L’aspirine est mise en vente en Allemagne par l’entreprise de chimie Bayer. Le succès de ce médicament va susciter le développement d’une industrie pharmaceutique. Le médicament analgésique et anti-fièvre le plus célèbre a été mis au point par l’Allemand Dreser en 1899.
Histoire de l’aspirine
Histoire ancienne des salicylates 
Edward Stone a découvert que l’écorce du saule blanc (Salix alba) pouvait remplacer l’écorce péruvienne dans le traitement de la fièvre. Le tournant majeur pour les médicaments à base de salicylate est survenu en 1763, lorsqu’une lettre de l’aumônier anglais Edward Stone a été lue lors d’une réunion de la Royal Society, décrivant le pouvoir spectaculaire de l’extrait d’écorce de saule pour guérir la fièvre – une constellation mal définie de symptômes, y compris fièvre intermittente, douleur et fatigue, qui faisaient principalement référence au paludisme. Inspiré par la doctrine des signatures pour rechercher un traitement contre la fièvre près des eaux saumâtres qui étaient connues pour la provoquer, Stone avait goûté l’écorce d’un saule en 1758 et avait remarqué une astringence rappelant la cure standard – et coûteuse – de la fièvre d’Écorce péruvienne. Il a recueilli, séché et réduit en poudre une quantité substantielle d’écorce de saule et, au cours des cinq années suivantes, l’a testée sur un certain nombre de personnes souffrant de fièvre et de fièvre. 
Dans sa lettre, Stone a rapporté un succès constant, décrivant les effets de l’extrait de saule comme identiques à ceux de l’écorce péruvienne, bien qu’un peu moins puissants. (En fait, l’ingrédient actif de l’écorce péruvienne était la quinine, qui s’attaquait à la cause infectieuse du paludisme, tandis que l’ingrédient actif de l’extrait de saule, la salicine, soulageait les symptômes du paludisme mais ne pouvait pas le guérir.) La lettre de Stone (attribuée à tort à Edmund plutôt qu’Edward Stone) a été imprimé dans Philosophical Transactions, et à la fin du 18e siècle, le saule gagnait en popularité en tant que substitut peu coûteux de l’écorce péruvienne.
Synthèse d’ASA 
Après avoir pris le contrôle de la direction générale de Bayer en 1890, Duisberg a commencé à étendre le programme de recherche de médicaments de l’entreprise. Il a créé un groupe pharmaceutique pour créer de nouveaux médicaments, dirigé par l’ancien chimiste universitaire Arthur Eichengrün, et un groupe de pharmacologie pour tester les médicaments, dirigé par Heinrich Dreser (à partir de 1897, après des périodes sous Wilhelm Siebel et Hermann Hildebrandt). En 1894, le jeune chimiste Felix Hoffman rejoint le groupe pharmaceutique. Dreser, Eichengrün et Hoffman seraient les personnages clés du développement de l’acide acétylsalicylique en tant que médicament Aspirine (bien que leurs rôles respectifs aient fait l’objet de certaines controverses).
Lorsque Gerhardt a essayé de dissoudre le solide dans une solution diluée de carbonate de sodium, il s’est immédiatement décomposé en sels de sodium des acides salicylique et acétique. En 1859, von Gilm produisit de l’AAS (qu’il appela « acetylirte Salicylsäure », acide salicylique acétylé) par une méthode différente, la réaction de l’acide salicylique et du chlorure d’acétyle. En 1869, Schröder, Prinzhorn et Kraut ont répété les synthèses de Gerhardt (à partir du salicylate de sodium) et de von Gilm (à partir de l’acide salicylique) et ont conclu que les deux réactions donnaient le même composé – l’acide acétylsalicylique. (Prinzhorn est crédité dans l’article d’avoir mené les expériences.) Ils étaient les premiers à lui attribuer la structure correcte avec le groupe acétyle connecté à l’oxygène phénolique.
La procédure de Kraut était même utilisée par la société pharmaceutique Heydenpour fabriqué de l’ASA sans marque. Cependant, les méthodes publiées ne produisaient pas d’ASA pur, même si la méthode de Kraut était suffisamment efficace pour être utile. Il est probable que Hoffman ait commencé par recréer les méthodes publiées. 
Le 10 octobre 1897 (selon ses cahiers de laboratoire), Hoffman a trouvé une meilleure méthode pour fabriquer de l’ASA, à partir d’acide salicylique chauffé au reflux avec de l’anhydride acétique. Eichengrün a envoyé de l’ASA au groupe de pharmacologie de Dreser pour des tests, et les premiers résultats ont été très positifs. La prochaine étape aurait normalement été des essais cliniques, mais Dreser s’est opposé à une enquête plus approfondie sur l’AAS en raison de la réputation de l’acide salicylique d’affaiblir le cœur, peut-être un effet secondaire des doses élevées souvent utilisées pour traiter les rhumatismes. Le groupe de Dreser fut bientôt occupé à tester le prochain succès chimique de Felix Hoffman : la diacétylmorphine (que l’équipe de Bayer qualifia bientôt d’ héroïneà cause du sentiment héroïque qu’il leur a donné). Eichengrün, frustré par le rejet de l’ASA par Dreser, s’est rendu directement chez le représentant de Bayer à Berlin, Felix Goldmann, pour organiser des essais discrets avec des médecins. Bien que les résultats de ces essais aient également été très positifs, sans rapport sur les complications typiques de l’acide salicylique, Dreser a toujours hésité.
Cependant, Carl Duisberg est intervenu et a programmé des tests complets. Bientôt, Dreser a admis le potentiel d’ASA et Bayer a décidé de poursuivre la production. Dreser a rédigé un rapport des résultats pour faire connaître le nouveau médicament ; il y a omis toute mention de Hoffman ou d’Eichengrün. Il serait également le seul des trois à recevoir des redevances pour le médicament (pour l’avoir testé), car il n’était éligible à aucun brevet que les chimistes auraient pu obtenir pour le créer. Pendant de nombreuses années, cependant.
La controverse sur qui était principalement responsable du développement de l’aspirine s’est propagée pendant une grande partie du XXe siècle et jusqu’au XXIe. Bien que l’origine de l’aspirine soit issue de la recherche universitaire et que Bayer n’ait pas été le premier à la produire commercialement, Bayer insiste sur le fait que « le principe actif de l’aspirine, l’acide acétylsalicylique, a été synthétisé pour la première fois sous une forme chimiquement pure et donc stable en 1897 par un jeune chimiste travaillant pour Bayer, le Dr Felix Hoffmann. Les historiens et d’autres ont également contesté les premiers récits de Bayer sur la synthèse de Bayer, dans lesquels Hoffman était principalement responsable de la percée de Bayer. En 1949, peu de temps avant sa mort, Eichengrün a écrit un article, « Cinquante ans d’Asprin », affirmant qu’il n’avait pas dit à Hoffman le but de ses recherches, ce qui signifie que Hoffman a simplement réalisé le plan de recherche d’Eichengrün, et que la drogue n’aurait jamais été commercialisée sans sa direction.
Cette affirmation a ensuite été étayée par des recherches menées par l’historien Walter Sneader. Axel Helmstaedter, secrétaire général de la Société internationale d’histoire de la pharmacie, a par la suite remis en question la nouveauté des recherches de Sneader, notant que plusieurs articles antérieurs discutaient en détail de la controverse Hoffmann-Eichengrün. Bayer a répliqué à Sneader dans un communiqué de presse déclarant que selon les archives, Hoffmann et Eichengrün occupaient des postes égaux et qu’Eichengrün n’était pas le superviseur de Hoffmann. Hoffmann a été nommé sur le brevet américain en tant qu’inventeur, ce que Sneader n’a pas mentionné. Eichengrün, qui a quitté Bayer en 1908, a eu de multiples occasions de revendiquer la priorité et ne l’avait jamais fait avant 1949 ;
Nommer le médicament 
Spirea, ou reine des prés, est l’homonyme allemand de Spirsäure (acide salicylique), et finalement d’aspirine.
Le nom Aspirine est dérivé du nom du produit chimique ASA— Acetylspirsäure en allemand. Spirsäure (acide salicylique) a été nommé pour la plante reine des prés, Spirea ulmaria, dont il pourrait être dérivé. L’aspirine a pris a- pour l’acétylation, -spir- de Spirsäure, et a ajouté -in comme terminaison typique du nom d’un médicament pour le rendre facile à dire. Lors de la dernière série de propositions de dénomination qui ont circulé par Bayer, il s’agissait d’Aspirine et d’Euspirine ; L’aspirine, craignaient-ils, pourrait rappeler aux clients l’aspiration, mais Arthur Eichengrün a fait valoir que l’UE– (qui signifie « bon ») était inapproprié car il indiquait généralement une amélioration par rapport à une version antérieure d’un médicament similaire. Étant donné que la substance elle-même était déjà connue, Bayer avait l’intention d’utiliser le nouveau nom pour établir son médicament comme quelque chose de nouveau ; en janvier 1899, ils optèrent pour l’aspirine.
Droits et vente
Sous la direction de Carl Duisberg, Bayer était fermement attaché aux normes des médicaments éthiques, par opposition aux médicaments brevetés. Les médicaments éthiques étaient des médicaments qui ne pouvaient être obtenus que par l’intermédiaire d’un pharmacien, généralement sur ordonnance d’un médecin. La publicité directe auprès des consommateurs était considérée comme contraire à l’éthique et fortement combattue par de nombreuses organisations médicales ; c’était le domaine des médicaments brevetés. Par conséquent, Bayer s’est limité à commercialiser l’aspirine directement auprès des médecins.
Lorsque la production d’aspirine a commencé en 1899, Bayer a envoyé de petits paquets du médicament aux médecins, pharmaciens et hôpitaux, les informant des utilisations de l’aspirine et les encourageant à publier sur les effets et l’efficacité du médicament. Au fur et à mesure que des résultats positifs arrivaient et que l’enthousiasme grandissait, Bayer cherchait à obtenir des brevets et des marques dans la mesure du possible. Il n’était pas éligible au brevet en Allemagne (bien qu’il ait été brièvement accepté avant que la décision ne soit annulée), mais l’aspirine a été brevetée en Grande-Bretagne (déposée le 22 décembre 1898) et aux États-Unis (brevet américain 644 077 délivré le 27 février 1900). Le brevet britannique a été annulé en 1905, le brevet américain a également été assiégé mais a finalement été confirmé.
Confronté à une concurrence légale et illégale croissante pour l’ASA commercialisé à l’échelle mondiale, Bayer s’est efforcé de cimenter le lien entre Bayer et Aspirin. L’une des stratégies qu’il a développées consistait à passer de la distribution de poudre d’aspirine que les pharmaciens devaient presser sous forme de pilule à la distribution de comprimés standardisés, avec le logo distinctif de la croix Bayer.
En 1903, la société a créé une filiale américaine, avec une usine reconvertie à Rensselaer, New York, pour produire de l’aspirine pour le marché américain sans payer de droits d’importation. Bayer a également poursuivi les contrevenants et contrebandiers de brevets les plus flagrants. Les tentatives de l’entreprise de conserver ses ventes d’aspirine ont suscité les critiques des journalistes fouineurs et de l’ American Medical Association., en particulier après le Pure Food and Drug Act de 1906 qui empêchait l’inscription de médicaments de marque dans la pharmacopée des États-Unis ; Bayer a répertorié l’AAS avec un nom générique intentionnellement alambiqué (ester d’acide monoacétique de l’acide salicylique) pour décourager les médecins de se référer à autre chose qu’à l’aspirine.
La Première Guerre mondiale et Bayer
Au début de la Première Guerre mondiale en 1914, Bayer faisait face à la concurrence sur tous ses principaux marchés de la part des producteurs locaux d’ASA ainsi que d’autres sociétés pharmaceutiques allemandes (en particulier Heyden et Hoechst). Le marché britannique a été immédiatement fermé aux entreprises allemandes, mais la fabrication britannique n’a pas pu répondre à la demande, en particulier avec les approvisionnements en phénol, nécessaires à la synthèse de l’ASA, largement utilisés pour la fabrication d’explosifs. 
Le 5 février 1915, les marques britanniques de Bayer ont été annulées, de sorte que toute entreprise pouvait utiliser le terme aspirine. Le marché australien a été repris par Aspro, après que les fabricants de Nicholas-Aspirin ont perdu un droit exclusif de courte durée sur lenom de l’aspirine là-bas. Aux États-Unis, Bayer était toujours sous contrôle allemand – bien que la guerre ait interrompu les liens entre l’usine américaine de Bayer et le siège allemand de Bayer – mais la pénurie de phénol menaçait de réduire la production d’aspirine à un filet, et les importations à travers l’océan Atlantique étaient bloquées par la Marine Royale.
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