde, mais il me reste encore beaucoup d’endroits à explorer. Un autre intérêt majeur est la musique, non pas parce que je suis doué pour la musique, mais parce que j’aime l’écouter. Je suis un amateur d’opéra et je suis abonné au Metropolitan Opera depuis plus de 40 ans. J’aime aussi les concerts, le ballet et le théâtre.
Bien que je ne me sois jamais marié, mon frère l’a heureusement fait et j’ai eu le plaisir de voir ses trois fils et sa fille grandir. Plusieurs d’entre eux ont maintenant des enfants. Nous avons été une famille unie, bien que souvent séparée par la distance, et nous avons partagé les bonheurs, les peines et les aspirations de l’autre.Au cours de ma carrière professionnelle, j’ai été promu fréquemment et, en 1967, j’ai été nommé chef du département de thérapie expérimentale, poste que j’ai occupé jusqu’à ma retraite en 1983. Ce département était parfois qualifié par certains de mes collègues de « mini-institut ». puisqu’il contenait des sections de chimie, d’enzymologie, de pharmacologie, d’immunologie et de virologie, ainsi qu’un laboratoire de culture tissulaire. Cela a permis de coordonner notre travail et de coopérer d’une manière extrêmement utile pour le développement de nouveaux médicaments.
J’ai été associé à l’Institut national du cancer à de nombreux titres, depuis 1960, lorsque j’ai siégé dans l’une de ses sections d’étude, jusqu’à siéger plus tard dans un certain nombre de ses comités consultatifs et au Conseil des conseillers scientifiques de la Division du traitement du cancer, et la plupart récemment en tant que membre du Conseil consultatif national du cancer. J’ai pris une part active à l’Association américaine pour la recherche sur le cancer, siégeant à son conseil d’administration, ses comités de programme, et en 1983 – 84 en tant que président. En outre, j’ai siégé aux comités consultatifs de l’American Cancer Society, de la Leukemia Society of America et de plusieurs comités de la division de recherche sur les maladies tropicales de l’Organisation mondiale de la santé, occupant actuellement le poste de président du comité directeur sur la chimiothérapie des Paludisme.Après ma retraite officielle en tant que chef de département de Burroughs Wellcome, j’y suis resté en tant que scientifique émérite et consultant, et j’ai essayé de prendre une part active aux discussions, séminaires et réunions du personnel liés à la recherche. De plus, je suis devenu professeur de recherche en médecine et en pharmacologie à l’Université Duke et je travaille chaque année avec un étudiant en médecine de troisième année qui souhaite faire de la recherche dans les domaines de la biochimie et de la pharmacologie des tumeurs. Cela a été une expérience très stimulante et j’espère qu’elle se poursuivra encore un certain temps. Je siège à plusieurs comités de rédaction et je continue à donner des conférences et à écrire. Dans un sens, ma carrière semble avoir bouclé la boucle depuis mes débuts en tant qu’enseignant jusqu’à partager maintenant mon expérience en recherche avec les nouvelles générations de scientifiques.Gertrude B. Elion, biochimiste et chercheur en médicaments, le prix Nobel de physiologie ou médecine 1988Gertrude Elion est née à New York. Quand, adolescente, elle a vu son grand-père maternel mourir d’un cancer, Elion a décidé de consacrer sa vie à combattre la maladie. Elle a étudié la chimie au Hunter College et à l’Université de New York, mais, en tant que femme, a eu du mal à trouver du travail en tant que chimiste. Pendant la Seconde Guerre mondiale, un manque de chimistes est apparu parce que de nombreux hommes avaient rejoint la guerre, ce qui a conduit Elion à trouver du travail dans un laboratoire. Au milieu des années 1940, elle a déménagé au laboratoire de recherche de Burroughs Wellcome, maintenant GlaxoSmithKline, où elle est restée jusqu’à sa mort.Les recherches de Gertrude Elion ont révolutionné à la fois le développement de nouveaux produits pharmaceutiques et le domaine de la médecine en général. Auparavant, les produits pharmaceutiques étaient principalement fabriqués à partir de substances naturelles. Au cours des années 1950, Elion, en collaboration avec George Hitchings, a développé une méthode systématique de production de médicaments basée sur la connaissance de la biochimie et des maladies. L’un des premiers médicaments produits par le couple était pour la leucémie et a aidé de nombreux enfants atteints de la maladie à survivre. D’autres médicaments qu’ils ont créés ont été utilisés pour lutter contre le paludisme, les infections et la goutte, ainsi que pour faciliter les transplantations d’organes.
Lorsque la Seconde Guerre mondiale a éclaté, il y avait un besoin urgent de femmes dans les laboratoires scientifiques. Elle a donc obtenu un poste d’abord en instrumentation dans un laboratoire industriel, puis en tant qu’assistante de George H. Hitchings à la société pharmaceutique Burroughs-Wellcome (aujourd’hui GlaxoSmithKline). . Elle n’a jamais obtenu de doctorat officiel, mais a ensuite reçu un doctorat honorifique de l’Université polytechnique de New York en 1989 et un diplôme honorifique de SD de l’Université de Harvard en 1998.Tout en travaillant avec George Hitchings, Elion a aidé à développer les premiers médicaments pour lutter contre la leucémie, l’herpès et le sida, et a établi de nouvelles méthodes de recherche pour produire des médicaments qui pourraient cibler des agents pathogènes spécifiques. Les médicaments qu’elle a développés comprennent l’acyclovir (pour l’herpès), l’allopurinol (pour la goutte), l’azathioprine (qui limite le rejet dans les greffes d’organes), le purinéthol (pour la leucémie), la pyriméthamine (pour le paludisme) et le triméthoprime (pour la méningite et les infections bactériennes).Gertrude B. Elion était la fille d’immigrants et a eu du mal à trouver du travail en tant que femme scientifique au début de sa carrière. À partir de 1944, elle travaille aux Burroughs Wellcome Laboratories pour développer de nouveaux médicaments aux côtés de George H. Hitchings. Ils ont utilisé de nouvelles techniques de recherche innovantes, comparant les différences entre les cellules et les maladies. Les nouveaux médicaments qu’ils ont développés comprenaient le premier traitement de la leucémie, des médicaments contre la goutte, le paludisme, l’herpès viral et pour traiter les maladies auto-immunes, vitales pour les greffes d’organes. En 1988, Elion, Hitching et Sir James W. Black ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine. Après sa retraite officielle, Elion a joué un rôle déterminant dans le développement de l’azidothymidine (AZT), le premier médicament à traiter le sida.Gertrude B. Elion La biochimiste et pharmacologue américaine
Gertrude B. Elion a aidé à développer des médicaments pour traiter la leucémie et prévenir le rejet de greffe de rein. Elle a obtenu le prix Nobel de médecine en 1988.Leucémie, pionnier des médicaments contre l’herpèsGertrude Elion (1918–1999) et son collègue George Hitchings (1905–1998) sont sortis des sentiers battus du développement de médicaments par essais et erreurs pour révolutionner la fabrication de médicaments. En utilisant une méthode connue sous le nom de « conception rationnelle de médicaments », Elion et Hitchings ont réussi à interférer avec la croissance cellulaire, ouvrant la voie à un certain nombre de médicaments efficaces pour traiter la leucémie, la goutte, le paludisme, l’herpès et de nombreuses autres maladies.
Hauts et bas académiques
Elion a décidé de consacrer sa vie à la médecine après la mort de son grand-père d’un cancer de l’estomac et de son fiancé d’une inflammation de la muqueuse cardiaque. En 1937, elle est diplômée summa cum laude du Hunter College avec un diplôme en chimie, mais ses espoirs de devenir chercheur scientifique ont été anéantis par 15 refus d’aide financière des écoles supérieures à travers le pays. Non seulement elle a été victime de discrimination dans le milieu universitaire, mais elle n’a pas non plus pu décrocher un emploi en raison de son sexe, alors elle s’est inscrite dans une école de secrétariat. Avec le recul, elle a déclaré : « Je n’avais pas réalisé qu’aucune porte ne m’était fermée jusqu’à ce que je commence à y frapper.
Alors qu’elle faisait du bénévolat dans un laboratoire de chimie qui ne pouvait lui offrir qu’un travail de plongeuse, une opportunité s’est présentée à Burroughs Wellcome Company. Cela lui a permis d’économiser de l’argent pour des études supérieures à l’Université de New York, où elle était la seule femme dans ses cours de chimie.
Au laboratoire, Hitchings cherchait une méthode de recherche plus « rationnelle ». L’introduction des sulfamides l’a incité à considérer que d’autres substances qui interfèrent avec le métabolisme des microbes pourraient également être développées en tant que médicaments. Son approche consistait à observer les différences dans le métabolisme des acides nucléiques (ADN et ARN) entre les protozoaires, les cellules humaines normales et les cellules anormales (p. ex., les cellules cancéreuses, les bactéries et les virus).Espérant développer des médicaments qui bloquent sélectivement la croissance des cellules cancéreuses et des organismes toxiques, Hitchings a chargé Elion d’étudier des composés organiques appelés purines, en particulier les bases puriques d’adénine et de guanine, qui sont des éléments constitutifs de l’ADN. Ils ont rapidement découvert, en observant le rôle des purines dans le métabolisme des acides nucléiques, que les cellules bactériennes avaient besoin de certaines purines pour fabriquer de l’ADN. Hitchings a émis l’hypothèse qu’en empêchant ces purines d’entrer dans la voie métabolique qui mène à la synthèse de l’ADN, elles pourraient arrêter la production d’ADN et ainsi arrêter la croissance cellulaire.
En cours de route, Elion a publié 225 articles sur ses découvertes. En 1950, Hitchings et Elion ont réussi à synthétiser deux composés – la diaminopurine et la thioguanine – qui attirent les enzymes métaboliques pour s’y accrocher au lieu des purines naturelles, bloquant ainsi la production d’ADN. Pour la première fois, un traitement pouvant interférer avec la formation de cellules leucémiques était désormais disponible pour mettre les patients atteints de leucémie en rémission.
Alors que les nouveaux médicaments de chimiothérapie se sont révélés efficaces dans le traitement du cancer, ils étaient trop toxiques et provoquaient des vomissements sévères. Elion a commencé à chercher un composé moins toxique, testant plus de 100 composés de purine. Elle a finalement découvert la 6-mercaptopurine (6-MP), qu’elle a créée en remplaçant un atome de soufre par un atome d’oxygène.
Lors des tests, les tumeurs de souris ne se sont pas développées et les souris traitées vivent deux fois plus longtemps que celles qui n’ont pas été traitées. Les enfants ayant reçu le traitement sont entrés en rémission complète, mais ils n’ont pas été guéris. Elion a décidé de se concentrer sur la compréhension du métabolisme du médicament pour trouver une meilleure solution.
Auparavant cette année-là, elle avait découvert un proche parent du 6-MP appelé thioguanine. Un médecin a découvert qu’en combinant le 6-MP ou la thioguanine avec d’autres médicaments, les enfants atteints de leucémie pouvaient être traités plus efficacement. Aujourd’hui, cette méthode, associée à la thérapie d’entretien, est responsable de la guérison de 80 % des enfants atteints de leucémie. La thioguanine est également utilisée pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l’adulte.
En plus du 6-MP, Elion a ensuite découvert une série de médicaments qui attaquent le cycle de vie de l’acide nucléique, notamment l’allopurinol – qui inhibe la synthèse de l’acide urique, ce qui en fait un traitement viable contre la goutte – et l’azathioprine (Imuran), un médicament efficace. médicament immunosuppresseur. Sa découverte de l’azathioprine était extrêmement importante pour la médecine, car elle permettait aux personnes dont le système immunitaire était affaibli de recevoir des greffes d’organes sans que leur corps ne les rejette.
Dans les années 1960, Hitchings et Elion ont également trouvé plus de succès dans la lutte contre les maladies infectieuses en ciblant l’ADN bactérien et viral : le développement de la pyraméthamine, utilisée pour traiter le paludisme ; et le triméthoprime (Septra), qui traite la méningite, la septicémie et les infections bactériennes des voies urinaires et respiratoires.
Dans la foulée de la retraite de Hitchings en 1967, Elion est devenu chef du Département de thérapie expérimentale. À ce stade, elle a tourné son attention vers l’activité antivirale des purines. En testant le composé arabinosyldiaminopurine, Elion et ses assistants ont modifié les chaînes latérales pour produire un composé plus actif afin d’interférer avec la réplication du virus de l’herpès.
L’approche s’est avérée fructueuse avec la synthèse de l’acycloguanosine, également connue sous le nom d’acyclovir (Zovirax). Ce travail a prouvé que les médicaments peuvent être sélectifs. Sur ce principe, ses collègues ont développé plus tard l’azisothymidine (AZT), un médicament contre le SIDA. Cela scellerait son destin en tant que récipiendaire du prestigieux prix Nobel. Elion, Hitchings et James Whyte Black ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 pour avoir découvert d’importants principes de traitement de la toxicomanie.
Elion a pris sa retraite en 1983, huit ans après Hitchings. Bien qu’elle n’ait pas pu terminer son doctorat, l’Université George Washington et l’Université Brown ont décerné à Elion des doctorats honorifiques. Elion est également l’une des rares femmes récipiendaires de la prestigieuse médaille Garvan de l’American Chemical Society, décernée en 1968.
Elion a obtenu sa maîtrise en 1941, mais ce n’est qu’en 1944 qu’elle a été embauchée comme chimiste de recherche par Johnson & Johnson. Plus tard cette année-là, Elion s’est vu offrir un autre poste de travail avec les acides nucléiques aux côtés de Hitchings chez Burroughs Wellcome Company. Elle s’est également inscrite comme doctorante au Brooklyn Polytechnic Institute (aujourd’hui Polytechnic Institute of New York University), où elle a suivi des cours du soir. Face à la décision de s’inscrire à temps plein pour terminer un doctorat. ou pour continuer en tant que chimiste de recherche, Elion a choisi de se ranger du côté de la recherche à Wellcome with Hitchings, plutôt que de poursuivre son doctorat.
Gertrude B. Elion (1918-1999)
Gertrude Belle Elion était une pharmacologue américaine qui a partagé le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 (avec George H. Hitchings et Sir James W. Black) pour le développement de médicaments utilisés pour traiter plusieurs maladies majeures. Les recherches d’Elion et de Hitchings ont produit les premiers médicaments spécifiquement conçus pour le traitement du cancer, ainsi que des médicaments pour lutter contre le rejet d’organes transplantés, la goutte, le paludisme et les infections bactériennes et virales. Ces médicaments ont fait leurs preuves depuis de nombreuses années et leurs médicaments sont apparus sur la liste des soi-disant « médicaments essentiels » de l’Organisation mondiale de la santé en tant que médicaments qui devraient être disponibles dans le monde entier pour promouvoir la « santé pour tous ». Elion détenait 45 brevets.
Événements historiques
1998-12-10 Prix Nobel de physiologie ou médecine décerné à Gertrude B. Elion, George H. Hitchings et James W. Black pour le développement de nouveaux médicaments
https://www.acs.org/education/whatischemistry/women-scientists/gertrude-elion.html
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1988/elion/biographical/
https://www.biography.com/scientist/gertrude-b-elion
https://www.famousscientists.org/gertrude-b-elion/